Omega-3-fedtsyrepædiatrisk depressionsforsøg (Omega-3-pMDD)

Baggrund: Omkring 10 % af teenagere rapporterer moderate til markante depressive symptomer, og mellem 1-6 % vil udvikle en pædiatrisk svær depressiv lidelse (pMDD) indtil voksenalderen. Evidensbaserede behandlingsmetoder er dog sparsomme, og brugen af ​​selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI'er) er stærkt diskuteret på grund af rapporter om en stigning i selvmordstanker og begrænset effekt i denne aldersgruppe. Voksende beviser tyder på, at omega-3-fedtsyrer kan være en gavnlig behandling ved MDD hos voksne (aMDD) uden nogen offentliggjort undersøgelse af teenagere, på trods af dens ansigtsvaliditet som en værdifuld førstelinjebehandling. Metaanalyser af publicerede randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) i aMDD viser moderate effektstørrelser, hvis andelen af ​​eicosapentaensyre (EPA) er >60 % af de samlede omega-3 fedtsyrer. En lille RCT hos præpubertale børn viser en endnu større effektstørrelse til fordel for omega-3 fedtsyrer. Højere inflammatoriske mediatorer (f. c-reaktivt protein, interleukiner og andre) er blevet rapporteret i aMDD og pMDD. Foreløbige data tyder på, at en proinflammatorisk tilstand kan tjene som prædiktor for omega-3-fedtsyrerespons. Desuden er lave niveauer af omega-3 fedtsyrer blevet fundet i aMDD og pMDD, der potentielt også tjener som EPA-respons forudsigere. Da MDD er en heterogen sygdomsenhed, bør sådanne responsprædiktorer inkorporeres i MDD RCT'er.

Formål: 1) At undersøge den terapeutiske effekt og sikkerhed af omega-3-fedtsyrer rige på EPA i pMDD, 2) at påvise kliniske betydningsfulde effekter af omega-3-fedtsyrebehandling, 3) at undersøge inflammatoriske og bioaktive lipidmarkører som responsprædiktorer , og 4) at undersøge sammenhængen mellem psykopatologi (især selvmordstanker), sygdomsforløb og kognition i forhold til inflammatoriske og bioaktive lipidmarkører. 5.) At etablere et vævsdepot af fænotypisk velkarakteriseret børn og unge med pMDD.

Resultat: De tyske S3 retningslinjer for behandling af depression hos børn og unge definerer baggrundsbehandlingen for alle deltagere. Alle kliniske partnere vil blive trænet og overvåget i overensstemmelse hermed. De primære resultater er den (kontinuerlige) Children's Depression Rating Scale-revised (CDRS-R) totalscore og de (dikotomiske) restitutionsrater defineret ved fravær af pMDD i >4 måneder efter 36 uger, samt respons- og remissionsrater ved 12 og 36 uger. Inflammatoriske mediatorer i serum ved hjælp af immunoassays, røde blodlegemer omega-3, 6, 9 og transfedtsyrer ved hjælp af gaskromatografi (GC) og bioaktive lipidmediatorer (f. E-serie resolvin) ved hjælp af massespektrometri (LC-MS/MS) vil blive målt som potentielle respons forudsigere. Bivirkninger/skadeendepunkter (især suicidalitet) vil blive kodet ved hjælp af MedDRA. Overholdelsesmålinger er pilleantal, såvel som n-3 EPA/DHA-niveauer på tværs af undersøgelsen. Blodprøver vil blive taget ved studiestart, uge ​​12 og 36.

Studiedesign: Et schweizisk, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg.

Inklusions-/eksklusionskriterier: Studiet sigter mod at rekruttere en stikprøve på 220 personer i alderen 8-17 år, som er indlagt eller ambulant på et deltagende center og har en nuværende primær diagnose af svære depressive lidelser med depressive symptomer af mindst moderat sværhedsgrad. Deltagere med allerede eksisterende neurologiske eller medicinske tilstande, der sandsynligvis er ansvarlige for de depressive symptomer eller andre psykopatologiske diagnoser, er udelukket.

Måling og procedurer: Studiedesignet inkorporerer en 1-2 ugers screening, en 1-uges indledende og en 36-ugers dobbeltblind placebokontrolleret behandlingsfase. Sværhedsgraden af ​​depressionen og den psykosociale funktion vil blive vurderet ved baseline og ved hvert studiebesøg (to gange i den akutte fase og to gange i vedligeholdelsesfasen) ved hjælp af en række forskellige spørgeskemaer og vurderingsskalaer. Kognitiv testning og biologiske markører (blod, urin og spyt) vil blive udtaget ved baseline og ved 12 og 36 uger. Overholdelse af undersøgelsen vil blive kontrolleret ved hjælp af pilleantal ved hvert studiebesøg, og niveaumålinger af polyumættet fedtsyre (PUFA) i røde blodlegememembraner ved baseline, 12 og 36 uger vil blive udført.

Undersøgelsesprodukt/intervention: I den foreslåede undersøgelse en daglig dosis på 500mg EPA/250mg DHA i de 8 til

Begrundelse for prøvestørrelse: Dette kliniske forsøg sigter mod at omfatte 220 deltagere i alt, hvilket resulterer i 110 deltagere pr. behandlingsgruppe. En prøvestørrelsesberegning blev udført baseret på effektstørrelsen på 0,54 fundet i en tidligere meta-analyse af effekten af ​​omega-3 fedtsyrer i aMDD. Prøvestørrelsesberegninger blev derefter justeret for en forventet højere placebo-responsrate hos mindreårige og givet multicenterdesignet. Analysen resulterede i, at inklusion af 108 patienter pr. behandlingsgruppe vil opnå 80 % eller større evne til at påvise en forskel på 20 % i responsrater mellem de to behandlingsgrupper. Stikprøven på 220 deltagere overstiger derfor den forventede stikprøvestørrelse, der er nødvendig for at påvise en klinisk meningsfuld forskel. Deltagere uden psykopatologiske opfølgningsdata overhovedet vil blive erstattet.

Undersøgelsens varighed: Undersøgelsens varighed forventes at være omkring to år og ni måneder (april 2017 - januar 2020) for patientrekruttering og vurdering og endnu et år til at afslutte hele analysen og generere den endelige undersøgelsesrapport.