Studie k vyhodnocení bezpečnostních, farmakokinetických a farmakodynamických účinků přípravku MY006 u zdravých dobrovolníků a pacientů s alergií na arašídy

Klíčová kritéria pro zařazení:

Část A – Jednorázové rostoucí dávky a vícečetné dávky u zdravých dobrovolníků

1. Subjekt je muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let včetně v době screeningové návštěvy.
2. Subjekt se dobrovolně souhlasí s účastí, je schopen číst a rozumět a je ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu schválený instituční revizní komisí/neetickou komisí před provedením jakýchkoli procedur screeningové návštěvy.
3. Hmotnost subjektu při screeningu a přijetí je mezi 45 kg a 100 kg včetně.
4. Subjekt má index tělesné hmotnosti mezi 18,0 a 30,0 kg/m² včetně v době screeningové návštěvy.

Část B – Kohorty pacientů s alergií na arašídy

1. Účastník a/nebo rodič/zákonný zástupce musí být schopen porozumět a poskytnout informovaný souhlas a/nebo souhlas, pokud je to vhodné.
2. Pacient je muž nebo žena ve věku od 12 do 55 let včetně v době screeningové návštěvy.
3. Hmotnost pacienta při screeningu a přijetí je mezi 40 kg a 100 kg včetně.
4. Pokud je pacient ve věku 12–17 let, jeho index tělesné hmotnosti (BMI) musí být nad 5. percentil a pod 95. percentil pro věk a pohlaví v době screeningové návštěvy. Pokud je pacient ve věku 18 let nebo více, jeho BMI musí být mezi 18,0 a 30,0 kg/m² včetně v době screeningové návštěvy.

5. Pacient má v anamnéze alergii na arašídy a splňuje všechna následující kritéria:

   1. Pozitivní kožní prick test (≥5 mm pupínek větší než placebo) na arašídy; a
   2. Pozitivní specifický IgE (≥0,7 kUA/l) na arašídy a Ara h 2 při screeningu stanovený metodou ImmunoCap; a
   3. Pozitivní dvojitě zaslepený provokační test s arašídy během screeningového období, definovaný jako výskyt dávkově limitovaných příznaků při jedné dávce ≥300 mg arašídového proteinu.
6. Pacient je ochoten a schopen se vyhnout výrobkům obsahujícím arašídy a jakýmkoli jiným potravinám vyvolávajícím alergie, které pacient zná, po dobu trvání účasti ve studii.

Klíčová kritéria pro vyloučení:

Část A – Jednorázové rostoucí dávky a vícečetné dávky u zdravých dobrovolníků

1. Subjekt má klinicky relevantní anamnézu, podle posouzení hlavního zkoušejícího nebo pověřené osoby, nebo přítomnost respiračních, gastrointestinálních, renálních, jaterních, hematologických, lymfatických, neurologických, kardiovaskulárních, psychiatrických, muskuloskeletálních, genitourinárních, imunologických, dermatologických, endokrinních a/nebo onemocnění pojivové tkáně nebo poruch.

2. Subjekt má klinicky významné abnormální vitální funkce po 5 minutách nebo více sedavého odpočinku, definované jako kterákoli z následujících:

   1. Systolický krevní tlak ≥140 mmHg;
   2. Diastolický krevní tlak ≥90 mmHg; a/nebo
   3. Srdeční frekvence ≥90 tepů za minutu.
3. Subjekt má jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového elektrokardiogramu (EKG) a/nebo jakékoli klinicky významné abnormality v 12svodovém EKG podle posouzení hlavního zkoušejícího nebo pověřené osoby, které by mohly ovlivnit interpretaci změn QTc intervalu.
4. Subjekt má v anamnéze závažnou alergii/přecitlivělost, probíhající klinicky významnou alergii/přecitlivělost, podle posouzení hlavního zkoušejícího nebo pověřené osoby, známou nebo podezřelou alergii na arašídy, a/nebo anamnézu přecitlivělosti na léky s podobnou strukturou nebo třídou.

Část B – Kohorty pacientů s alergií na arašídy

1. Pacient má v anamnéze časté nebo nedávné závažné, život ohrožující epizody anafylaxe nebo anafylaktického šoku na arašídy, definované jako více než 3 epizody anafylaxe v posledním roce a/nebo epizoda anafylaxe do 60 dnů od screeningu.

2. Pacient má nekontrolované nebo závažné astma/dušnost při screeningu, definované jedním nebo více z následujících kritérií:

   1. Kritéria Globální iniciativy pro astma týkající se kontroly astmatu podle nejnovějších směrnic;
   2. Anamnéza dvou nebo více cyklů systémových kortikosteroidů do 6 měsíců od screeningu nebo jednoho cyklu systémových kortikosteroidů do 3 měsíců od screeningu k léčbě astmatu/dušnosti;
   3. Předchozí intubace/mechanická ventilace pro astma/dušnost;
   4. Jedna hospitalizace nebo návštěva pohotovosti pro astma/dušnost do 12 měsíců od screeningu;
   5. Dávkování inhalačních kortikosteroidů (ICS) >500 µg denně flutikasonu (nebo ekvivalentní ICS podle tabulek ekvivalence inhalačních kortikosteroidů CoFAR); a/nebo
   6. Vynucený výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) <80 % predikované hodnoty nebo FEV1/vynucená vitální kapacita <75 %, s nebo bez kontrolních léků.
3. Pacient má nestabilní exacerbované atopické onemocnění (např. atopickou dermatitidu, kopřivku, alergickou rýmu) definované epizodou onemocnění vyžadující zahájení systémové imunosupresivní nebo imunomodulační léčby v posledních 3 měsících.
4. Pacient má aktuálně klinicky významné kardiovaskulární, respirační, neurologické, jaterní, hematopoetické, renální, gastrointestinální nebo metabolické dysfunkce, pokud nejsou aktuálně kontrolované a stabilní podle posouzení hlavního zkoušejícího.

5. Pacient má abnormální vitální funkce po 5 minutách nebo více sedavého odpočinku, definované jako kterákoli z následujících:

   1. Systolický krevní tlak ≥140 mmHg;
   2. Diastolický krevní tlak ≥90 mmHg; a/nebo
   3. Srdeční frekvence ≥90 tepů za minutu.