Olaparib monoterapi til patienter med recidiverende småcellet lungekræft med genmutationer i HR-vejen Ikke begrænset til BRCA 1/2-mutationer, ATM-mangel eller MRE11A-mutationer (SUKSES-B)

Inklusionskriterier:

1. Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
2. Småcellet lungekræft, der opfylder en eller flere af følgende betingelser:

1) BRCA1- eller BRCA2-mutation, ATM-mangel, MRE11A-mutation 2) Mutation af andre HR-(homolog rekombinations)-pathway-gener: BLM, NBN, RAD50, RAD52, RAD54L, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD4QL, RECL, RECL, RECL, RECL, , WRN osv.

3. Småcellet lungekræft, der har udviklet sig under eller efter førstelinjebehandling.

• 1. linje regimen skal have indeholdt platin baseret regime.
• Refraktær over for første-linje kemoterapi eller tilbagefald inden for 6 måneder siden sidste dosis af første-line kemoterapi

• Hvis patienten svarer til følsomt tilbagefald (tilbagefald mere end 6 måneder siden sidste dosis af førstelinjeskemoterapi), skal hun/han få andenlinjebehandling.

  4. Patienter (mand/kvinde) skal være > 20 år.

  5. Patienter skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling som defineret nedenfor:

  6. ECOG præstationsstatus 0-1 7. Patienter skal have en forventet levetid ≥ 16 uger 8. Bevis på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandling, bekræftet før behandling på dag 1 9. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning. 10. Mindst én læsion, ikke tidligere bestrålet, 11. Udlevering af informeret samtykke til genetisk forskning.

Ekskluderingskriterier:

1. Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet)
2. Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse
3. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 2 uger (eller en længere periode afhængig af de definerede karakteristika for de anvendte midler).
4. Enhver tidligere behandling med en PARP-hæmmer, inklusive olaparib.
5. Mere end to tidligere kemoterapiregimer til behandling af småcellet lungekræft. Pazopanib vedligeholdelse eller immun checkpoint hæmmer (CTLA4, PD-1 eller PD-L1 monoklonalt antistof) betragtes ikke som behandlingslinje.
6. Patienter med anden primær cancer
7. Patienter, der modtager systemisk kemoterapi, strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager), inden for 2 uger fra den sidste dosis før undersøgelsesbehandlingen (eller en længere periode afhængigt af de definerede karakteristika for de anvendte midler). Patienten kan modtage en stabil dosis af bisfosfonater eller denosumab til knoglemetastaser før og under undersøgelsen, så længe disse blev startet mindst 4 uger før behandling med undersøgelseslægemidlet.
8. Samtidig brug af kendte CYP3A4-hæmmere såsom ketokonazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telithromycin, clarithromycin og nelfinavir
9. Vedvarende toksicitet (>=CTCAE grad 2) med undtagelse af alopeci, forårsaget af tidligere cancerbehandling.
10. Hvile-EKG med QTc > 470 msek på 2 eller flere tidspunkter inden for en 24 timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
11. Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi
12. Patienter med symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser.
13. Større operation inden for 14 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller patienter, der ikke er kommet sig over nogen virkninger af nogen større operation
14. Patienter betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion.
15. Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
16. Ammende kvinder
17. Immunkompromitterede patienter,
18. Patienter med kendt aktiv leversygdom (dvs. hepatitis B eller C) på grund af risiko for at overføre infektionen gennem blod eller andre kropsvæsker.
19. Patienter med kendt overfølsomhed over for olaparib eller et eller flere af hjælpestofferne i produktet.
20. Patienter med ukontrollerede anfald.