Olaparib monoterapi hos patienter med återfall av småcellig lungcancer med genmutationer i HR Pathway Inte begränsad till BRCA 1/2-mutationer, ATM-brist eller MRE11A-mutationer (SUKSES-B)

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer
2. Småcellig lungcancer som uppfyller ett eller flera av följande tillstånd:

1) BRCA1- eller BRCA2-mutation, ATM-brist, MRE11A-mutation 2) Mutation av andra HR(homolog rekombinations)-väggener: BLM, NBN, RAD50, RAD52, RAD54L, RAD51, RAD51B, RAD51C, RADQL RECL, RECL, RECL, RECL, , WRN etc.

3. Småcellig lungcancer som har utvecklats under eller efter förstahandsbehandling.

• 1:a linjens kur måste ha innehållit platinabaserad kur.
• Refraktär mot första linjens kemoterapi eller återfall inom 6 månader sedan den sista dosen av första linjens kemoterapi

• Om patienten motsvarar känsligt återfall (återfall mer än 6 månader sedan den senaste dosen av första linjens kemoterapi) ska hon/han få andra linjens behandling.

  4. Patienter (man/kvinna) måste vara > 20 år.

  5. Patienter måste ha normal organ- och benmärgsfunktion mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling enligt definitionen nedan:

  6. ECOG-prestationsstatus 0-1 7. Patienterna måste ha en förväntad livslängd ≥ 16 veckor 8. Bevis på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder: negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 28 dagar efter studiebehandlingen, bekräftat före behandling på dag 1 9. Patienten är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning. 10. Minst en lesion, ej tidigare bestrålad, 11. Tillhandahållande av informerat samtycke för genetisk forskning.

Exklusions kriterier:

1. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen)
2. Tidigare inskrivning i denna studie
3. Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 2 veckorna (eller en längre period beroende på de definierade egenskaperna hos de använda medlen).
4. All tidigare behandling med en PARP-hämmare, inklusive olaparib.
5. Mer än två tidigare kemoterapiregimer för behandling av småcellig lungcancer. Pazopanib underhålls- eller immunkontrollpunktshämmare (CTLA4, PD-1 eller PD-L1 monoklonal antikropp) betraktas inte som behandlingslinje.
6. Patienter med andra primärcancer
7. Patienter som får någon systemisk kemoterapi, strålbehandling (förutom av palliativa skäl), inom 2 veckor från den sista dosen före studiebehandlingen (eller en längre period beroende på de definierade egenskaperna hos de medel som används). Patienten kan få en stabil dos av bisfosfonater eller denosumab för benmetastaser, före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 4 veckor före behandling med studieläkemedlet.
8. Samtidig användning av kända CYP3A4-hämmare såsom ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromycin, klaritromycin och nelfinavir
9. Ihållande toxicitet (>=CTCAE grad 2) med undantag för alopeci, orsakad av tidigare cancerbehandling.
10. Vilo-EKG med QTc > 470 msek på 2 eller fler tidpunkter inom en 24-timmarsperiod eller familjehistoria med långt QT-syndrom.
11. Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi
12. Patienter med symtomatiska okontrollerade hjärnmetastaser.
13. Stor operation inom 14 dagar efter påbörjad studiebehandling eller patienter som inte har återhämtat sig från några effekter av någon större operation
14. Patienter betraktade som en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-maligna systemsjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion.
15. Patienter som inte kan svälja oralt administrerade läkemedel och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt kommer att störa absorptionen av studiemedicinen.
16. Ammande kvinnor
17. Immunförsvagade patienter,
18. Patienter med känd aktiv leversjukdom (d.v.s. hepatit B eller C) på grund av risk att överföra infektionen genom blod eller andra kroppsvätskor.
19. Patienter med känd överkänslighet mot olaparib eller något av produktens hjälpämnen.
20. Patienter med okontrollerade anfall.