Fase I-forsøg med PACE for metastatisk prostatacancer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år
2. Histologisk bevist adenocarcinom i prostata med metastatisk sygdom.
3. Progressiv sygdom efter androgen-deprivationsterapi; Prostataspecifikt antigen (PSA) progression defineret som baseline stigning efterfulgt af enhver PSA stigning større end eller lig med 1 uges mellemrum.
4. Seneste PSA ≥2 ng/ml
5. Testosteron < 50 ng/dL
6. Antiandrogen-seponering af første generations AR-hæmmere (bicalutamid, nilutamid) er påkrævet i 6 uger, hvis den tidligere varighed af stabilitet på dem var ≥3 måneder.
7. ECOG ydeevne status 0-1.

8. Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

   ANC 1.500/µl; Hæmoglobin 10 g/dL; Blodpladeantal 100.000/µL; Kreatininclearance ≥45 ml/min; Kalium >3,5 mmol/L (eller inden for institutionelt normalområde) Bilirubin ≤ ULN (medmindre det er dokumenteret Gilberts sygdom); SGOT (AST) 1,5 x ULN; SGPT (ALT) 1,5 x ULN

9. Forsøgspersonen indvilliger i at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode i løbet af studieterapien og i mindst 3 måneder efter afslutning af behandlingen. En dobbeltbarrieremetode involverer brugen af ​​et kondom i kombination med en af ​​følgende: svamp, mellemgulv, cervikal ring med sæddræbende gel eller skum. Forsøgspersoner, der har fået foretaget en vasektomi ≥ 6 måneder før forsøgsbehandling, og personer med kvindelige seksuelle partnere, der er 55 år gamle og postmenopausale i 2 år eller sterile (ved tubektomi, hysterektomi, bilateral ooforektomi) skal acceptere at bruge mindst en kondom.
10. Evne til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.
11. Emnet er villig til at stoppe med urtetilskud.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere docetaxel til kastrationsresistent sygdom (forudgående docetaxel til kastrationsfølsom sygdom er tilladt, men ikke påkrævet).
2. Tidligere enzalutamid, abirateron, cabazitaxel.
3. Anamnese med svær overfølsomhedsreaktion (≥grad 3) over for docetaxel.
4. Anamnese med svær overfølsomhedsreaktion (≥grad 3) over for lægemidler indeholdende polysorbat 80.
5. Samtidig vaccination med gul feber-vaccine.
6. Forudgående undersøgelse af androgensyntese eller androgenreceptorantagonister.
7. Tidligere overfølsomhedsreaktion over for kapselkomponenter af enzalutamid, herunder labrasol, butyleret hydroxyanisol og butyleret hydroxytoluen
8. Andre ikke-kemoterapeutiske forsøgsmidler inden for 14 dage (forudgående kemoterapi kræver ≥4 ugers udvaskning).
9. Samtidig eller planlagt behandling med stærke hæmmere eller stærke inducere af cytochrom P450 3A4/5 (en uges udvaskningsperiode er nødvendig for patienter, der allerede er i disse behandlinger).
10. Forudgående isotopbehandling med Strontium-89, Samarium eller radium-223.
11. Patienter med en historie med metastaser i centralnervesystemet (hjerne, meninges, rygmarv).
12. Overhængende risiko for patologisk fraktur eller ledningskompression.
13. Anamnese med anfald, underliggende hjerneskade med tab af bevidsthed, forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder, cerebrovaskulær ulykke og hjernearteriovenøse misdannelser.
14. Ukontrolleret alvorlig interkurrent sygdom eller medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III og IV hjertesvigt), ustabil angina pectoris, ukontrolleret diabetes mellitus, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom /sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller samtidig medicin, der ændrer hjerteledning.
15. Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet end ikke-melanom hud eller overfladisk urothelial cancer er ikke kvalificerede. Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og anses nu for at være uden tegn på sygdom i 3 år.