Die Studie zu pädiatrischen Depressionen mit Omega-3-Fettsäuren (Omega-3-pMDD)

Hintergrund: Etwa 10 % der Teenager berichten über mäßige bis ausgeprägte depressive Symptome und zwischen 1-6 % entwickeln bis zum Erwachsenenalter eine pädiatrische Major Depression (pMDD). Evidenzbasierte Behandlungsansätze sind jedoch spärlich und die Anwendung von selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) wird aufgrund von Berichten über eine Zunahme von Suizidgedanken und begrenzter Wirksamkeit in dieser Altersgruppe heftig diskutiert. Zunehmende Beweise deuten darauf hin, dass Omega-3-Fettsäuren eine vorteilhafte Behandlung bei erwachsener MDD (aMDD) sein können, ohne dass eine Studie bei Teenagern veröffentlicht wurde, trotz ihrer scheinbaren Gültigkeit als wertvolle Erstlinienbehandlung. Metaanalysen publizierter randomisierter kontrollierter Studien (RCTs) bei aMDD zeigen moderate Effektstärken, wenn der Anteil der Eicosapentaensäure (EPA) > 60 % der gesamten Omega-3-Fettsäuren beträgt. Eine kleine RCT bei präpubertären Kindern zeigt eine noch größere Effektstärke zugunsten von Omega-3-Fettsäuren. Höhere Entzündungsmediatoren (z. c-reaktives Protein, Interleukine und andere) wurden bei aMDD und pMDD berichtet. Vorläufige Daten deuten darauf hin, dass ein proinflammatorischer Zustand als Prädiktor für die Reaktion auf Omega-3-Fettsäuren dienen kann. Darüber hinaus wurden bei aMDD und pMDD niedrige Gehalte an Omega-3-Fettsäuren gefunden, die möglicherweise auch als Prädiktoren für das EPA-Ansprechen dienen. Da MDD eine heterogene Krankheitsentität ist, sollten solche Prädiktoren für das Ansprechen in MDD RCTs aufgenommen werden.

Ziel: 1) Untersuchung der therapeutischen Wirksamkeit und Sicherheit von EPA-reichen Omega-3-Fettsäuren bei pMDD, 2) Nachweis klinisch bedeutsamer Wirkungen der Behandlung mit Omega-3-Fettsäuren, 3) Untersuchung von entzündlichen und bioaktiven Lipidmarkern als Response-Prädiktoren , und 4) die Untersuchung der Beziehung zwischen Psychopathologie (insbesondere Suizidgedanken), Krankheitsverlauf und Kognition in Bezug auf entzündliche und bioaktive Lipidmarker. 5.) Aufbau einer Gewebedatenbank von phänotypisch gut charakterisierten Kindern und Jugendlichen mit pMDD.

Ergebnis: Die deutschen S3-Leitlinien zur Behandlung von Depressionen bei Kindern und Jugendlichen definieren den Behandlungshintergrund für alle Teilnehmer. Alle klinischen Partner werden entsprechend geschult und überwacht. Die primären Ergebnisse sind der (kontinuierliche) Children's Depression Rating Scale-revised (CDRS-R)-Gesamtwert und die (dichotomen) Genesungsraten, definiert durch das Fehlen von pMDD für > 4 Monate nach 36 Wochen, sowie die Ansprech- und Remissionsraten bei 12 und 36 Wochen. Entzündungsmediatoren im Serum unter Verwendung von Immunoassays, Omega-3-, 6-, 9- und trans-Fettsäuren in roten Blutkörperchen unter Verwendung von Gaschromatographie (GC) und bioaktive Lipidmediatoren (z. B. Resolvin der E-Serie) unter Verwendung von Massenspektrometrie (LC-MS/MS) werden als potenzielle Response-Prädiktoren gemessen. Unerwünschte Ereignisse/Schadensendpunkte (insbesondere Suizidalität) werden unter Verwendung von MedDRA kodiert. Adhärenzmessungen sind Pillenzählungen sowie n-3 EPA/DHA-Spiegel in der gesamten Studie. Blutproben werden bei Studieneintritt, Woche 12 und 36 entnommen.

Studiendesign: Eine Schweizer, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie.

Einschluss-/Ausschlusskriterien: Die Studie zielt darauf ab, eine Stichprobe von 220 Personen im Alter von 8 bis 17 Jahren zu rekrutieren, die stationäre oder ambulante Patienten eines teilnehmenden Zentrums sind und eine aktuelle Primärdiagnose einer schweren depressiven Störung mit depressiven Symptomen von mindestens mittlerem Schweregrad haben. Teilnehmer mit vorbestehenden neurologischen oder medizinischen Erkrankungen, die wahrscheinlich für die depressiven Symptome oder andere psychopathologische Diagnosen verantwortlich sind, sind ausgeschlossen.

Messung und Verfahren: Das Studiendesign umfasst ein 1-2-wöchiges Screening, eine 1-wöchige Einführungsphase und eine 36-wöchige doppelblinde placebokontrollierte Behandlungsphase. Der Schweregrad der Depression und die psychosoziale Funktionsfähigkeit werden zu Studienbeginn und bei jedem Studienbesuch (zweimal in der Akutphase und zweimal in der Erhaltungsphase) unter Verwendung einer Vielzahl unterschiedlicher Fragebögen und Bewertungsskalen bewertet. Kognitive Tests und biologische Marker (Blut, Urin und Speichel) werden zu Studienbeginn sowie nach 12 und 36 Wochen entnommen. Die Einhaltung der Studie wird bei jedem Studienbesuch anhand der Pillenzahl überprüft, und es werden Messungen des Gehalts an mehrfach ungesättigten Fettsäuren (PUFA) in den Membranen der roten Blutkörperchen zu Studienbeginn, nach 12 und 36 Wochen durchgeführt.

Studienprodukt/Intervention: In der vorgeschlagenen Studie wird eine Tagesdosis von 500mg EPA/ 250mg DHA im 8. bis

Begründung der Stichprobengröße: Diese klinische Studie zielt darauf ab, insgesamt 220 Teilnehmer einzuschließen, was zu 110 Teilnehmern pro Behandlungsgruppe führt. Eine Berechnung der Stichprobengröße wurde basierend auf der Effektgröße von 0,54 durchgeführt, die in einer früheren Metaanalyse zur Wirkung von Omega-3-Fettsäuren bei aMDD gefunden wurde. Die Berechnungen der Stichprobengröße wurden dann für eine erwartete höhere Placebo-Ansprechrate bei Minderjährigen und angesichts des multizentrischen Designs angepasst. Die Analyse ergab, dass die Einbeziehung von 108 Patienten pro Behandlungsgruppe eine Aussagekraft von 80 % oder mehr erreicht, um einen Unterschied von 20 % in den Ansprechraten zwischen den beiden Behandlungsgruppen zu erkennen. Die Stichprobe von 220 Teilnehmern übersteigt daher die prognostizierte Stichprobengröße, die erforderlich ist, um einen klinisch bedeutsamen Unterschied zu erkennen. Teilnehmer ohne jegliche psychopathologische Nachsorgedaten werden ersetzt.

Studiendauer: Die Studiendauer wird voraussichtlich etwa zwei Jahre und neun Monate (April 2017 - Januar 2020) für die Patientenrekrutierung und -bewertung und ein weiteres Jahr betragen, um die gesamte Analyse abzuschließen und den Abschlussbericht der Studie zu erstellen.