Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Insulinfølsomhed og metabolomik under oral administration af glukose og graderet intravenøs infusion

25. juli 2019 opdateret af: Geltrude Mingrone, Catholic University of the Sacred Heart

Insulinfølsomhed og stofskifte under oral administration af glukose og en graderet intravenøs infusion hos patienter med normal glukosetolerance, nedsat glukosetolerance og hos patienter med type 2-diabetes mellitus

Fedmekirurgi har vist sig at være en effektiv behandling af type 2-diabetes, og den har fremhævet tyndtarmens rolle i glukosehomeostase. Forbedring af glukosehomeostase sker kun få dage efter, at fedmeoperationen, hvor dele af tyndtarmen er omgået, er blevet udført. Endvidere er konditioneret medium fra duodenum og jejunum fra både diabetiske gnavere og mennesker i stand til at inducere insulinresistens i normale mus og i myocytter. Derfor er hypotesen, at tyndtarmen udskiller faktorer, der er i stand til at inducere insulinresistens.

Dette projekt har til formål at undersøge, hvordan oralt indtaget glukose er i stand til at inducere insulinresistens, og om denne respons er forskellig hos patienter med normal glukosetolerance, nedsat glukosetolerance og hos patienter med type 2 diabetes mellitus. For at løse dette spørgsmål vil glukosehomeostase blive undersøgt ved at sammenligne hele kroppens glukoseoptagelse under en progressivt øget oral glukosebelastning med en graderet glukoseinfusion, hvor blodsukkerniveauerne vil blive holdt i samme område som under den orale glukosebelastning hos patienter med normal glukose tolerance, nedsat glukosetolerance og patienter med type 2 diabetes mellitus.

Tidligere undersøgelser har vist, at forskellige metabolitter og galdesyrer kan være involveret i reguleringen af ​​glukosehomeostase. Derfor er det muligt, at tarmen regulerer metabolitter, der kunne være involveret i tyndtarmsinduceret insulinresistens beskrevet ovenfor. Formålet med denne forskning er at studere metabolomics i plasma indsamlet under den orale glukosetolerancetest med stigende belastning af glukose og den graderede glukoseinfusion, hvor plasmaglukoseniveauet vil blive holdt på de samme niveauer som under den orale glukosetolerancetest og studere forskellene hos patienter med normal glukosetolerance, nedsat glukosetolerance og hos patienter med type 2 diabetes mellitus.

De forventede resultater i denne undersøgelse vil vise, at tarmen spiller en vigtig rolle i glukosehomeostase, og at dette system er dysreguleret ved type 2-diabetes. Endnu vigtigere er det, at nye faktorer afledt eller reguleret fra tarmen, som regulerer insulinresistens og glukosetolerance, vil blive identificeret, som kan være mulige mål for fremtidige antidiabetiske behandlinger.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Forekomsten af ​​fedme og fedme-associerede stofskiftesygdomme såsom insulinresistens og type 2-diabetes er stigende på verdensplan. Til dato er fedmekirurgi den eneste fedmebehandling, der resulterer i langsigtet vægttab. Derudover er fedmekirurgi blevet rapporteret at fremme remission af type 2-diabetes og at være en mere effektiv behandling end standardmedicin til type 2-diabetes. Overraskende nok forekommer forbedring af glukosehomeostase efter nogle fedmekirurgiske procedurer, før vægttab er opnået. Mekanismerne bag denne forbedring er stadig uklare, men en nylig undersøgelse indikerer, at omgåelse af jejunum kan spille en vigtig rolle i glukosehomeostase. Desuden inducerer jejunum-afledte proteiner til stede i serum i både mennesker og mus insulinresistens i cellekulturer af myocytter og i mus. Dette tilsammen indikerer, at tarmen kan spille en vigtig rolle i glukosehomeostase ved type 2-diabetes mellitus.

Metabolomics er for nylig blevet anset for at være en af ​​de bedst egnede teknologier til at undersøge komplekse sygdomme som type 2 diabetes mellitus, fordi den repræsenterer et funktionelt portræt af organismerne i realtid. Tidligere undersøgelser har vist, at forskellige metabolitter og galdesyrer kan være involveret i reguleringen af ​​glukosehomeostase. Derfor er det muligt, at tarmen regulerer metabolitter, der kan være involveret i den nedsatte glukosetolerance og type 2 diabetes mellitus.

De specifikke mål for dette forskningsprojekt er:

Mål 1: At demonstrere, at oralt indtaget glukose inducerer insulinresistens og at bestemme, om denne regulering af glukosehomeostase adskiller sig mellem individer med normal glukosetolerance, nedsat glukosetolerance og forsøgspersoner med type 2 diabetes mellitus.

Mål 2: At identificere metabolitter reguleret af tarmen, som er forbundet med nedsat glukosetolerance og type 2 diabetes mellitus.

For at imødekomme dette mål vil forskelle i glucosekinetikken blive undersøgt, når glucose administreres oralt (i en oral glucosetolerancetest, OGTT) sammenlignet med en graderet intravenøs glucoseinfusion, hvor plasmaglukoseniveauer holdes i samme område som under OGTT, hos personer med normal glukosetolerance (n = 8), nedsat glukosetolerance (n = 8) og type 2 diabetes mellitus (n = 8).

Basal glukose kinetik vil først blive vurderet ved hjælp af dobbelt glukose sporingsteknik. I den basale del af glukosetolerancetestene vil glukosesporer nr. 1 blive infunderet og derefter efterfulgt af enten en fortsat infusion og en gradvist stigende oral glukosebelastning (25 g, 75 g og 125 g med 2 timers interval under OGTT) med glucose tracer nr 2 eller en graderet intravenøs glucose tracer infusion, hvor plasma glucose niveauer justeres til dem opnået under OGTT'erne.

Gaschromatografi/massespektrometri vil blive brugt til at måle isotopberigelse af glukosesporstoffer. Insulin, glucagon, total glucagon-lignende peptid 1 (GLP-1) og C-peptid vil blive målt ved radioimmunoassays gentagne gange under glucosetolerancetestene. Glukosekinetikken inklusive endogen glukoseproduktion, insulinfølsomhed og insulinsekretion vil blive beregnet. Forskelle i glukosekinetik mellem oral og intravenøs administration af glukose vil blive beregnet og sammenlignet hos personer med normal glukosetolerance, nedsat glukosetolerance eller type 2 diabetes mellitus.

Analyse af metabolomics vil blive udført i plasma opsamlet under OGTT og den graderede intravenøse glucoseinfusion. Metabolitter i plasmaprøver vil blive analyseret ved hjælp af to globale profileringsanalyseplatforme og en målrettet profileringsplatform. Todimensionel gaskromatografi koblet til time-of-flight massespektrometri (GCxGC-TOFMS) vil blive udført for at måle små polære metabolitter. Molekylære lipider vil blive vurderet af en global platform ved hjælp af ultra-performance væskekromatografi koblet til quadrupol-TOFMS (UPLC-QTOFMS). En målrettet platform baseret på UPLC koblet til triple-quadrupole MS (UPLC-QqQMS) vil blive udført for at kvantificere både ukonjugerede og konjugerede former for galdesyrer.

Forskelle i plasmametabolitter under OGTT og graderet intravenøs glukoseinfusion vil blive undersøgt for at vurdere information om mulig regulering af tarmen, og resultaterne vil blive sammenlignet i forsøgspersoner med normal glukosetolerance, nedsat glukosetolerance og forsøgspersoner med type 2 diabetes mellitus.

Betydning De forventede resultater i denne undersøgelse vil vise, at tarmen spiller en vigtig rolle i glukosehomeostase, og at dette system er dysreguleret ved type 2-diabetes. Endnu vigtigere er det, at nye faktorer afledt eller reguleret fra tarmen, som regulerer insulinresistens og glukosetolerance, vil blive identificeret, som kan være mulige mål for fremtidige antidiabetiske behandlinger.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
23

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Roma, Italien
        • Universita Cattolica S. Cuore

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

16 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder mellem 20 og 65
  • BMI mellem 35 og 60 kg/m2
  • Evne til at forstå og efterleve studieprocessen.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med type 1-diabetes eller sekundær diabetes;
  • Tidligere bariatrisk kirurgi;
  • Anamnese med medicinske problemer såsom mental svækkelse;
  • Større kardiovaskulær sygdom;
  • Større mave-tarmsygdom;
  • Større luftvejssygdomme;
  • Hormonelle lidelser;
  • Infektion;
  • Historie med stofmisbrug og/eller alkoholmisbrug;
  • Intern malignitet;
  • Graviditet;
  • Mistænkt eller bekræftet dårlig overholdelse;

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Andet: Patienter med normal glukosetolerance

Patienter inkluderet i denne arm vil have en plasmaglukose under 140 mg/dl efter en 2 timers oral glucosetolerancetest med en glucosebelastning på 75 g.

Alle patienter i denne arm vil gennemgå en oral glukosetolerancetest med stigende glukosebelastning og en graderet intravenøs glukoseinfusion, hvor plasmaglucoseniveauerne holdes på samme niveau som under den orale glukosetolerancetest.
Andet: Oral glukosetolerancetest
Orale glukosetolerancetest, hvor glukose indgives oralt med en stigende belastning (25g, 75g, 100g)
Andet: Graderet intravenøs glucoseinfusion
Graderet intravenøs glukoseinfusion, hvor glukose infunderes for at modtage et plasmaglukosemønster, der kan sammenlignes med dem, der blev modtaget under de orale glukosetolerancetest.
Andet: Patienter med nedsat glukosetolerance

Patienter inkluderet i denne arm vil have en plasmaglukose mellem 140 mg/dl til 199 mg/dl efter en 2 timers oral glucosetolerancetest med en glucosebelastning på 75 g.

Alle patienter i denne arm vil gennemgå en oral glukosetolerancetest med stigende glukosebelastning og en graderet intravenøs glukoseinfusion, hvor plasmaglucoseniveauerne holdes på samme niveau som under den orale glukosetolerancetest.
Andet: Oral glukosetolerancetest
Orale glukosetolerancetest, hvor glukose indgives oralt med en stigende belastning (25g, 75g, 100g)
Andet: Graderet intravenøs glucoseinfusion
Graderet intravenøs glukoseinfusion, hvor glukose infunderes for at modtage et plasmaglukosemønster, der kan sammenlignes med dem, der blev modtaget under de orale glukosetolerancetest.
Andet: Patienter med type 2 diabetes mellitus

Patienter inkluderet i denne arm vil have en plasmaglukose over 200 mg/dl efter en 2 timers oral glucosetolerancetest med en glucosebelastning på 75 g.

Alle patienter i denne arm vil gennemgå en oral glukosetolerancetest med stigende glukosebelastning og en graderet intravenøs glukoseinfusion, hvor plasmaglucoseniveauerne holdes på samme niveau som under den orale glukosetolerancetest.
Andet: Oral glukosetolerancetest
Orale glukosetolerancetest, hvor glukose indgives oralt med en stigende belastning (25g, 75g, 100g)
Andet: Graderet intravenøs glucoseinfusion
Graderet intravenøs glukoseinfusion, hvor glukose infunderes for at modtage et plasmaglukosemønster, der kan sammenlignes med dem, der blev modtaget under de orale glukosetolerancetest.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Glukosekinetik
Tidsramme: 1 år
Hele kroppens glukoseoptagelse vil blive målt ved hjælp af en dobbelt glukosesporingsteknik under både den orale glukosetolerancetest og den graderede intravenøse glukoseinfusion.
1 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Metabolomics
Tidsramme: 1 år
Plasmaniveauer af små polære metabolitter, molekylære lipider og konjugerede og ukonjugerede galdesyrer vil blive målt under både oral glucosetolerancetest og under den graderede intravenøse glucoseinfusion.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Catholic University of the Sacred Heart

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Steno Diabetes Center Copenhagen

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Geltrude Mingrone, MD PhD, The Catholic University of the Sacred Heart

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
9. januar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. januar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
12. juni 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
14. juli 2017

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
19. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
26. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
25. juli 2019

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • U911/14

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 2 diabetes mellitus

Kliniske forsøg med Oral glukosetolerancetest

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger