Undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og PK af ATB-346 hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Tilgængelighed for hele studietiden
2. Motiveret frivillig og fravær af intellektuelle problemer, der sandsynligvis begrænser gyldigheden af ​​samtykke til deltagelse i undersøgelsen eller overholdelse af protokolkrav; evne til at samarbejde tilstrækkeligt; evne til at forstå og overholde instruktionerne fra lægen eller den udpegede person
3. Sunde mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen mellem 18 og 55 år inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke
4. Body mass index (BMI) større end eller lig med 18,50 kg/m2 og under 30,00 kg/m2
5. Ikke- eller tidligere rygere. En tidligere ryger er defineret som en person, der holdt helt op med at ryge i mindst seks måneder før dag 1 i denne undersøgelse
6. Kliniske laboratorieværdier inden for laboratoriets angivne normalområde; hvis ikke inden for dette område, skal disse være uden nogen klinisk betydning
7. Har ingen klinisk signifikante sygdomme indfanget i sygehistorien eller bevis for klinisk signifikante fund ved fysisk undersøgelse og/eller kliniske laboratorieevalueringer (hæmatologi, generel biokemi, elektrokardiogram [EKG] og urinanalyse)
8. Villighed til at overholde protokolkravene som dokumenteret af den informerede samtykkeformular (ICF), behørigt læst, underskrevet og dateret af den frivillige

9. En kvindelig frivillig skal opfylde et af følgende kriterier:

   • Hvis den er i den fødedygtige alder - accepterer at bruge en af ​​de accepterede præventionsregimer fra mindst 28 dage før den første lægemiddeladministration, under undersøgelsen og i mindst 60 dage efter den sidste dosis. En acceptabel præventionsmetode omfatter en af ​​følgende:

     • Afholdenhed fra heteroseksuelt samleje
     • Systemiske præventionsmidler (p-piller, injicerbare/implanterede/indsættelige hormonelle præventionsmidler, depotplaster)
     • Intrauterin enhed (med eller uden hormoner)
     • Kondom med spermicid
   • Hvis af ikke-fertil alder - bør være kirurgisk steril (dvs. har gennemgået fuldstændig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller i overgangsalderen (mindst et år uden menstruation)

10. En mandlig frivillig med seksuelle partnere, der er gravide, muligvis gravide, eller som kan blive gravide, skal opfylde følgende kriterium:

    • Deltageren er ude af stand til at formere sig, defineret som kirurgisk steril (dvs. har gennemgået en vasektomi, det skal være mindst 6 måneder siden operationen)

    • Deltageren accepterer at bruge de accepterede præventionsregimer fra første lægemiddeladministration til 3 måneder efter sidste lægemiddeladministration. En acceptabel præventionsmetode omfatter en af ​​følgende:

      • Afholdenhed fra heteroseksuelt samleje.
      • Kondom med spermicid.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide eller ammer
2. Siddende pulsfrekvens mindre end 50 slag pr. minut (bpm) eller mere end 100 bpm ved screening
3. Siddende blodtryk under 100/60 mmHg eller højere end 140/90 mmHg ved screening
4. Anamnese med betydelig overfølsomhed over for naproxen, andre ikke-steroide antiinflammatoriske midler eller andre relaterede produkter (inklusive hjælpestoffer i formuleringerne) samt alvorlige overfølsomhedsreaktioner (som angioødem) over for medicin
5. Tilstedeværelse af betydelig gastrointestinal-, lever- eller nyresygdom eller andre tilstande, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler eller vides at forstærke eller disponere for uønskede virkninger
6. Tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær, pulmonær, hæmatologisk, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sygdom
7. Selvmordstendens, historie med/eller disposition for anfald, tilstand af forvirring, klinisk relevante psykiatriske sygdomme
8. Tilstedeværelse af hjerteinterval uden for rækkevidde (PR < 110 msek, PR > 200 msek, QRS < 60 msek, QRS >110 msek og QTc > 440 msek) på screenings-EKG'et eller andre klinisk signifikante EKG-abnormiteter
9. Vedligeholdelsesterapi med ethvert stof eller betydelig historie med stofafhængighed eller alkoholmisbrug (>3 enheder alkohol om dagen, indtagelse af overdreven alkohol, akut eller kronisk)
10. Enhver klinisk signifikant sygdom inden for de foregående 28 dage før dag 1 af denne undersøgelse
11. Brug af enhver enzymmodificerende medicin, herunder stærke hæmmere af CYP-enzymer (såsom cimetidin, fluoxetin, quinidin, erythromycin, ciprofloxacin, fluconazol, ketoconazol, diltiazem og HIV-antivirale midler) og stærke inducere af CYP-enzymer, såsom carma-barbiturater (f.eks. glukokortikoider, phenytoin, rifampin og perikon) i de foregående 28 dage før dag 1 af denne undersøgelse
12. Enhver historie med tuberkulose og/eller profylakse mod tuberkulose
13. Positiv urinscreening af alkohol og/eller misbrugsstoffer
14. Positive resultater for HIV Ag/Ab Combo, Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller anti-hepatitis C virus (HCV) test
15. Kvinder, der er gravide ifølge en positiv serumgraviditetstest
16. Frivillige, der tog et undersøgelsesprodukt (i et andet klinisk forsøg) inden for de foregående 28 dage før dag 1 af denne undersøgelse, eller som allerede har deltaget i denne kliniske undersøgelse
17. Frivillige, der donerede 50 ml eller mere blod inden for de foregående 28 dage før dag 1 af denne undersøgelse
18. Donation af 500 ml eller mere blod (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, kliniske undersøgelser osv.) inden for de foregående 56 dage før dag 1 af denne undersøgelse.