Badanie oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i efekty farmakodynamiczne preparatu MY006 u zdrowych ochotników oraz pacjentów z alergią na orzeszki ziemne

Główne kryteria włączenia:

Część A – Kohorty pojedynczej rosnącej dawki i wielokrotnej dawki u zdrowych ochotników

1. Osoba jest mężczyzną lub kobietą w wieku od 18 do 55 lat włącznie w czasie wizyty przesiewowej.
2. Osoba dobrowolnie zgadza się uczestniczyć, potrafi czytać i rozumie, i jest gotowa podpisać zatwierdzoną przez Komisję Etyki Badawczej/Niezależną Komisję Etyki formę świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur wizyty przesiewowej.
3. Waga osoby w czasie badań przesiewowych i przyjęcia wynosi od 45 kg do 100 kg włącznie.
4. Osoba ma wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 30,0 kg/m² włącznie w czasie wizyty przesiewowej.

Część B – Kohorty pacjentów z alergią na orzeszki ziemne

1. Uczestnik i/lub rodzic/opiekun prawny musi być w stanie zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę i/lub asent, w zależności od przypadku.
2. Pacjent jest mężczyzną lub kobietą w wieku od 12 do 55 lat włącznie w czasie wizyty przesiewowej.
3. Waga pacjenta w czasie badań przesiewowych i przyjęcia wynosi od 40 kg do 100 kg włącznie.
4. Jeśli pacjent ma 12–17 lat, jego wskaźnik masy ciała (BMI) musi być powyżej 5. percentyla i poniżej 95. percentyla dla wieku i płci w czasie wizyty przesiewowej. Jeśli pacjent ma 18 lat lub więcej, jego BMI musi wynosić od 18,0 do 30,0 kg/m² włącznie w czasie wizyty przesiewowej.

5. Pacjent ma historię alergii na orzeszki ziemne i spełnia wszystkie następujące kryteria:

   1. Dodatni test skórny (≥5 mm bąbel większy niż placebo) na orzeszki ziemne; oraz
   2. Dodatnie specyficzne IgE (≥0,7 kUA/L) na orzeszki ziemne i Ara h 2 w badaniach przesiewowych określone metodą ImmunoCap; oraz
   3. Dodatnie podwójnie ślepe prowokacje z orzeszkami ziemnymi w okresie badań przesiewowych, zdefiniowane jako wystąpienie objawów ograniczających dawkę przy pojedynczej dawce ≥300 mg białka orzeszków ziemnych.
6. Pacjent jest gotów i zdolny unikać produktów zawierających orzeszki ziemne oraz wszelkich innych produktów spożywczych wywołujących alergie, znanych pacjentowi, przez cały okres uczestnictwa w badaniu.

Główne kryteria wyłączenia:

Część A – Kohorty pojedynczej rosnącej dawki i wielokrotnej dawki u zdrowych ochotników

1. Osoba ma istotną klinicznie historię, ustaloną przez głównego badacza lub upoważnionego, lub obecność chorób lub zaburzeń układu oddechowego, pokarmowego, nerkowego, wątrobowego, hematologicznego, limfatycznego, neurologicznego, sercowo-naczyniowego, psychiatrycznego, mięśniowo-szkieletowego, moczowo-płciowego, immunologicznego, dermatologicznego, endokrynologicznego i/lub tkanki łącznej.

2. Osoba ma klinicznie istotnie nieprawidłowe parametry życiowe po co najmniej 5 minutach spoczynku w pozycji siedzącej, zdefiniowane jako którakolwiek z poniższych:

   1. Ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg;
   2. Ciśnienie rozkurczowe ≥90 mmHg; i/lub
   3. Tętno ≥90 uderzeń na minutę.
3. Osoba ma jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii spoczynkowego elektrokardiogramu (EKG) i/lub jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, uznane przez głównego badacza lub upoważnionego, które mogą zakłócać interpretację zmian odstępu QTc.
4. Osoba ma historię ciężkiej alergii/nadwrażliwości, trwającej klinicznie istotnej alergii/nadwrażliwości, ocenionej przez głównego badacza lub upoważnionego, znanej lub podejrzewanej alergii na orzeszki ziemne i/lub historię nadwrażliwości na leki o podobnej strukturze lub klasie.

Część B – Kohorty pacjentów z alergią na orzeszki ziemne

1. Pacjent ma historię częstych lub niedawnych ciężkich, zagrażających życiu epizodów anafilaksji lub wstrząsu anafilaktycznego na orzeszki ziemne, zdefiniowanych jako więcej niż 3 epizody anafilaksji w ciągu ostatniego roku i/lub epizod anafilaksji w ciągu 60 dni od badań przesiewowych.

2. Pacjent ma niekontrolowaną lub ciężką astmę/świsty w czasie badań przesiewowych, zdefiniowaną przez jedno lub więcej z następujących kryteriów:

   1. Kryteria Globalnej Inicjatywy na rzecz Astmy dotyczące kontroli astmy według najnowszych wytycznych;
   2. Historia dwóch lub więcej kursów kortykosteroidów systemowych w ciągu 6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi lub jednego kursu kortykosteroidów systemowych w ciągu trzech miesięcy przed badaniami przesiewowymi w leczeniu astmy/świstów;
   3. Poprzednia intubacja/wentylacja mechaniczna z powodu astmy/świstów;
   4. Jedna hospitalizacja lub wizyta na oddziale ratunkowym z powodu astmy/świstów w ciągu 12 miesięcy przed badaniami przesiewowymi;
   5. Dawkowanie wziewnych kortykosteroidów (ICS) >500 mcg flutykazonu dziennie (lub równoważnego ICS na podstawie tabel równoważności wziewnych kortykosteroidów CoFAR); i/lub
   6. Wymuszona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie (FEV1) <80% przewidywanej lub FEV1/wymuszona pojemność życiowa <75%, z lekami kontrolującymi lub bez.
3. Pacjent ma niestabilną zaostrzoną chorobę atopową (np. atopowe zapalenie skóry, pokrzywkę, alergiczny nieżyt nosa) zdefiniowaną jako epizod choroby wymagający rozpoczęcia leczenia systemowymi lekami immunosupresyjnymi lub immunomodulującymi w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
4. Pacjent ma obecnie klinicznie istotne zaburzenia sercowo-naczyniowe, oddechowe, neurologiczne, wątrobowe, hematopoetyczne, nerkowe, żołądkowo-jelitowe lub metaboliczne, chyba że są obecnie kontrolowane i stabilne według oceny głównego badacza.

5. Pacjent ma nieprawidłowe parametry życiowe po co najmniej 5 minutach spoczynku w pozycji siedzącej, zdefiniowane jako którakolwiek z poniższych:

   1. Ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg;
   2. Ciśnienie rozkurczowe ≥90 mmHg; i/lub
   3. Tętno ≥90 uderzeń na minutę.