Fase II PEMBROLIZUMAB + PALLIATIV RADIOTERAPI I BC

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet invasiv brystkræft med metastatisk sygdom. Deltagere uden patologisk eller cytologisk bekræftelse af metastatisk sygdom bør have utvetydige beviser for metastase fra fysisk undersøgelse eller radiologisk evaluering.

• Invasiv sygdom skal være testet for ER, PR og HER2. Deltagerne skal have hormon-receptor positiv, HER2-negativ brystkræft defineret som:

  • ER>1 % eller PR>1 %
  • HER2-negativ ifølge ASCO CAP-retningslinjer, 2013 [Wolff et al., 2013]
• Deltageren skal være kandidat til palliativ strålebehandling af mindst én knogle-, lymfeknude- eller bløddelslæsion. Bestråling af viscerale læsioner (såsom lunge- eller leverlæsioner) er ikke tilladt.
• Deltageren skal have målbar sygdom uden for strålingsområdet som defineret af RECIST 1.1.
• Hvis tumor er tilgængelig og uden for strålingsområdet, skal deltageren være villig til at gennemgå en forskningsbiopsi ved baseline og efter 2 cyklusser med pembrolizumab. Deltagere, for hvem nyopnåede prøver ikke kan leveres (f.eks. utilgængelige eller sikkerhedsmæssige bekymringer) skal være villig til at indsende et arkiveksemplar.

• Tidligere systemisk terapi:

  • Deltageren skal være mindst 14 dage fra sidste dosis af forudgående kemoterapi, endokrin terapi, biologiske midler (herunder målrettet terapi med små molekyler) eller ethvert forsøgslægemiddel med tilstrækkelig genopretning af toksicitet til baseline eller grad 1 (med undtagelse af alopeci og hedeture) på registreringstidspunktet.
  • Der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlingslinjer, herunder endokrine eller cytotoksiske midler. Systemisk behandlingsnaive patienter for metastatisk sygdom er også kvalificerede.
  • Deltagerne kan påbegynde eller fortsætte med bisfosfonatterapi på studiet.
  • Fortsættelse af ovarieundertrykkelse er tilladt.

• Tidligere strålebehandling:

  • Patienter skal være mindst 3 måneder fra tidligere strålebehandling
  • Genbestråling af samme felt er ikke tilladt
• Samtidig administration af anden cancerspecifik terapi i løbet af denne undersøgelse er ikke tilladt.
• Forsøgspersonen er ≥18 år gammel
• ECOG-ydeevnestatus ≤1 (se appendiks A for detaljer)

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
  • blodplader ≥100.000/mcL
  • hæmoglobin ≥ 8 g/dl
  • total bilirubin ≤1,5 ​​× institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionel ULN eller ≤ 5 × institutionel ULN for deltagere med dokumenterede levermetastaser
  • kreatinin ≤1,5 ​​×inden for normal institutionel ULN (eller 2,0 x ULN hos patienter med dokumenteret Gilberts syndrom) ELLER kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionel ULN.
  • International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) <1,5 gange den øvre grænse for normal, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia.
  • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) <1,5 gange den øvre grænse for normal, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede anvendelse af antikoagulantia.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening
• Kvindelige og mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 5.4.1. Prævention er påkrævet startende med den første dosis af undersøgelsesmedicin til og med 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin Bemærk: Afholdenhed er acceptabel, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.
• Resolution af alle kemoterapi-relaterede eller strålingsrelaterede toksiciteter til grad 1 eller lavere, bortset fra stabil sensorisk neuropati (≤ grad 2) og alopeci.
• Forsøgspersonen er i stand til at forstå og overholde protokollen og har underskrevet det informerede samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Tidligere behandling med ethvert anti-PD-1-, PD-L1- eller PD-L2-middel.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som pembrolizumab.

• Kendte hjernemetastaser, der er ubehandlede, symptomatiske eller kræver terapi for at kontrollere symptomer. Deltagere med tidligere diagnosticerede hjernemetastaser er kvalificerede, hvis de har:

  • afsluttet behandling (strålebehandling af hele hjernen, strålekirurgi eller en kombination) mindst 3 måneder før påbegyndelse af forsøgsbehandling,
  • er neurologisk stabile, og
  • er kommet sig over virkningerne af strålebehandling eller operation. Enhver brug af kortikosteroider til hjernemetastaser skal have været afbrudt uden efterfølgende forekomst af symptomer i ≥2 uger før registrering.
• Radiologiske eller kliniske tegn på rygmarvskompression.
• Spinal ustabilitet Neoplastisk score ≥ 7, medmindre læsionen er gennemgået af en neurokirurgisk tjeneste og anses for stabil.
• Deltagere med knoglelæsioner, der kræver kirurgisk fiksering for at give mekanisk stabilitet, er ikke kvalificerede. Deltagere med tidligere fikserede læsioner er tilladt.
• Deltageren har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi, kongestiv hjertesvigt-New York Heart Association klasse III eller IV, aktiv iskæmisk hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de foregående seks måneder , ukontrolleret diabetes mellitus, mave- eller tolvfingertarmsulceration diagnosticeret inden for de foregående 6 måneder, alvorlig underernæring eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet, inklusive en markant baseline forlænget QT/QTc ([QT-interval/korrigeret QT-interval], f.eks. en gentagen demonstration af et QTc-interval >500 ms).
• Deltageren har en medicinsk tilstand, der kræver kronisk systemisk steroidbehandling eller på enhver anden form for immunsuppressiv medicin. For eksempel bør patienter med autoimmun sygdom, som kræver systemiske steroider eller immunsuppressionsmidler, udelukkes. Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
• Har en historie med interstitiel lungesygdom.
• Deltageren er kendt for at være positiv for human immundefektvirus (HIV), HepBsAg eller HCV RNA. HIV-positive deltagere i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med Pembrolizumab.
• Personer med en historie med forskellig malignitet er ikke berettigede undtagen under følgende omstændigheder. Personer med en historie med andre maligne sygdomme er berettigede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 3 år eller vurderes af investigator at have lav risiko for gentagelse af denne malignitet.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.
• Deltageren er gravid eller ammer