Monoterapia com olaparibe em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células recidivantes com mutações genéticas da via HR não limitadas a mutações BRCA 1/2, deficiência ATM ou mutações MRE11A (SUKSES-B)

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo
2. Câncer de pulmão de pequenas células que satisfaz uma ou mais das seguintes condições:

1) Mutação BRCA1 ou BRCA2, deficiência de ATM, mutação MRE11A 2) Mutação de outros genes da via HR (recombinação homóloga): BLM, NBN, RAD50, RAD52, RAD54L, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RECQL, RECQL4, RECQL5, RPA1 , WRN etc.

3. Câncer de pulmão de pequenas células que progrediu durante ou após a terapia de primeira linha.

• O regime de 1ª linha deve conter um regime à base de platina.
• Refratária à quimioterapia de primeira linha ou recidiva dentro de 6 meses desde a última dose da quimioterapia de primeira linha

• Se o paciente corresponder a uma recaída sensível (recaída mais de 6 meses desde a última dose da quimioterapia de primeira linha), ele/ela deve receber tratamento de segunda linha.

  4. Os pacientes (homens/mulheres) devem ter > 20 anos de idade.

  5. Os pacientes devem ter a função normal dos órgãos e da medula óssea medida dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo, conforme definido abaixo:

  6. Status de desempenho ECOG 0-1 7. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida ≥ 16 semanas 8. Evidência de estado não fértil para mulheres com potencial para engravidar: urina negativa ou teste de gravidez sérico dentro de 28 dias do tratamento do estudo, confirmado antes do tratamento no dia 1 9. O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento. 10. Pelo menos uma lesão, não previamente irradiada, 11. Fornecimento de consentimento informado para pesquisa genética.

Critério de exclusão:

1. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo)
2. Inscrição anterior no presente estudo
3. Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante as últimas 2 semanas (ou um período mais longo, dependendo das características definidas dos agentes utilizados).
4. Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PARP, incluindo olaparib.
5. Mais de dois esquemas de quimioterapia anteriores para o tratamento de câncer de pulmão de pequenas células. A manutenção do pazopanib ou inibidor do checkpoint imunológico (anticorpo monoclonal CTLA4, PD-1 ou PD-L1) não é considerada como linha de tratamento.
6. Pacientes com segundo câncer primário
7. Pacientes recebendo qualquer quimioterapia sistêmica, radioterapia (exceto por motivos paliativos), dentro de 2 semanas a partir da última dose antes do tratamento do estudo (ou um período mais longo, dependendo das características definidas dos agentes utilizados). O paciente pode receber uma dose estável de bisfosfonatos ou denosumabe para metástases ósseas, antes e durante o estudo, desde que tenham sido iniciados pelo menos 4 semanas antes do tratamento com o medicamento do estudo.
8. Uso concomitante de inibidores conhecidos do CYP3A4, como cetoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromicina, claritromicina e nelfinavir
9. Toxicidades persistentes (>=CTCAE grau 2) com exceção de alopecia, causada por terapia oncológica anterior.
10. ECG de repouso com QTc > 470 mseg em 2 ou mais pontos de tempo em um período de 24 horas ou história familiar de síndrome do QT longo.
11. Pacientes com síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda
12. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas não controladas.
13. Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo ou pacientes que não se recuperaram de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte
14. Pacientes considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada.
15. Pacientes incapazes de engolir a medicação administrada por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção da medicação do estudo.
16. Mulheres que amamentam
17. Pacientes imunocomprometidos,
18. Pacientes com doença hepática ativa conhecida (ou seja, hepatite B ou C) devido ao risco de transmissão da infecção por sangue ou outros fluidos corporais.
19. Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao olaparibe ou a qualquer um dos excipientes do produto.
20. Pacientes com convulsões descontroladas.