Mekanismer og håndtering af træningsintolerance hos ældre hjertesvigtpatienter

Hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion er den hurtigst voksende form for hjertesvigt, findes næsten udelukkende hos ældre personer, især ældre kvinder, og er forbundet med høj morbiditet og dødelighed. Det primære kroniske symptom hos HFpEF-patienter er svær træningsintolerance målt objektivt som nedsat maksimal træningsiltoptagelse (peak VO2). En konsekvens af den reducerede træningstolerance er, at dagligdagens aktiviteter kræver næsten maksimal indsats, hvilket resulterer i yderligere dekonditionering og nedsat livskvalitet. Størstedelen af ​​arbejdet til dato har fokuseret på hjertebegrænsninger, der viser nedsat hjertevolumen og markant diastolisk dysfunktion. Selvom disse resultater har givet vigtig indsigt i patofysiologien af ​​HFpEF, forbedrer lægemiddelbehandlinger rettet mod hjertefunktion ikke peak VO2, livskvalitet eller overlevelse hos HFpEF-patienter.

Ældre HFpEF-patienter har adskillige skeletmuskulaturabnormiteter, herunder reduceret skeletmuskeloxidativ kapacitet og kapillær-til-fiber-forhold, hvilket resulterer i øget anaerob metabolisme under træning på lavt niveau. Det er vigtigt, at akkumulering af anaerobe metabolitter i de trænende muskler er kendt for at aktivere skeletmuskelafferente fibre (kaldet metaboreceptorer), som fremkalder en refleksmedieret stigning i efferent muskel sympatisk (vasokonstriktor) nerveaktivitet (MSNA). Forskerne her foreslår et nyt paradigme for træningsintolerance hos ældre HFpEF-patienter, hvor skeletmuskelabnormiteter fører til overaktivering af muskelmetaborefleksen og MSNA-medieret vasokonstriktion, der begrænser leveringen af ​​iltet blod til de aktive muskler. Ydermere vil træningsmedierede forbedringer i skeletmuskelfunktion lindre metaborefleksen og derved reducere MSNA og forbedre ilttilførslen til de kontraherende muskler.

For at teste dette nye paradigme vil efterforskerne først udføre en indledende tværsnitssammenligning af ældre (≥60 år) HFpEF-patienter (N=24) med alder og køn-matchede raske kontroller (N=24), og derefter indtaste HFpEF patienter ind i et randomiseret, kontrolleret, enkeltblindt forsøg med træningstræning for at teste følgende hypotese: (i) at MSNA er forhøjet hos ældre HFpEF-patienter sammenlignet med raske kontroller og er forbundet med reduceret maksimal VO2, fysisk funktionel ydeevne, aerob udholdenhed , muskelblodgennemstrømning og livskvalitet; og (ii) Motionstræning vil dæmpe MSNA sammenlignet med opmærksomhedskontrol og vil korrelere med forbedret maksimal VO2, fysisk funktionel ydeevne, aerob udholdenhed, muskelblodgennemstrømning og livskvalitet hos ældre HFpEF-patienter.