Vurdering af TK006 hos patienter med brystkræft-relaterede knoglemetastaser

Inklusionskriterier:

1. Patienter giver frivilligt skriftligt informeret samtykke;
2. 18~65 år gammel;
3. Patienter med patologi bekræftede brystkræft radiologiske beviser med knoglemetastaser;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus≤2
5. Forventet levetid≥6-måneder；

6. Tilstrækkelig reservation af hæmatopoiese, lever- og nyrefunktioner:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L
   • Absolut blodpladetal (PLT) ≥100×10^9/L
   • Hæmoglobin (Hb) ≥90 g/L
   • Total bilirubin (TBIL) ≤1,0 gange den øvre grænse for normal (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,0 ULN
   • Serumkreatinin (sCr) ≤2,0 ULN
7. Albumin-justeret calcium≥2,0 mmol/L, ≤2,9 mmol/L (Calciumtilskud er ikke tilladt inden for 8 timer før undersøgelse).

Ekskluderingskriterier:

1. Overfølsomhed over for enhver forsøgsmedicin eller kosttilskud i denne undersøgelse.
2. Kvinder under graviditet eller ammende.
3. Anti-human immundefekt virus (HIV) antistof positiv.
4. Patienter med hepatitis B-virus-DNA ≥10^5 kopier/ml eller aktiv hepatitis C vil ikke blive udvalgt. Stabil hepatitis B eller hepatitis C defineret som AST/ALT≤2 ULN vil ikke blive valgt så godt, hvis patienter ikke behandles med antiviral terapi, mens de i mellemtiden modtager immunsuppressiv terapi eller kemoterapi.
5. Tidligere maligniteter (eksklusive målrettet brystkræft, basalcellekarcinom eller livmoderhalskræft in situ) inden for 3 år.
6. Ukontrollerede systemiske sygdomme eller organiske eller psykiske lidelser, der kan påvirke compliance.
7. Metastaser i centralnervesystemet, der er symptomatisk eller kræver behandling.
8. Uafklarede toksiciteter ≥2 grader fra tidligere kemoterapi (eksklusive alopeci).
9. Større operation af knogle eller traume inden for 4 uger før den første dosis.
10. Fraktur af lang knogle inden for 90 dage før den første dosis.
11. Strålebehandling til knogler inden for 2 uger eller behandling med radioisotoper inden for 8 uger før første dosis.
12. Behandling med diphosphonat inden for 30 dage eller administration af calcitonin, parathyroidhormon-relaterede peptider, mithramycin, galliumnitrat eller strontiumranelat inden for 6 måneder før den første dosering. Planlæg at modtage systemisk behandling med glukokortikosteroider over en lang periode under forsøget.
13. Hyperthyroidisme eller hypothyroidisme, medmindre patienter med hypothyroidisme modtager regelmæssig behandling med thyreoideahormon og:

1) Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) er normalt, eller 2) TSH>4,78μIU/Ml, ≤10,0μIU/mL og thyroxin (T4) er normalt. 14. Lidelser af hypoparathyroidisme eller hyperparathyroidisme, osteomalaci, reumatoid arthritis, akut anfald af slidgigt, gigt, Pagets sygdom, malabsorptionssyndrom, ascites eller andre sygdomme, der kan påvirke knoglemetabolismen.

15. Tidligere eller eksisterende osteomyelitis eller osteonekrose af kæbe, odontia eller kæbesygdomme, som er i aktive eller kræver invasive operationer, uhelende sår fra oral kirurgi eller planlagte invasive tandoperationer under dette forsøg.

16. Er blevet udvalgt til undersøgelse af andre testudstyr eller testlægemidler, eller varigheden af ​​de kliniske studier, der har taget mindre end 30 dage eller 5 halveringstider eller biologiske effekter, alt efter hvad der er længst.

17. Andre situationer, som ikke er egnede til deltagelse, vurderet af den primære investigator (PI).