Undersøgelse til vurdering af sikkerhed, farmakokinetiske og farmakodynamiske effekter af MY006 hos raske frivillige og patienter med jordnøddeallergi

Vigtige inklusionskriterier:

Del A - Enkeltstigende dosis og multipledosis-kohorter i raske frivillige

1. Deltageren er mand eller kvinde i alderen 18 til 55 år, inklusive, ved screeningsbesøget.
2. Deltageren frivilligt accepterer at deltage, kan læse og forstå, og er villig til at underskrive det Institutional Review Board/Independent Ethics Committee-godkendte informerede samtykke inden udførelse af screeningsprocedure.
3. Deltagerens vægt ved screening og indlæggelse er mellem 45 kg og 100 kg, inklusive.
4. Deltageren har en body mass index mellem 18,0 og 30,0 kg/m², inklusive, ved screeningsbesøget.

Del B - Jordnøddeallergiske patientkohorter

1. Deltager og/eller forælder/legal værge skal kunne forstå og give informeret samtykke og/eller assent, såfremt relevant.
2. Patienten er mand eller kvinde i alderen 12 til 55 år, inklusive, ved screeningsbesøget.
3. Patientens vægt ved screening og indlæggelse er mellem 40 kg og 100 kg, inklusive.
4. Hvis patienten er 12-17 år, skal deres body mass index (BMI) være over 5. percentil og under 95. percentil for alder og køn ved screeningsbesøget.
   Hvis patienten er 18 år eller ældre, skal deres BMI være mellem 18,0 og 30,0 kg/m², inklusive, ved screeningsbesøget.

5. Patienten har en historie med jordnøddeallergi og opfylder alle følgende kriterier:

   1. Positiv hudpriktest (≥5 mm hævelse større end placebo) for jordnødder; og
   2. Positiv specifik IgE (≥0,7 kUA/L) for jordnødder og Ara h 2 ved screening bestemt ved ImmunoCap; og
   3. Positiv dobbeltblindprovokation for jordnødder i screeningsperioden, defineret som oplevelse af dosisbegrænsende symptomer ved en enkelt dosis på ≥300 mg jordnøddeprotein.
6. Patienten er villig og i stand til at undgå jordnøddeholdige produkter og andre allergifremkaldende fødevarer, patienten kender til, i studiet.

Vigtige eksklusionskriterier:

Del A - Enkeltstigende dosis og multipledosis-kohorter i raske frivillige

1. Deltageren har en klinisk relevant historie, som bestemt af hovedforskeren eller udpeget repræsentant, eller tilstedeværelse af respiratoriske, gastrointestinale, nyre-, lever-, hæmatologiske, lymfatiske, neurologiske, kardiovaskulære, psykiatriske, muskel- og skelet-, urogenitale, immunologiske, dermatologiske, endokrine og/eller bindevævssygdomme eller -lidelser.

2. Deltageren har klinisk signifikante abnorme vitale tegn efter 5 minutter eller mere af siddende hvile, defineret som et af følgende:

   1. Systolisk blodtryk ≥140 mmHg;
   2. Diastolisk blodtryk ≥90 mmHg; og/eller
   3. Hjertefrekvens ≥90 slag pr. minut.
3. Deltageren har klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi i hvileelektrokardiogrammet (EKG) og/eller klinisk signifikante abnormiteter i 12-leds EKG som vurderet af hovedforskeren eller udpeget repræsentant, der kan forstyrre fortolkningen af QTc-intervallændringer.
4. Deltageren har historie med svær allergi/overfølsomhed, igangværende klinisk signifikant allergi/overfølsomhed, som vurderet af hovedforskeren eller udpeget repræsentant, kendt eller mistænkt allergi over for jordnødder, og/eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med lignende struktur eller klasse.

Del B - Jordnøddeallergiske patientkohorter

1. Patienten har historie med hyppige eller nylige svære, livstruende episoder af anafylaksi eller anafylaktisk shock forårsaget af jordnødder, defineret som mere end 3 episoder af anafylaksi inden for det seneste år og/eller en episode af anafylaksi inden for 60 dage før screening.

2. Patienten har ukontrolleret eller svær astma/pibende vejrtrækning ved screening, defineret ved et eller flere af følgende kriterier:

   1. Global Initiative for Asthma-kriterier vedrørende astmakontrol ifølge seneste retningslinjer;
   2. Historie med to eller flere systemiske kortikosteroidkure inden for 6 måneder før screening eller én kur med systemiske kortikosteroider inden for tre måneder før screening til behandling af astma/pibende vejrtrækning;
   3. Tidligere intubation/mekanisk ventilation for astma/pibende vejrtrækning;
   4. Én indlæggelse eller skadestuebesøg for astma/pibende vejrtrækning inden for 12 måneder før screening;
   5. Inhaleret kortikosteroid (ICS)-dosis på >500 mcg daglig fluticason (eller tilsvarende ICS baseret på CoFAR Inhaled Corticosteroid Equivalency Tables); og/eller
   6. Forceret ekspiratorisk volumen i 1. sekund (FEV1) <80% af forventet eller FEV1/forceret vitalkapacitet <75%, med eller uden kontrollægemidler.
3. Patienten har ustabil eksacerberet atopisk sygdom (f.eks. atopisk dermatitis, urtikaria, allergisk rhinitis) defineret ved en episode af sygdom, der krævede igangsættelse af systemisk immunosuppressiv eller immunmodulerende behandling inden for de sidste 3 måneder.
4. Patienten har nuværende klinisk signifikant kardiovaskulær, respiratorisk, neurologisk, leversygdom, hæmatopoietisk, nyre-, gastrointestinal eller metabolisk dysfunktion, medmindre den i øjeblikket er kontrolleret og stabil som vurderet af hovedforskeren.

5. Patienten har abnorme vitale tegn efter 5 minutter eller mere af siddende hvile, defineret som et af følgende:

   1. Systolisk blodtryk ≥140 mmHg;
   2. Diastolisk blodtryk ≥90 mmHg; og/eller
   3. Hjertefrekvens ≥90 slag pr. minut.