Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ABSK-011+BSC vs. Placebo+BSC u dříve léčeného pokročilého HCC s nadměrnou expresí FGF19

25. prosince 2025 aktualizováno: Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie fáze 2 k posouzení účinnosti a bezpečnosti přípravku ABSK-011 plus nejlepší podpůrná péče (BSC) oproti placebu plus BSC u dříve systémově léčených pacientů s pokročilým nebo neoperovatelným hepatocelulárním karcinomem s nadměrnou expresí FGF19

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie fáze 2, jejímž cílem je vyhodnotit účinnost a bezpečnost přípravku ABSK-011 plus BSC ve srovnání s placebem plus BSC u pacientů s pokročilým nebo neoperovatelným hepatocelulárním karcinomem (HCC) s nadměrnou expresí FGF19, kteří již podstoupili předchozí systémovou terapii. Přibližně 141 pacientů s pokročilým nebo neoperovatelným HCC s nadměrnou expresí FGF19, kteří již podstoupili předchozí systémovou terapii, bude zařazeno a randomizováno do experimentální nebo kontrolní skupiny v poměru 2:1. Pacienti budou dostávat přidělenou studijní léčbu v každém 28denním léčebném cyklu do 1 dne po randomizaci až do progrese onemocnění, nesnesitelné toxicity, zahájení nové protinádorové terapie, úmrtí, odmítnutí pacienta pokračovat v léčbě, ztráty z dohledu nebo z jiných důvodů vedoucích k ukončení léčby. U pacientů s radiografickou progresí onemocnění, jak ji posoudil vyšetřující lékař, je vyžadováno okamžité přezkoumání BICR. Pokud je progrese onemocnění posouzena BICR, je vyšetřujícímu lékaři po progresi onemocnění povoleno odtajnění podle postupů stanovených protokolem. Po odtajnění by měla být studijní léčba u pacientů v experimentální skupině ukončena. Pacienti v kontrolní skupině mohou být po vyhodnocení převedeni na léčbu přípravkem ABSK-011 plus BSC.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

141

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Čína
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
      • Hefei, Anhui, Čína
        • Nábor
        • The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
      • Hefei, Anhui, Čína
        • Nábor
        • Anhui Provincial Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Hefei, Anhui, Čína
        • Nábor
        • The First Affiliated hospital of USTC
        • Kontakt:
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Čína
        • Nábor
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Kontakt:
      • Beijing, Beijing Municipality, Čína
        • Nábor
        • Beijing Tsinghua Changgung Hospital
        • Kontakt:
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Čína
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Kontakt:
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Čína
        • Nábor
        • Chongqing University Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína
        • Nábor
        • Fujian Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína
        • Nábor
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
      • Guangzhou, Guangdong, Čína
        • Nábor
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
    • Guangxi
      • Guilin, Guangxi, Čína
        • Nábor
        • The Second Affiliated Hospital of Guilin Medical University
        • Kontakt:
      • Liuchow, Guangxi, Čína
        • Nábor
        • Liuzhou People's Hospital
        • Kontakt:
      • Nanning, Guangxi, Čína
        • Nábor
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Čína
        • Nábor
        • Guizhou Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Čína
        • Nábor
        • Affiliated Cancer Hospital of Harbin Medical University
        • Kontakt:
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Čína
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Science & Technology
        • Kontakt:
      • Zhengzhou, Henan, Čína
        • Nábor
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Zhengzhou, Henan, Čína
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína
        • Nábor
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
      • Wuhan, Hubei, Čína
        • Nábor
        • Hubei Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Wuhan, Hubei, Čína
        • Nábor
        • Tongji Hospital
        • Kontakt:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína
        • Nábor
        • Hunan Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
        • Kontakt:
      • Nanjing, Jiangsu, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • General Hospital of Easten Theater Command
        • Kontakt:
      • Nanjing, Jiangsu, Čína
        • Nábor
        • Nanjing Tianyinshan Hospital
        • Kontakt:
      • Nantong, Jiangsu, Čína
        • Nábor
        • Nantong Tumor Hospital
        • Kontakt:
      • Xuzhou, Jiangsu, Čína
        • Nábor
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • Kontakt:
    • Jiangxi
      • Ganzhou, Jiangxi, Čína
        • Nábor
        • First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
        • Kontakt:
      • Nanchang, Jiangxi, Čína
        • Nábor
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kontakt:
          • Jianbing Wu
          • Telefonní číslo: 13507917177
          • E-mail: hhgwjb@163.co
      • Nanchang, Jiangxi, Čína
        • Nábor
        • Jiangxi Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína
        • Nábor
        • The First Hospital of Jilin University
        • Kontakt:
      • Changchun, Jilin, Čína
        • Nábor
        • Jilin Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Maonan Wang
          • Telefonní číslo: +86-13578684765
          • E-mail: ccwmnd@163.com
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Čína
        • Nábor
        • The First Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
      • Shenyang, Liaoning, Čína
        • Nábor
        • Liaoning Cancer Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jingdong Zhang
        • Kontakt:
    • Ningxia
      • Yinchuan, Ningxia, Čína
        • Nábor
        • General Hospital of Ningxia Medical University
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína
        • Nábor
        • Shandong Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Jining, Shandong, Čína
        • Nábor
        • Affiliated Hospital ofJining Medical University
        • Kontakt:
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína
        • Nábor
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Eastern hepatobilliary surgery hospital
        • Kontakt:
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína
        • Nábor
        • Renji Hospital,Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Kontakt:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Čína
        • Nábor
        • First Hospital of Shanxi Medical University
        • Kontakt:
      • Taiyuan, Shanxi, Čína
        • Nábor
        • Shanxi Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Xi’an, Shanxi, Čína
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Kontakt:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína
        • Nábor
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Kontakt:
      • Mianyang, Sichuan, Čína
        • Nábor
        • Mianyang Central Hospital
        • Kontakt:
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Čína
        • Nábor
        • Tianjin Cancer Hospital Airport Hospital
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína
        • Nábor
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína
        • Nábor
        • The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti by měli před provedením jakýchkoli postupů specifických pro protokol porozumět, podepsat a datovat písemný dobrovolný informovaný souhlas. Pacienti by měli být schopni a ochotni dodržovat návštěvy a postupy studie podle protokolu.
  2. Pacienti (muži nebo ženy) ve věku ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
  3. Pacienti s pokročilým nebo neoperovatelným HCC potvrzeným histologicky/cytologicky nebo klinicky podle kritérií Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (AASLD) (pro pacienty s cirhózou).
  4. Dostali alespoň jeden předchozí inhibitor PD-(L)1 schválený jako monoterapie nebo v kombinaci pro léčbu HCC a alespoň jeden mTKI schválený pro léčbu HCC.
  5. BCLC stadium B (nevhodní pro lokální nebo radikální terapii, nebo recidiva nebo progrese onemocnění po lokální terapii nebo radikální terapii) nebo C.
  6. Child-Pugh třída A.
  7. Pozitivní na nadměrnou expresi FGF19.
  8. Alespoň 1 měřitelná léze splňující kritéria RECIST v1.1.
  9. ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1.
  10. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce.
  11. Dostatečná kontrola krevního tlaku (TK) při screeningu.
  12. Dostatečná funkce orgánů a funkce kostní dřeně.
  13. Chirurgicky nesterilizovaní mužští nebo ženští pacienti s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepce alespoň 2 týdny před randomizací až do 1 měsíce po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Známé alergie nebo přecitlivělost na jakoukoli složku zkoumaného přípravku (ABSK-011 nebo placebo).
  2. Předchozí léčba selektivními inhibitory FGFR4.
  3. Známé fibrolamelární HCC, sarkomatózní HCC nebo smíšený hepatocelulární karcinom-cholangiokarcinom.
  4. Předchozí protinádorová léčba je ≤ 4 týdny od randomizace.
  5. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před randomizací; nebo jakákoli infekce chirurgické rány, dehiscence nebo neúplné hojení do 2 týdnů před randomizací; nebo je plánován velký chirurgický zákrok během studijní léčby.
  6. Historie druhých primárních malignit jiných než HCC v prvních 5 letech screeningu.
  7. Jaterní nádory jako procento celých jater ≥ 50 % podle posouzení vyšetřovatele.
  8. Toxicity způsobené předchozí chemoterapií, radioterapií a dalšími protinádorovými terapiemi (včetně imunoterapie) se neobnovily na ≤ stupeň 1 CTCAE v5.0.
  9. Zobrazování odhalilo HCC zahrnující hlavní portální žílu (Vp4), dolní dutou žílu, horní dutou žílu, horní mezenterickou žílu nebo srdce.
  10. Porušená srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění.
  11. Pacienti koinfikovaní HBV a HCV.
  12. Známé onemocnění spojené se syndromem získané imunodeficience (AIDS) nebo pozitivní test na protilátky HIV 1/2.
  13. Aktivní nebo dokumentované gastrointestinální krvácení do 6 měsíců před screeningem.
  14. Pacienti s neřešitelným/nekontrolovaným pleurálním nebo perikardiálním výpotkem vyžadujícím intervenci do 2 týdnů před randomizací a klinicky významným ascitem.
  15. Předchozí nebo současná jaterní encefalopatie (jakéhokoli stupně).
  16. Přítomnost meningeálních nebo centrálních nervových (CNS) metastáz.
  17. Předchozí transplantace orgánů a indikovaná léčba léky proti odmítnutí.
  18. Faktory, které významně ovlivňují absorpci perorálních léků.
  19. Příjem inhibitorů P-gp transportéru nebo středních, silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 do 2 týdnů před randomizací.
  20. Jakákoli závažná akutní nebo chronická infekce vyžadující systémovou antibakteriální, antimykotickou nebo antivirovou terapii do 2 týdnů před randomizací.
  21. Pacient, který nemůže být hodnocen kontrastní CT a/nebo MRI kvůli alergii na kontrastní látky pro výpočetní tomografii (CT) a/nebo magnetickou rezonanci (MRI) nebo jiným kontraindikacím.
  22. Jakékoli další klinicky významné komorbidity mohou ovlivnit zdraví nebo bezpečnost pacienta, ovlivnit podpis informovaného souhlasu, ovlivnit dodržování protokolu nebo narušit interpretaci výsledků studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální rameno
ABSK-011 plus BSC
Lék: ABSK-011+BSC
Kapsle ABSK-011 budou poskytnuty a měly by se užívat dvakrát denně s přibližně 12hodinovým intervalem.
Zkoumaný přípravek by se měl užívat s jídlem, s přibližně 150 ml vody.
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
Placebo plus BSC
Lék: Placebo+BSC
Placebové kapsle budou poskytnuty a měly by se užívat dvakrát denně, s intervalem přibližně 12 hodin. Studijní přípravek by se měl užívat s jídlem a s přibližně 150 ml vody.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ORR podle BICR
Časové okno: po dobu trvání studie, až 2 roky
Míra objektivní odpovědi (ORR) hodnocená zaslepeným nezávislým centrálním přezkoumáním (BICR) podle kritérií RECIST v1.1, definovaná jako podíl pacientů dosahujících úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR). Pacienti, kteří podstoupí křížovou léčbu nebo zahájí novou protinádorovou terapii před dosažením objektivní odpovědi (PR nebo CR), budou považováni za nereagující.
po dobu trvání studie, až 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PFS
Časové okno: až do dokončení studie, , až 2 roky
Definováno jako čas (měsíce) od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
až do dokončení studie, , až 2 roky
DOR
Časové okno: po dobu trvání studie, až 2 roky
Definováno jako doba (měsíce) od první zdokumentované objektivní odpovědi do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
po dobu trvání studie, až 2 roky
DCR
Časové okno: po dobu trvání studie, až 2 roky
Definováno jako podíl pacientů dosahujících CR, PR nebo SD (splňujících minimální kritéria pro SD trvající alespoň 6 týdnů).
po dobu trvání studie, až 2 roky
TTP
Časové okno: po dobu trvání studie, až 2 roky
Definováno jako doba (měsíce) od randomizace do progrese onemocnění.
po dobu trvání studie, až 2 roky
TTR
Časové okno: po dobu trvání studie, až 2 roky
Definován jako čas (měsíce) od randomizace do první objektivní odpovědi.
po dobu trvání studie, až 2 roky
OS
Časové okno: po dobu trvání studie, až 2 roky
Definováno jako doba (měsíce) od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
po dobu trvání studie, až 2 roky
ORR podle vyšetřujícího lékaře
Časové okno: až do dokončení studie, až 2 roky
Míra objektivní odpovědi (ORR) posouzená vyšetřujícím lékařem podle RECIST v1.1, definovaná jako podíl pacientů dosahujících kompletní odpovědi (CR) nebo parciální odpovědi (PR).
až do dokončení studie, až 2 roky
Nežádoucí účinky
Časové okno: po dobu trvání studie, až 2 roky

Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AE), závažných nežádoucích příhod (SAE) a výskyt nežádoucích příhod vedoucích k přerušení dávkování, snížení dávky a ukončení léčby ve studii.

Výkonnostní stav (PS) podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), laboratorní testy, elektrokardiogram (EKG), vitální funkce, fyzikální vyšetření a změny oproti výchozí hodnotě.
po dobu trvání studie, až 2 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny FGF19 ve vzorcích krve
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15 (každý cyklus trvá 28 dní)
Změny vybraných PD markerů před a po léčbě.
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15 (každý cyklus trvá 28 dní)
Cmax
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15 (každý cyklus trvá 28 dní)
maximální pozorovaná koncentrace
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15 (každý cyklus trvá 28 dní)
Tmax
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15 (každý cyklus trvá 28 dní)
čas do dosažení maximální koncentrace
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15 (každý cyklus trvá 28 dní)
AUC
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15 (každý cyklus trvá 28 dní)
plocha pod koncentračně-časovou křivkou
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15 (každý cyklus trvá 28 dní)
t1/2
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15 (každý cyklus trvá 28 dní)
eliminační poločas
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15 (každý cyklus trvá 28 dní)
Vz/F
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15 (každý cyklus trvá 28 dní)
zdánlivý objem distribuce
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15 (každý cyklus trvá 28 dní)
CL/F
Časové okno: Cyklus 1 den 1, Cyklus 1 den 15 (každý cyklus trvá 28 dní)
zjevný orální clearance
Cyklus 1 den 1, Cyklus 1 den 15 (každý cyklus trvá 28 dní)
Cmax,ss
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15 (každý cyklus trvá 28 dní)
maximální pozorovaná koncentrace v ustáleném stavu
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15 (každý cyklus trvá 28 dní)
Cmin,ss
Časové okno: Cyklus 1 den 1, Cyklus 1 den 8, Cyklus 1 den 15, Cyklus 2 den 1, Cyklus 3 den 1, Cyklus 4 den 1, Cyklus 5 den 1, Konec léčby (každý cyklus trvá 28 dní)
minimální pozorovaná koncentrace v ustáleném stavu
Cyklus 1 den 1, Cyklus 1 den 8, Cyklus 1 den 15, Cyklus 2 den 1, Cyklus 3 den 1, Cyklus 4 den 1, Cyklus 5 den 1, Konec léčby (každý cyklus trvá 28 dní)
AUCss
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15 (každý cyklus trvá 28 dní)
plocha pod koncentračně-časovou křivkou v ustáleném stavu
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15 (každý cyklus trvá 28 dní)
AR
Časové okno: Cyklus 1 den 1, cyklus 1 den 15 (každý cyklus trvá 28 dní)
rychlost akumulace
Cyklus 1 den 1, cyklus 1 den 15 (každý cyklus trvá 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. června 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. prosince 2025

První zveřejněno (Aktuální)

8. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ABSK-011-205

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatocelulární karcinom (HCC)

Klinické studie na ABSK-011+BSC

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit