Studie DM001 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.
2. Subjekty, které mají patologicky nebo cytologicky potvrzený zdokumentovaný metastatický/pokročilý karcinom prsu, EGFRmut nebo EGFRwt NSCLC, karcinom žaludku, karcinom gastroezofageálního karcinomu nebo CRC a u kterých došlo k progresi standardní terapie, nebo netolerují standardní terapii, nebo nemají žádnou standardní terapii dostupnou pro subjekty z důvodu jakýkoli důvod.
3. Subjektům musí být v době podpisu formuláře informovaného souhlasu ≥18 let.
4. Subjekty musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
5. Má očekávanou délku života ≥ 3 měsíce.
6. Má měřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty mají během 5 let další aktivní invazivní malignitu.
2. Současná nebo anamnéza hematologické malignity.
3. Primární malignity centrálního nervového systému (CNS) nebo metastázy CNS. Jedinci s mozkovými metastázami mohou být zařazeni pouze v případě, že jsou léčeni, neprogresivní mozkové metastázy a jsou bez vysokých dávek steroidů (>20 mg prednisonu nebo ekvivalentu) po dobu alespoň 4 týdnů.
4. Jedinci s Gilbertovou chorobou s ≥3 × ULN.
5. Má nekontrolovanou infekci vyžadující intravenózní (IV) injekci antibiotik, antivirotik nebo antimykotik.
6. Má v anamnéze klinicky významná plicní onemocnění nebo je u něj podezření na tato onemocnění při zobrazování v období screeningu.
7. Klinicky nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na probíhající aktivní infekci, aktivní koagulopatie, nekontrolované kardiovaskulární onemocnění, nekontrolované imunitní onemocnění, nekontrolovaný diabetes, nekontrolovaný pleurální a peritoneální výpotek, psychiatrické onemocnění, které by omezovalo soulad s požadavky studie a další závažná zdravotní onemocnění vyžadující systémovou terapii.
8. Průměrný klidový korigovaný QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF, QTcF=QT/[RR]1/3) >470 msec získaný z trojitého 12svodového EKG na začátku; žádné souběžné léky, které by prodlužovaly QT interní; žádná rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
9. Známá infekce virem lidské imunodeficience nebo aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Mohou být zařazeni chronickí nosiči infekce HBV (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B, nedetekovatelná nebo nízká HBV DNA), kteří dostávají profylaktickou léčbu během studie. Subjekty s anamnézou infekce HCV dokončily kurativní antivirovou léčbu a virovou nálož HCV pod limitem kvantifikace a pozitivní HCV protilátky, ale HCV RNA negativní kvůli předchozí léčbě nebo přirozenému ústupu by měly být způsobilé.
10. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo které plánují otěhotnět během účasti ve studii, se nemohou zúčastnit.
11. Subjekty, které mají reprodukční potenciál, odmítají používat účinné metody antikoncepce v průběhu účasti ve studii a do 120 dnů u žen i mužů od poslední dávky nejsou způsobilé k účasti ve studii.