Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Metformin Reducerer tilbagefaldshyppigheden hos patienter med B-celleprækursor (Ph+ negativ) Akut lymfoblastisk leukæmi

4. juli 2017 opdateret af: Christian Ramos Penafiel, Hospital General de Mexico

Virkning af tilsætning af metforminhydrochlorid på prognosen for patienter med B-celleprækursor (Ph+ negativ) Akut lymfoblastisk leukæmi med høj ekspression af ABCB1-gen

Metformins antitumoraktivitet blev identificeret fra forskellige diabetespatientundersøgelser, hovedsageligt forbundet med dets virkningsmekanisme og protein-kinase AMPK (AMP-aktiveret proteinkinase) aktivering. Ifølge Cancer and Diabetes International Consensus fra 2012 øger diabetes risikoen for at udvikle kræft, og metformin har en beskyttende effekt mod kræftceller og har en indflydelse på den samlede overlevelse.

Resistens til kemoterapi medikamenter inducerer behandlingsfejl i onkologi. Metformin øger AMPK-niveauer, blokerer PI3K (phosphatidylinositol 3-kinase)/AKT/mTOR (mammailian Target of Rapamycin), men få beviser forbundet med lægemiddelresistens genekspression.

Dette er en eksperimentel et-center undersøgelse, der foregiver at fastslå effekten af ​​at tilføje metformin 850 mg PO tre gange dagligt over multilægemiddelresistensgenekspressionen (ABCB1) i de novo akut lymfatisk leukæmi i en 7-dages cyklus med prednison som forbehandlings- og på induktionsremissionsbehandlingen.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

MDR (Multidrug-Resistance) generne er impliceret i resistensen af ​​flere typer kræft. De vigtigste på leukæmi er ABCB1 og ABCG2-ABCB1 er impliceret på resistens og sværhedsgrad på akut myeloid leukæmi og pædiatrisk akut lymfatisk leukæmi. Disse transportører bruger ATP til brug. Metformin reducerer den intracellulære ATP (Adenosintriphosphat) reserve ved aktivering af AMPK. For nylig på MCF7-Adr (Michigan Cancer Foundation 7, brystkræftcellelinje) kræftcellelinje blokerer Metformin funktionen af ​​P-glykoproteinet ved at hæmme Nuclear Factor -kappa-B.

Den kliniske evidens i øjeblikket er begrænset, baseret på små kliniske forsøg eller observationsstudier. Denne undersøgelse forsøger at evaluere effekten af ​​tilsætning af Metformin til et standard kemoterapiregime på patienter, der udtrykker høje niveauer af ekspression af mRNA (budbringer ribonukleinsyre) ABCB1

Eksperimentel protokol

Patienterne vil blive stratificeret i tre grupper: Højekspression, lav ekspression og fraværende genekspression i henhold til niveauet mRNA af ABCB1 ved diagnosticering. Prøverne er opnået fra mononukleære perifere blodceller

Ekstraktion af totalt RNA Total RNA blev isoleret med TRIzol® (Invtirogen Life Technologies) i henhold til producentens anbefalinger beskrevet af Chomczynski og Sacchi.

Koncentrationen og renheden af ​​totalt RNA blev bestemt i et UV-vis spektrofotometer (Thermo Scientific, Genesis 10S UV-vis). Integriteten af ​​det genetiske materiale blev bekræftet ved 1,5 % agarosegelelektroforese ved 70 V i 40 min. RNA'et blev opbevaret ved -80°C indtil behov.

Syntese af cDNA Ved syntese af c DNA (komplementær deoxyribonukleinsyre) var mængden af ​​anvendt RNA 2 µg til et slutvolumen på 20 µg. RNA'et blev blandet med 1 µl oligonukleotid 12-18 (INVITROGEN, Carlsbad, CA) og 1 µl de dNTP'er (deoxynukleosidtriphosphat) 10 mM (Applied Biosystems, Roche). Efter tilsætning af 4 µl buffer 5 X (Tris-HCl (saltsyre) 250 mM, KCl (kaliumchlorid) 375 mM MgCl2 15 mM), 2 µl de DTT (dithiothreitol) (0,1 M) og vand, blev al blandingen inkuberet ved 37° i to minutter og 1 µl MMLV (Moloney Murine Leukemia Virus Reverse Transcriptase) Revers transcriptase-enzym (200u) (INVITROGEN, Carlsbad, CA) og inkuberet ved 37°C i 50 minutter.

Realtidspolymerasekædereaktionsanalyse (qRT-PCR) mRNA-ekspressionsniveauerne af ABCB1 (Hs01069047) og glyceraldehyd 3-phosphat dehydrogenase (GAPDH; Hs00985689) gener blev målt ved hjælp af TaqMan® genekspression assay (Applied Biosystems, Foster City, Foster City, Foster). , CA, USA). GAPDH-genet blev brugt som en endogen kontrol, og hver prøve blev analyseret i tre eksemplarer. De relative ekspressionsniveauer blev beregnet under anvendelse af 2-ΔΔCt-metoden med knoglemarv som en kalibrator. De høje og lave ekspressionsgrænsepunkter blev bestemt af middelværdierne observeret hos raske donorer.

Behandlingsprotokol Alle patienter får en induktionsremissionsbehandling med en indledende præ-induktionsfase med steroider (prednison) fra dag -7 til dag -1 (-7 ,-6 = 25mg , -5 , -4 : 50mg , -3, -2: 75 mg og på dag -1: 100 mg). Induktionsremissionsbehandlingen er baseret på en 28 dages behandling med prednison (60mg/m2), Vincristine (1,5mg/m2 maxium 2mg) og Daunorubicin 60mg/m2 på dag +1, +8 og +15. Hvis patienten arkiverer en fuldstændig remission, fortsætter med en konsolideringsterapi med sekventielle behandlingsblokke, der inkluderer Cytarabin, Etoposid, Methotrexat. Hvis patienten stadig er i remission ved afslutningen af ​​konsolideringsbehandlingen fortsætter i vedligeholdelsesfasen, der inkluderer 6-mercaptopurin og en ugentlig dosis methotrexat i omkring to år

Respons På dag 28 af induktionsremissionsbehandlingen vil patienten ifølge resultatet af knoglemarvsprøven blive erklæret for remission (mindre end 5 % blast) eller refraktær (>5 % blastcelle). Hvis patienten tilstede på et hvilket som helst tidspunkt af behandlingen en stigning i antallet af knoglemarvsblaster, anses patienten for tilbagefald.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
102

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år til 66 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • > 18 år
  • de novo B-celle precursor Akut lymfatisk leukæmi
  • kandidater til førstelinjebehandlingsprotokol
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Skala for præstationsstatus 1/2
  • Informeret samtykkeformular for genetisk analyseprøver
  • Precursor B-celle Akut lymfoblastisk leukæmi

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnosticering af akut myelogen leukæmi eller bifænotype leukæmi
  • Diagnose af type 2 diabetes mellitus
  • Tidligere brug af Metformin
  • Recidiverende akut leukæmi, der kræver behandlingsprotokol for at blive påbegyndt
  • Intolerance over for prednison
  • ECOG-skala for præstationsstatus 3/4
  • T-celle akut lymfoblastisk leukæmi
  • Philadelphia positiv akut lymfatisk leukæmi
  • Tumorlysesyndrom ved diagnose
  • Nyresvigt (kreatininniveau højere end 2 mg/dl)
  • Adskillige leverskader (>2 niveauer af øvre normalgrænse for aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT)
  • Metabolisk acidose eller mælkesyreacidose ved diagnose
  • Centralnervesystemets infiltration ved diagnose
  • Ekstramedullær sygdom (hud, lungehinde, øje)
  • Aktiv GI-blødning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Aktiv komparator: metformin
Metformin 850mg PO tre gange om dagen, under præ-induktion med steroider, induktionsremission, konsolidering og vedligeholdelse
Medicin: Metformin
Metformin 850 mg PO tre gange dagligt plus prednison i en 7-dages cyklus som forbehandling og i løbet af de 28 dage induktionsremissionsbehandling, konsolideringsterapi og vedligeholdelse
Ingen indgriben: Ingen metformin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Virkning af Metformin på førstelinjebehandling Refractoriness hos ALLE patienter med høj risikosvigt
Tidsramme: 28 dages induktionsremissionsbehandling
Effekt på refraktærfrekvensen hos patienter med høj risikosvigt (høje niveauer af ABCB1)
28 dages induktionsremissionsbehandling
Virkning af Metformin på tilbagefaldsfrekvens og overlevelse af højrisikosvigt ALLE patienter
Tidsramme: 12 måneders opfølgning
Virkning af Metformin på tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) på patienter med højrisikosvigt (høje niveauer af ABCB1-genet)
12 måneders opfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Hospital General de Mexico

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. januar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. december 2016

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
7. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
14. april 2017

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
18. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
6. juli 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
4. juli 2017

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • HGM-CRP2-LLA

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med Metformin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger