CAR-GPC3 T-celler hos patienter med refraktært hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-70 år;
2. Patologisk bekræftet fremskreden hepatocellulært karcinom (HCC);
3. ≥1 målbar mållæsion pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1);
4. Tumorvæv positivt for GPC3-ekspression pr. immunhistokemisk farvning (IHC) assay;
5. Estimeret overlevelse > 12 uger;
6. Child-Pugh klasse A;
7. ECOG præstationsscore på 0-1;
8. HBV-DNA < 200 IE/ml, hvis positiv for HBsAg eller HBcAb. Patienter, der er positive for HBsAg, skal modtage antiviral behandling i henhold til "Retningslinjen for forebyggelse og behandling af kronisk hepatitis B: en opdatering fra 2015";
9. Har tilstrækkelig venøs adgang til aferese eller venøs blodopsamling;
10. Hvide blodlegemer ≥ 2,5 x 109/L, blodplader ≥ 60×109/L, hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL, lymfocyt ≥ 0,4×109/L
11. Serumalbumin ≥ 30 g/dL, serumlipase og amylase ≤1,5 øvre normalgrænse (ULN), serumkreatinin ≤ 1,5 ULN og endogen kreatininclearance ≥ 40 ml/min, ALT og AST ≤ 5 ULN, total serumbilirubin ≤ 2,5 ULN, protrombintiden er mindre end 4 s længere end normalt;
12. Negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før CAR T-infusion, og med vilje til at bruge pålidelige præventionsmetoder for at undgå graviditet indtil 12 måneder efter CAR T-infusioner til kvinder i den fødedygtige alder; Efter at have gennemgået en steriliseringsprocedure eller med vilje til at bruge pålidelige præventionsmetoder for at undgå graviditet for mænd med en kvindelig partner i den fødedygtige alder under undersøgelsen;
13. Kunne forstå og underskrive den informerede samtykkeerklæring

Ekskluderingskriterier:

Hvis patienten opfylder nogen af ​​eksklusionskriterierne, skal patienten udelukkes fra undersøgelsen.

1. Gravide eller ammende kvindelige patienter;
2. Positive serumtests for HCV, HIV eller syfilis;
3. Tilstedeværelse af HBV/HCV co-infektion;
4. Tilstedeværelse af enhver ukontrollerbar aktiv infektion, såsom, men ikke begrænset til, aktiv tuberkulose
5. Anamnese med systemisk administration af steroider (ikke inklusive inhalationssteroider) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 2 uger før aferese;
6. Anamnese med allergi over for immunterapi og beslægtede lægemidler, eller β-lactam antibiotika, eller historie med anden alvorlig allergi;
7. Anamnese eller nuværende tilstedeværelse af hepatisk encefalopati;
8. Tilstedeværelse af ascites med klinisk betydning, der er defineret som positiv fokuseret fysisk undersøgelse for ascites, eller ascites, der kræver behandlingsintervention (ikke inklusive ascites vist på billedundersøgelser uden behov for klinisk intervention);
9. ≥ 50 % af normal lever besat med HCC-tumorvæv eller tilstedeværelse af tumortrombe i portvenen, eller mesenterisk vene eller inferior vena baseret på billedanalyse;
10. Tilstedeværelse af HCC metastatisk læsion i centralnervesystemet eller tilstedeværelse af andre sygdomme i centralnervesystemet med klinisk betydning;
11. Tilstedeværelse af hjertesygdom, der kræver behandlingsintervention, eller dårligt kontrolleret hypertension (systolisk tryk > 160 mmHg eller diastolisk tryk > 100 mmHg);
12. Tilstedeværelse af aktiv autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv behandling;
13. Historik med organtransplantation eller aktuelt på venteliste til organtransplantation, herunder, men ikke begrænset til, levertransplantation;
14. Anti-HCC-terapier, herunder, men ikke begrænset til, kirurgisk resektion, interventionel terapi, strålebehandling, kemoterapi og immunterapi inden for 2 uger før aferese;
15. Anamnese med modtagelse af anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoklonale antistoffer eller anden immunterapi;
16. Anamnese med andre maligne sygdomme inden for de seneste 5 år, eller tilstedeværelse af andre aktive maligne sygdomme (ikke inklusive livmoderhalskræft in situ og basalcellekarcinomer);
17. Tilstedeværelse af andre alvorlige sygdomme eller tilstande, herunder ukontrolleret diabetes (HbA1c > 7 % med behandling); alvorlig hjertedysfunktion med LVEF < 45 %; myokardieinfarkt, ustabil angina eller ustabil arytmi inden for de seneste 6 måneder lungeemboli; kronisk obstruktiv lungesygdom; interstitiel lungesygdom; forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) < 60 %, mavesår; anamnese med gastrointestinal blødning eller bekræftet tendens til gastrointestinal blødning;
18. Det blev af investigatoren bestemt til manglende overholdelse af undersøgelsen.