Studio per Valutare la Sicurezza, gli Effetti Farmacocinetici e Farmacodinamici di MY006 in Volontari Sani e Pazienti con Allergia alle Arachidi

Criteri di inclusione chiave:

Parte A - Cohorti a dose singola ascendente e dose multipla in volontari sani

1. Il soggetto è di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 55 anni, inclusi, alla visita di screening.
2. Il soggetto acconsente volontariamente a partecipare, è in grado di leggere e comprendere ed è disposto a firmare il modulo di consenso informato approvato dal Comitato di Revisione Istituzionale/Comitato Etico Indipendente prima di eseguire qualsiasi procedura della visita di screening.
3. Il peso del soggetto allo screening e all'ammissione è compreso tra 45 kg e 100 kg, inclusi.
4. Il soggetto ha un indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m², inclusi, alla visita di screening.

Parte B - Cohorti di pazienti allergici alle arachidi

1. Il partecipante e/o il genitore/tutore legale deve essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato e/o l'assenso, se applicabile.
2. Il paziente è di sesso maschile o femminile di età compresa tra 12 e 55 anni, inclusi, alla visita di screening.
3. Il peso del paziente allo screening e all'ammissione è compreso tra 40 kg e 100 kg, inclusi.
4. Se il paziente ha un'età compresa tra 12 e 17 anni, il suo indice di massa corporea (BMI) deve essere superiore al 5° percentile e inferiore al 95° percentile per età e sesso alla visita di screening. Se il paziente ha 18 anni o più, il suo BMI deve essere compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m², inclusi, alla visita di screening.

5. Il paziente ha una storia di allergia alle arachidi e soddisfa tutti i seguenti criteri:

   1. Test cutaneo positivo (≥5 mm di pomfo maggiore del placebo) alle arachidi; e
   2. IgE specifiche positive (≥0,7 kUA/L) alle arachidi e Ara h 2 allo screening determinate da ImmunoCap; e
   3. Test di provocazione in doppio cieco positivo alle arachidi durante il periodo di screening, definito come la comparsa di sintomi dose-limitanti a una singola dose di ≥300 mg di proteina di arachidi.
6. Il paziente è disposto e in grado di evitare prodotti contenenti arachidi e qualsiasi altro alimento noto al paziente che induce allergia per la durata della partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione chiave:

Parte A - Cohorti a dose singola ascendente e dose multipla in volontari sani

1. Il soggetto ha una storia clinicamente rilevante, come determinato dal Principal Investigator o dal suo delegato, o presenza di malattie o disturbi respiratori, gastrointestinali, renali, epatici, ematologici, linfatici, neurologici, cardiovascolari, psichiatrici, muscoloscheletrici, genitourinari, immunologici, dermatologici, endocrini e/o del tessuto connettivo.

2. Il soggetto presenta segni vitali anormali clinicamente significativi, dopo 5 minuti o più di riposo seduto, definiti come uno dei seguenti:

   1. Pressione sanguigna sistolica ≥140 mmHg;
   2. Pressione sanguigna diastolica ≥90 mmHg; e/o
   3. Frequenza cardiaca ≥90 battiti al minuto.
3. Il soggetto presenta anomalie clinicamente significative nel ritmo, conduzione o morfologia dell'elettrocardiogramma (ECG) a riposo e/o anomalie clinicamente significative nell'ECG a 12 derivazioni, come considerato dal Principal Investigator o dal suo delegato, che potrebbero interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc.
4. Il soggetto ha una storia di allergia/ipersensibilità grave, allergia/ipersensibilità clinicamente significativa in corso, come giudicato dal Principal Investigator o dal suo delegato, allergia nota o sospetta alle arachidi e/o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura o classe simile.

Parte B - Cohorti di pazienti allergici alle arachidi

1. Il paziente ha una storia di episodi frequenti o recenti di anafilassi grave, pericolosa per la vita, o shock anafilattico alle arachidi, definiti come più di 3 episodi di anafilassi nell'ultimo anno e/o un episodio di anafilassi entro 60 giorni dallo screening.

2. Il paziente presenta asma/sibilo non controllato o grave allo screening, definito da uno o più dei seguenti criteri:

   1. Criteri dell'Iniziativa Globale per l'Asma riguardanti il controllo dell'asma secondo le ultime linee guida;
   2. Storia di due o più cicli di corticosteroidi sistemici entro 6 mesi dallo screening o un ciclo di corticosteroidi sistemici entro tre mesi dallo screening per trattare asma/sibilo;
   3. Precedente intubazione/ventilazione meccanica per asma/sibilo;
   4. Un ricovero ospedaliero o una visita al pronto soccorso per asma/sibilo entro 12 mesi dallo screening;
   5. Dosaggio di corticosteroidi per via inalatoria (ICS) >500 mcg al giorno di fluticasone (o ICS equivalente basato sulle Tabelle di Equivalenza dei Corticosteroidi Inalatori CoFAR); e/o
   6. Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) <80% del previsto o FEV1/capacità vitale forzata <75%, con o senza farmaci di controllo.
3. Il paziente presenta una malattia atopica instabile esacerbata (ad es., dermatite atopica, orticaria, rinite allergica) definita da un episodio di malattia che ha richiesto l'inizio di un trattamento immunosoppressivo o immunomodulante sistemico negli ultimi 3 mesi.
4. Il paziente presenta una disfunzione cardiovascolare, respiratoria, neurologica, epatica, ematopoietica, renale, gastrointestinale o metabolica clinicamente significativa attuale, a meno che non sia attualmente controllata e stabile come giudicato dal Principal Investigator.

5. Il paziente presenta segni vitali anormali, dopo 5 minuti o più di riposo seduto, definiti come uno dei seguenti:

   1. Pressione sanguigna sistolica ≥140 mmHg;
   2. Pressione sanguigna diastolica ≥90 mmHg; e/o
   3. Frequenza cardiaca ≥90 battiti al minuto.