Studie zur Bewertung der Sicherheit, der pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Wirkungen von MY006 bei gesunden Freiwilligen und Patienten mit Erdnussallergie

Wichtige Einschlusskriterien:

Teil A – Einfach-aufsteigende Dosis- und Mehrfachdosis-Kohorten bei gesunden Freiwilligen

1. Die Testperson ist männlich oder weiblich und im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) beim Screening-Besuch.
2. Die Testperson erklärt sich freiwillig zur Teilnahme bereit, ist in der Lage, den Text zu lesen und zu verstehen, und ist bereit, die vom Institutional Review Board/Independent Ethics Committee genehmigte Einverständniserklärung vor Durchführung von Screening-Verfahren zu unterschreiben.
3. Das Gewicht der Testperson beim Screening und bei der Aufnahme liegt zwischen 45 kg und 100 kg (einschließlich).
4. Die Testperson hat einen Body-Mass-Index zwischen 18,0 und 30,0 kg/m² (einschließlich) beim Screening-Besuch.

Teil B – Erdnussallergie-Patientenkohorten

1. Der Teilnehmer und/oder Elternteil/gesetzliche Vormund muss in der Lage sein, die Einverständniserklärung und/oder Zustimmung (sofern zutreffend) zu verstehen und zu erteilen.
2. Der Patient ist männlich oder weiblich und im Alter von 12 bis 55 Jahren (einschließlich) beim Screening-Besuch.
3. Das Gewicht des Patienten beim Screening und bei der Aufnahme liegt zwischen 40 kg und 100 kg (einschließlich).
4. Wenn der Patient 12–17 Jahre alt ist, muss sein Body-Mass-Index (BMI) beim Screening-Besuch über dem 5. Perzentil und unter dem 95. Perzentil für Alter und Geschlecht liegen. Wenn der Patient 18 Jahre oder älter ist, muss sein BMI beim Screening-Besuch zwischen 18,0 und 30,0 kg/m² (einschließlich) liegen.

5. Der Patient hat eine Vorgeschichte von Erdnussallergie und erfüllt alle folgenden Kriterien:

   1. Positiver Pricktest (≥5 mm Quaddel größer als Placebo) auf Erdnuss; und
   2. Positives spezifisches IgE (≥0,7 kUA/L) auf Erdnuss und Ara h 2 beim Screening, bestimmt durch ImmunoCap; und
   3. Positiver doppelblinder Provokationstest mit Erdnuss während der Screening-Periode, definiert als das Auftreten dosislimitierender Symptome bei einer Einzeldosis von ≥300 mg Erdnussprotein.
6. Der Patient ist bereit und in der Lage, für die Dauer der Studienteilnahme auf erdnusshaltige Produkte und andere dem Patienten bekannte allergieauslösende Lebensmittel zu verzichten.

Wichtige Ausschlusskriterien:

Teil A – Einfach-aufsteigende Dosis- und Mehrfachdosis-Kohorten bei gesunden Freiwilligen

1. Die Testperson hat eine klinisch relevante Vorgeschichte oder das Vorliegen von Erkrankungen der Atemwege, des Magen-Darm-Trakts, der Nieren, der Leber, des Blutsystems, des Lymphsystems, des Nervensystems, des Herz-Kreislauf-Systems, psychiatrischer Erkrankungen, des Muskel-Skelett-Systems, des Urogenitaltrakts, immunologischer, dermatologischer, endokriner und/oder Bindegewebserkrankungen, wie vom Principal Investigator oder Beauftragten bestimmt.

2. Die Testperson hat klinisch signifikant abnormale Vitalparameter nach mindestens 5 Minuten sitzender Ruhe, definiert als eines der folgenden:

   1. Systolischer Blutdruck ≥140 mmHg;
   2. Diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg; und/oder
   3. Herzfrequenz ≥90 Schläge pro Minute.
3. Die Testperson hat klinisch signifikante Abnormalitäten im Rhythmus, der Leitung oder der Morphologie des Ruhe-EKGs und/oder klinisch signifikante Abnormalitäten im 12-Kanal-EKG, die nach Einschätzung des Principal Investigators oder Beauftragten die Interpretation von QTc-Intervall-Veränderungen beeinträchtigen könnten.
4. Die Testperson hat eine Vorgeschichte schwerer Allergien/Überempfindlichkeiten, eine anhaltende klinisch signifikante Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom Principal Investigator oder Beauftragten beurteilt, eine bekannte oder vermutete Erdnussallergie und/oder eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln mit ähnlicher Struktur oder Klasse.

Teil B – Erdnussallergie-Patientenkohorten

1. Der Patient hat eine Vorgeschichte von häufigen oder kürzlich aufgetretenen schweren, lebensbedrohlichen Anaphylaxie- oder anaphylaktischen Schock-Episoden auf Erdnuss, definiert als mehr als 3 Anaphylaxie-Episoden im vergangenen Jahr und/oder eine Anaphylaxie-Episode innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening.

2. Der Patient hat unkontrolliertes oder schweres Asthma/Keuchen beim Screening, definiert durch eines oder mehrere der folgenden Kriterien:

   1. Kriterien der Global Initiative for Asthma bezüglich Asthmakontrolle gemäß aktueller Leitlinien;
   2. Vorgeschichte von zwei oder mehr systemischen Kortikosteroid-Behandlungen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder einer systemischen Kortikosteroid-Behandlung innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening zur Behandlung von Asthma/Keuchen;
   3. Frühere Intubation/mechanische Beatmung aufgrund von Asthma/Keuchen;
   4. Ein Krankenhausaufenthalt oder Notfallbesuch aufgrund von Asthma/Keuchen innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening;
   5. Inhalative Kortikosteroid-Dosis (ICS) von >500 mcg täglich Fluticason (oder äquivalentes ICS basierend auf den CoFAR-Inhalationskortikosteroid-Äquivalenztabellen); und/oder
   6. Forciertes exspiratorisches Volumen in einer Sekunde (FEV1) <80% des vorhergesagten Wertes oder FEV1/forcierte Vitalkapazität <75%, mit oder ohne Controller-Medikamente.
3. Der Patient hat eine instabile, exazerbierte atopische Erkrankung (z. B. atopische Dermatitis, Urtikaria, allergische Rhinitis), definiert durch eine Episode, die innerhalb der letzten 3 Monate den Beginn einer systemischen immunsuppressiven oder immunmodulatorischen Behandlung erforderte.
4. Der Patient hat eine aktuell klinisch signifikante kardiovaskuläre, respiratorische, neurologische, hepatische, hämatopoetische, renale, gastrointestinale oder metabolische Dysfunktion, es sei denn, sie ist nach Einschätzung des Principal Investigators derzeit kontrolliert und stabil.

5. Der Patient hat abnormale Vitalparameter nach mindestens 5 Minuten sitzender Ruhe, definiert als eines der folgenden:

   1. Systolischer Blutdruck ≥140 mmHg;
   2. Diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg; und/oder
   3. Herzfrequenz ≥90 Schläge pro Minute.