Studie fáze 1/2 injekce 177Lu-NYM032 v mCRPC

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let;
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty；
3. Dokumentované progresivní metastatické CRPC na základě kritérií pracovní skupiny 3 pro rakovinu prostaty (PCWG3), které zahrnuje alespoň jedno z následujících kritérií: a. progrese PSA; b. objektivní radiografická progrese v měkké tkáni; c. Nové kostní léze
4. mít sérový testosteron < 50 ng/dl;
5. Pacienti s významnou PSMA aviditou na 68Ga-NYM032 PET/CT；
6. ECOG skóre 0 nebo 1；
7. Předpokládaná životnost ≥ 6 měsíců;
8. Pacienti musí dostat alespoň jeden NAAD；
9. Pacienti musí podstoupit chemoterapii na bázi taxanu nebo nemusí být kandidáty na chemoterapii taxanem；
10. Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně；
11. Subjekty souhlasí s tím, že během období studie a po dobu alespoň tří měsíců po podání léku budou přijímat účinná antikoncepční opatření:
12. Subjekty jsou schopny udržovat dobrou komunikaci s výzkumníky, chápat a dodržovat požadavky této studie, dobrovolně se účastnit a podepsat informovaný souhlas před zahájením příslušných výzkumných operací.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba kterýmkoli z následujících léků během 6 měsíců před zařazením: Stroncium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, ozáření polotěles. Předchozí terapie radioligandem cílená na PSMA není povolena;
2. Jakákoli systémová protinádorová terapie (např. chemoterapie, imunoterapie nebo biologická terapie [včetně monoklonálních protilátek]) během 28 dnů před dnem zařazení do studie;
3. Místo(a) onemocnění, které jsou FDG pozitivní s minimální expresí PSMA;
4. Jakékoli vyšetřující agenty do 28 dnů před dnem registrace;
5. Známá přecitlivělost na složky 177Lu-NYM032 nebo jeho analogy;
6. Jiná souběžná hodnocená terapie;
7. Transfuze za jediným účelem, aby byl subjekt způsobilý k zařazení do studie;
8. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) v anamnéze musí být léčeni (chirurgický zákrok, radioterapie, gama nůž) a musí být neurologicky stabilní, asymptomatičtí a nesmí dostávat kortikosteroidy pro účely zachování neurologické integrity, Pacienti s epidurálním onemocněním, onemocněním kanálků a předchozí postižení míchy jsou způsobilé, pokud byly tyto oblasti ošetřeny, jsou stabilní a nejsou neurologicky poškozeny. U pacientů s parenchymálními metastázami do CNS (nebo metastázami do CNS v anamnéze) musí základní a následné radiologické zobrazení zahrnovat vyšetření mozku (preferováno MRI nebo CT s kontrastem);
9. Superscan, jak je vidět na základním kostním skenu;
10. Symptomatická komprese míchy nebo klinické nebo radiologické nálezy svědčící o hrozící kompresi míchy;
11. Současné závažné (jak určí hlavní zkoušející) zdravotní stavy, které by podle názoru zkoušejícího narušily účast ve studii nebo spolupráci;
12. Diagnostikováno s jinými malignitami, u kterých se očekává, že změní očekávanou délku života nebo mohou interferovat s hodnocením onemocnění. Vhodné jsou však pacienti s předchozí anamnézou malignity, která byla adekvátně léčena a kteří byli bez onemocnění déle než 3 roky, stejně jako pacienti s adekvátně léčeným nemelanomovým karcinomem kůže, povrchovým karcinomem močového měchýře;
13. Vhodné pro léčbu (léčby) jinou než ARDT na základě přítomnosti jakýchkoli mutací nebo biomarkerů, které jsou známé jako prediktory lepší odpovědi (např. AR-V7 nebo BRCA).