Olaparib-monotherapie bij recidiverende kleincellige longkankerpatiënten met HR Pathway-genmutaties niet beperkt tot BRCA 1/2-mutaties, ATM-deficiëntie of MRE11A-mutaties (SUKSES-B)

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures
2. Kleincellige longkanker die voldoet aan een of meer van de volgende voorwaarden:

1) BRCA1- of BRCA2-mutatie, ATM-deficiëntie, MRE11A-mutatie 2) Mutatie van andere HR-routegenen (homologe recombinatie): BLM, NBN, RAD50, RAD52, RAD54L, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RECQL, RECQL4, RECQL5, RPA1 , WRN enz.

3. Kleincellige longkanker die is gevorderd tijdens of na eerstelijnsbehandeling.

• Het eerstelijnsregime moet een op platina gebaseerd regime bevatten.
• Ongevoelig voor eerstelijnschemotherapie of terugval binnen 6 maanden na de laatste dosis eerstelijnschemotherapie

• Als de patiënt gevoelig is voor een terugval (terugval meer dan 6 maanden na de laatste dosis eerstelijnschemotherapie), moet hij/zij een tweedelijnsbehandeling krijgen.

  4. Patiënten (mannen/vrouwen) moeten ouder zijn dan 20 jaar.

  5. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling, zoals hieronder gedefinieerd:

  6. ECOG-prestatiestatus 0-1 7. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 16 weken 8. Bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen die zwanger kunnen worden: negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 28 dagen na onderzoeksbehandeling, bevestigd voorafgaand aan de behandeling op dag 1 9. Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up. 10. Minstens één laesie, niet eerder bestraald, 11. Verlenen van geïnformeerde toestemming voor genetisch onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie)
2. Eerdere inschrijving in de huidige studie
3. Deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 2 weken (of een langere periode afhankelijk van de gedefinieerde kenmerken van de gebruikte middelen).
4. Elke eerdere behandeling met een PARP-remmer, inclusief olaparib.
5. Meer dan twee eerdere chemotherapiebehandelingen voor de behandeling van kleincellige longkanker. Pazopanib-onderhouds- of immuuncontrolepuntremmer (CTLA4, PD-1 of PD-L1 monoklonaal antilichaam) wordt niet beschouwd als behandelingslijn.
6. Patiënten met tweede primaire kanker
7. Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie krijgen (behalve om palliatieve redenen), binnen 2 weken na de laatste dosis voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling (of een langere periode afhankelijk van de gedefinieerde kenmerken van de gebruikte middelen). De patiënt kan een stabiele dosis bisfosfonaten of denosumab voor botmetastasen krijgen, voor en tijdens de studie, zolang deze minstens 4 weken voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel zijn gestart.
8. Gelijktijdig gebruik van bekende CYP3A4-remmers zoals ketokonazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromycine, claritromycine en nelfinavir
9. Aanhoudende toxiciteiten (>=CTCAE graad 2) met uitzondering van alopecia, veroorzaakt door eerdere kankertherapie.
10. Rust-ECG met QTc > 470 msec op 2 of meer tijdstippen binnen een periode van 24 uur of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
11. Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie
12. Patiënten met symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen.
13. Grote operatie binnen 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling of patiënten die niet hersteld zijn van de effecten van een grote operatie
14. Patiënten beschouwden een laag medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie.
15. Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen doorslikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren.
16. Vrouwen die borstvoeding geven
17. Immuungecompromitteerde patiënten,
18. Patiënten met een bekende actieve leveraandoening (d.w.z. hepatitis B of C) vanwege het risico van overdracht van de infectie via bloed of andere lichaamsvloeistoffen.
19. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor olaparib of een van de hulpstoffen van het product.
20. Patiënten met ongecontroleerde aanvallen.