Phase II PEMBROLLIZUMAB + PALLIATIVE STRAHLENTHERAPIE IN BC

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten invasiven Brustkrebs mit metastasierender Erkrankung haben. Teilnehmer ohne pathologische oder zytologische Bestätigung einer metastasierten Erkrankung sollten eindeutige Beweise für Metastasen durch körperliche Untersuchung oder radiologische Beurteilung haben.

• Die invasive Erkrankung muss auf ER, PR und HER2 getestet worden sein. Die Teilnehmer müssen Hormonrezeptor-positiven, HER2-negativen Brustkrebs haben, definiert als:

  • ER > 1 % oder PR > 1 %
  • HER2-negativ gemäß ASCO CAP-Richtlinien, 2013 [Wolff et al., 2013]
• Der Teilnehmer muss ein Kandidat für eine palliative Bestrahlung von mindestens einer Knochen-, Lymphknoten- oder Weichteilläsion sein. Die Bestrahlung von viszeralen Läsionen (wie Lungen- oder Leberläsionen) ist nicht erlaubt.
• Der Teilnehmer muss eine messbare Krankheit außerhalb des Strahlungsfeldes haben, wie in RECIST 1.1 definiert.
• Wenn der Tumor zugänglich ist und sich außerhalb des Strahlungsfelds befindet, muss der Teilnehmer bereit sein, sich zu Studienbeginn und nach 2 Zyklen Pembrolizumab einer Forschungsbiopsie zu unterziehen. Teilnehmer, für die neu erworbene Muster nicht zur Verfügung gestellt werden können (z. unzugänglich oder Sicherheitsbedenken) muss bereit sein, ein Archivexemplar einzureichen.

• Vorherige systemische Therapie:

  • Der Teilnehmer muss mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis einer vorherigen Chemotherapie, endokrinen Therapie, biologischen Wirkstoffen (einschließlich zielgerichteter Therapie mit kleinen Molekülen) oder eines beliebigen Prüfpräparats mit angemessener Erholung der Toxizität auf den Ausgangswert oder Grad 1 (mit Ausnahme von Alopezie und Hitzewallungen) zum Zeitpunkt der Registrierung.
  • Die Anzahl der bisherigen Therapielinien, einschließlich endokriner oder zytotoxischer Wirkstoffe, ist unbegrenzt. Systemisch nicht vorbehandelte Patienten mit metastasierter Erkrankung sind ebenfalls geeignet.
  • Die Teilnehmer können während der Studie eine Bisphosphonattherapie beginnen oder fortsetzen.
  • Die Fortsetzung der ovariellen Suppression ist erlaubt.

• Vorherige Strahlentherapie:

  • Die Patienten müssen mindestens 3 Monate von der vorherigen Strahlentherapie entfernt sein
  • Eine erneute Bestrahlung desselben Feldes ist nicht zulässig
• Die gleichzeitige Verabreichung anderer krebsspezifischer Therapien im Verlauf dieser Studie ist nicht erlaubt.
• Das Subjekt ist ≥18 Jahre alt
• ECOG-Leistungsstatus ≤1 (Einzelheiten siehe Anhang A)

• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Hämoglobin ≥ 8 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​× institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutioneller ULN oder ≤ 5 × institutioneller ULN für Teilnehmer mit dokumentierten Lebermetastasen
  • Kreatinin ≤ 1,5 × innerhalb der normalen institutionellen ULN (oder 2,0 × ULN bei Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom) ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininwerten über dem institutionellen ULN.
  • International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) < 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen.
  • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) < 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Weibliche und männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wie in Abschnitt 5.4.1 beschrieben. Eine Empfängnisverhütung ist ab der ersten Dosis der Studienmedikation bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation erforderlich. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Empfängnisverhütung für den Probanden ist.
• Abklingen aller chemotherapiebedingten oder strahlenbedingten Toxizitäten auf Schweregrad 1 oder niedriger, mit Ausnahme einer stabilen sensorischen Neuropathie (≤ Grad 2) und Alopezie.
• Der Proband ist in der Lage, das Protokoll zu verstehen und einzuhalten, und hat das Dokument zur Einverständniserklärung unterzeichnet

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-, PD-L1- oder PD-L2-Mittel.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Pembrolizumab zurückzuführen sind.

• Bekannte Hirnmetastasen, die unbehandelt, symptomatisch sind oder eine Therapie zur Symptomkontrolle erfordern. Teilnehmer mit zuvor diagnostizierten Hirnmetastasen sind berechtigt, wenn sie:

  • abgeschlossene Behandlung (Ganzhirnbestrahlung, Radiochirurgie oder eine Kombination) mindestens 3 Monate vor Beginn der Studientherapie,
  • neurologisch stabil sind, und
  • sich von den Folgen einer Strahlentherapie oder eines chirurgischen Eingriffs erholt haben. Jegliche Anwendung von Kortikosteroiden bei Hirnmetastasen muss vor der Registrierung ≥2 Wochen ohne nachfolgendes Auftreten von Symptomen abgesetzt worden sein.
• Radiologischer oder klinischer Nachweis einer Kompression des Rückenmarks.
• Wirbelsäuleninstabilität Neoplastischer Score ≥ 7, es sei denn, die Läsion wurde von einem neurochirurgischen Dienst überprüft und als stabil angesehen.
• Teilnehmer mit Knochenläsionen, die eine chirurgische Fixierung erfordern, um mechanische Stabilität zu gewährleisten, sind nicht teilnahmeberechtigt. Teilnehmer mit zuvor fixierten Läsionen sind erlaubt.
• Der Teilnehmer hat eine unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierten Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV, aktive ischämische Herzkrankheit, Myokardinfarkt innerhalb der letzten sechs Monate , unkontrollierter Diabetes mellitus, Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüre, die innerhalb der letzten 6 Monate diagnostiziert wurden, schwere Mangelernährung oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Klinisch signifikante Anomalie im Elektrokardiogramm (EKG), einschließlich einer deutlich verlängerten QT/QTc-Basislinie ([QT-Intervall/korrigiertes QT-Intervall], z. B. eine wiederholte Demonstration eines QTc-Intervalls > 500 ms).
• Der Teilnehmer hat eine Erkrankung, die eine chronische systemische Steroidtherapie oder eine andere Form von immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Beispielsweise sollten Patienten mit Autoimmunerkrankungen, die systemische Steroide oder Immunsuppressiva erfordern, ausgeschlossen werden. Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung.
• Der Teilnehmer ist bekanntermaßen positiv für das Human Immunodeficiency Virus (HIV), HepBsAg oder HCV-RNA. HIV-positive Teilnehmer an einer antiretroviralen Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Pembrolizumab nicht zugelassen.
• Personen mit einer Vorgeschichte unterschiedlicher Malignität sind mit Ausnahme der folgenden Umstände nicht förderfähig. Personen mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen sind geeignet, wenn sie seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei sind oder nach Einschätzung des Prüfarztes ein geringes Risiko für das Wiederauftreten dieser bösartigen Erkrankung aufweisen.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillt