Studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a potravinových účinků kapslí VV119 u zdravých čínských dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18 až 45 let, muži, Tělesná hmotnost ne méně než 50,0 kg, Index tělesné hmotnosti 19,0 až 26,0 kg/m2;
2. Věk 18 až 60 let,ženy, Tělesná hmotnost ne méně než 45,0 kg, Index tělesné hmotnosti 19,0 až 26,0 kg/m2; Ženy ve fertilním věku;
3. Zdravotně zdravý,fyzické vyšetření, vyšetření vitálních funkcí, laboratorní vyšetření, výsledky vyšetření elektrokardiogramu byly normální nebo abnormální bez klinického významu;
4. Muži, kteří jsou ochotni užívat účinnou antikoncepci během studie a do 3 měsíců po ukončení studie;
5. Subjekty, které jsou schopny porozumět studijním plánům a pokynům a dodržovat je; Subjekty, které se dobrovolně rozhodly zúčastnit se této studie, a podepsaly formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

Pokud není uvedeno jinak, vylučovací kritéria byla konzistentní pro subjekty ve studii SAD a studii FE. Následující předměty budou vyloučeny:

1. Se současnou nebo minulou anamnézou onemocnění nebo dysfunkcí, které ovlivňují klinickou studii, hodnocenou zkoušejícím, včetně, ale bez omezení na centrální nervový systém, kardiovaskulární systém, dýchací systém, trávicí systém, močový systém, endokrinní systém, krevní systém, oftalmologie a další onemocnění, anamnéza zhoubného nádoru nebo jiných onemocnění, která nejsou vhodná pro účast v klinickém hodnocení;
2. Se současnými nebo předchozími duševními poruchami a mozkovou dysfunkcí nebo rizikem sebevraždy podle klinického úsudku zkoušejícího nebo anamnézou sebepoškozování;
3. S jakýmkoli chirurgickým stavem nebo stavem, který může významně ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku nebo může představovat riziko pro subjekty účastnící se studie, jako je anamnéza gastrointestinálního chirurgického zákroku (gastrektomie, gastrointestinální anastomóza, střevní resekce, atd.), obstrukce nebo dysurie močových cest, gastroenteritida, gastrointestinální vředy, anamnéza gastrointestinálního krvácení atd.
4. se známou anamnézou alergie na vyšetřované složky léčiva nebo podobných léků, anamnézou alergických onemocnění nebo alergické konstituce;
5. Pozitivní na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti syfilis (Anti-TP) nebo protilátku proti hepatitidě C (anti-HCV) nebo kombinovanou detekci antigenu/protilátky viru lidské imunodeficience (HIV-Ag/Ab);
6. s anamnézou chirurgického zákroku do 3 měsíců před screeningem nebo se nezotavil po operaci nebo mají očekávaný chirurgický plán během studie;
7. s darováním krve nebo krevní ztrátou ≥ 400 ml během 3 měsíců před screeningem nebo s darováním krve nebo ztrátou krve ≥ 200 ml během 1 měsíce nebo s anamnézou užívání krevních produktů během 3 měsíců před screeningem;
8. Užívání jakýchkoli léků na předpis, volně prodejných léků a jakýchkoli funkčních vitamínů nebo rostlinných produktů do 2 týdnů před screeningem;
9. Užívání jakýchkoli léků, které inhibují nebo indukují jaterní enzymy metabolizující léky CYP3A4, CYP3A5, CYP2D6 (jako jsou induktory - fenobarbital, rifampicin, karbamazepin, fenytoin sodný, glukokortikoidy atd.; inhibitory - ketokonazol, itrakonazol, cimetiromycin, verandyrapamil, clarithromil .) do 4 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před screeningem;
10. Účast na jakémkoli klinickém hodnocení a užívání léků pro klinické hodnocení během 3 měsíců před screeningem nebo účast na jiných klinických studiích;
11. kouření více než 5 cigaret denně nebo průměrný příjem kávy nebo čaje více než 5 šálků denně (200 ml/šálek) během 3 měsíců před screeningem nebo neschopnost zastavit uživatele během studie;
12. Při zneužívání alkoholu během 1 roku před screeningem je průměrný týdenní příjem alkoholu více než 14 standardních jednotek [1 jednotka = 360 ml piva (obsah alkoholu 5 %) nebo 45 ml lihovin (obsah alkoholu 40 %) nebo 150 ml vína (obsah alkoholu 12 % )] nebo pozitivní dechová zkouška na alkohol;
13. S anamnézou zneužívání drog během 1 roku před screeningem nebo pozitivní na screening drog v moči;
14. Muži odmítají přijmout účinná antikoncepční opatření (jako je abstinence, kondomy atd.) po celou dobu studie a do 3 měsíců po ukončení studie, nebo mají plán dárcovství spermatu;
15. S rodinnou anamnézou náhlé srdeční smrti (věk náhlé smrti méně než 40 let);
16. Abnormální fyzikální vyšetření, vitální funkce, krevní rutina, biochemie krve, koagulační funkce, funkce štítné žlázy, rutinní vyšetření moči, klinicky významné podle posouzení zkoušejícího;
17. S klidovým pulzem < 50 tepů/min nebo ≥ 100 tepů/min; klidový systolický krevní tlak < 85 mmHg nebo ≥ 140 mmHg; klidový diastolický krevní tlak < 50 mmHg nebo ≥ 90 mmHg; systolický krevní tlak snížený o ≥ 20 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak snížený o ≥ 10 mmHg a/nebo doprovázený klinickými příznaky do 3 minut od postavení;
18. Abnormální na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG), klinicky významný posouzen zkoušejícím (např. QTcF > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen);
19. S aspartátaminotransferázou (AST), alaninaminotransferázou (ALT), kreatininem (Cr), močovinou (močovina), hladiny prolaktinu v séru nad horní hranicí normálu (ULN);
20. Zvláštní požadavky na jídlo, neschopnost dodržovat jednotnou stravu nebo dysfagie;
21. nesnášenlivost laktózy (platí pouze pro studii FE);
22. Odmítání dodržujte během zkoušky následující podmínky: kouření, alkohol nebo nápoje obsahující kofein jsou zakázány a je zakázáno namáhavé cvičení;
23. Přímo související s touto klinickou studií;
24. Další subjekty, které zkoušející považuje za nevhodné pro tento pokus.