Monoterapia con olaparib in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato con mutazioni geniche del percorso HR non limitate a mutazioni BRCA 1/2, deficit di ATM o mutazioni MRE11A (SUKSES-B)

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
2. Carcinoma polmonare a piccole cellule che soddisfa una o più delle seguenti condizioni:

1) Mutazione BRCA1 o BRCA2, deficit di ATM, mutazione MRE11A 2) Mutazione di altri geni della via HR (ricombinazione omologa): BLM, NBN, RAD50, RAD52, RAD54L, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RECQL, RECQL4, RECQL5, RPA1 , WRN ecc.

3. Carcinoma polmonare a piccole cellule che è progredito durante o dopo la terapia di prima linea.

• Il regime di prima linea doveva contenere un regime a base di platino.
• Refrattaria alla chemioterapia di prima linea o recidiva entro 6 mesi dall'ultima dose della chemioterapia di prima linea

• Se il paziente presenta una recidiva sensibile (recidiva da più di 6 mesi dall'ultima dose di chemioterapia di prima linea), dovrebbe ricevere un trattamento di seconda linea.

  4. I pazienti (maschi/femmine) devono avere > 20 anni di età.

  5. I pazienti devono avere una funzione normale degli organi e del midollo osseo misurata entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio come definito di seguito:

  6. Performance status ECOG 0-1 7. Le pazienti devono avere un'aspettativa di vita ≥ 16 settimane 8. Evidenza di stato non fertile per le donne in età fertile: test di gravidanza su siero o urine negativo entro 28 giorni dal trattamento in studio, confermato prima del trattamento il giorno 1 9. Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up. 10. Almeno una lesione, non precedentemente irradiata, 11. Fornitura del consenso informato per la ricerca genetica.

Criteri di esclusione:

1. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (vale sia per il personale di AstraZeneca che per il personale presso il sito dello studio)
2. Precedente iscrizione al presente studio
3. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale nelle ultime 2 settimane (o un periodo più lungo a seconda delle caratteristiche definite degli agenti utilizzati).
4. Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore di PARP, incluso olaparib.
5. Più di due precedenti regimi chemioterapici per il trattamento del carcinoma polmonare a piccole cellule. Il mantenimento di pazopanib o l'inibitore del checkpoint immunitario (anticorpo monoclonale CTLA4, PD-1 o PD-L1) non è considerato una linea di trattamento.
6. Pazienti con secondo cancro primario
7. - Pazienti sottoposti a qualsiasi chemioterapia sistemica, radioterapia (eccetto per motivi palliativi), entro 2 settimane dall'ultima dose prima del trattamento in studio (o un periodo più lungo a seconda delle caratteristiche definite degli agenti utilizzati). Il paziente può ricevere una dose stabile di bifosfonati o denosumab per metastasi ossee, prima e durante lo studio purché questi siano stati avviati almeno 4 settimane prima del trattamento con il farmaco in studio.
8. Uso concomitante di noti inibitori del CYP3A4 come ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromicina, claritromicina e nelfinavir
9. Tossicità persistenti (>=CTCAE grado 2) con l'eccezione dell'alopecia, causata da precedente terapia antitumorale.
10. ECG a riposo con QTc > 470 msec su 2 o più punti temporali entro un periodo di 24 ore o storia familiare di sindrome del QT lungo.
11. Pazienti con sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta
12. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche non controllate.
13. Chirurgia maggiore entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio o pazienti che non si sono ripresi da alcun effetto di qualsiasi intervento chirurgico maggiore
14. Pazienti considerati a basso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata.
15. Pazienti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale e pazienti con disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
16. Donne che allattano
17. Pazienti immunocompromessi,
18. Pazienti con malattia epatica attiva nota (ad es. epatite B o C) a causa del rischio di trasmissione dell'infezione attraverso il sangue o altri fluidi corporei.
19. Pazienti con nota ipersensibilità a olaparib o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto.
20. Pazienti con crisi epilettiche incontrollate.