Effekter af passiv muskelstrækning på vaskulær funktion og symptomer på PAD

Denne undersøgelse er et prospektivt randomiseret, ikke-blindet, crossover-forsøg udført på Tallahassee Memorial HealthCare, Tallahassee, FL, USA mellem oktober 2015 og maj 2016. Tallahassee Memorial Healthcare Institutional Review Board og Human Subject Committee ved Florida State University godkendte undersøgelsen før påbegyndelse. Informeret skriftligt samtykke blev givet af alle patienter før tilmelding.

Undersøgelsespatienter Undersøgelsesprøven bestod af patienter med stabil symptomatisk PAD. Inklusionskriterier omfattede reproducerbar claudicatio med gang forbundet med et ankel brachial indeks på mindre end 0,90,15 og/eller computertomografisk angiografisk tegn på mindst 60 % stenose af iliaca, femoral eller popliteal arterie, der anses for at være kilden til claudicatio. Personer med kritisk lemmeriskæmi eller som havde alvorlige komorbide tilstande, der begrænsede deres gangevne, blev udelukket.

Studere design:

Deltagerne blev indledningsvis randomiseret til henholdsvis at gennemgå enten 4 ugers passiv strækning eller 4 uger uden strækning (kontrol), efterfulgt af cross-over til den anden intervention. Patienterne blev evalueret ved baseline, efter de første 4 ugers indledende intervention (strækning eller ingen strækning) og derefter igen efter 4 uger efter cross-over-interventionen (strækning eller ingen strækning). Deltagerne blev undervist i, hvordan man anvender en simpel dorsalfleksionsskinne og under de 4 ugers daglige strækintervention og påførte skinnen dagligt hjemme i 30 minutter/dag, 5 dage/uge. Endothelium-afhængig flow-medieret dilatation (FMD) og endothelium-uafhængig nitroglycerin-induceret dilatation (NID) af popliteal arterien (målt ved doppler ultralyd) og en 6 minutters gangtest blev evalueret ved baseline og efter hver 4 ugers behandlingsinterval.

Muskelstrækningsprotokol. For passivt at strække hver patients lægmuskel blev der påsat dorsalfleksionsskinner (Healwell Plantar Fasciitis Night Splint®, FLA Orthopetics, Charlotte, NC, USA). Ved hjælp af skinnen blev ankelleddene holdt ved 15 graders dorsalfleksion i 30 min/dag, 5 dage/uge, i 4 ugers intervallet. Skinnen har en rem til at justere vinklen på leddet. Deltagerne lærte, hvordan man bærer skinnen korrekt af en uddannet fysioterapeut, som oprindeligt tilpassede og justerede skinnen. Der blev sendt skinner hjem med patienten, og en fysioterapeut stod til rådighed for spørgsmål telefonisk. Ved hjælp af skinnen blev både gastrocnemius- og soleus-musklerne effektivt strakt. Hvis deltagerne klagede over smerter under muskeludstrækning, hjalp fysioterapeuten med at justere stropperne, men der blev gjort en indsats for at bevare dorsalfleksionsvinklen.

Flow-medieret udvidelse af popliteal arterie. Vaskulær funktionstest blev udført i et temperaturkontrolleret (72 grader F), stille og mørkt laboratorium. For at udelukke de akutte virkninger af akut træning eller medicin på vaskulær endotelfunktion blev deltagerne bedt om at afstå fra at tage sildenafil, tadalafil og vardenafil i 48 timer før den vaskulære vurdering og ikke at tage carvedilol, cartelol labetalol, verapamil, diltiazem, nifedipin , nicardipin, isradipin, felodipin og amlodipin i 24 timer før vurderingen. Deltagerne blev også bedt om at afholde sig fra enhver form for motion og ikke at spise eller drikke i 3 timer før vurderingen.

Systolisk og diastolisk blodtryk blev målt ved hjælp af et automatisk brachial sfygmomanometer påført overarmen efter mindst 10 minutters stille hvile med patienten siddende i det vaskulære laboratorium. Pulsfrekvensen blev registreret. Deltagerne indtog derefter en tilbøjelig stilling på en seng og en blodtryksmanchet påført på underlåret af den mest symptomatiske underekstremitet. Ved hjælp af vaskulær ultralyd og Doppler (GE Vivid Q ultralyd med 12L-RS Linear Vascular Probe, GE, Milwaukee, WI, USA), blev flowmedieret udvidelse af poplitealarterien målt på følgende måde. Målingen blev udført på det berørte ben (ben med større symptomer eller lavere ankel-brachialindeks). Først blev popliteal arteriediameter og blodgennemstrømningshastighed registreret efter hvile i 10 minutter. En blodtryksmanchet for underlåret blev derefter pustet op til 250 mmHg i 5 min. I løbet af de 5 minutter af arteriel okklusion blev deltagerne bedt om at forblive så stille som muligt. Blodtryksmanchetten blev derefter hurtigt tømt for luft, og popliteal arteriediameter og blodgennemstrømning blev målt på det samme sted i yderligere 10 minutter. FMD blev opnået ved at referere den maksimale popliteale arteriediameter til basislinjemålingen.

Endotel-uafhængig udvidelse af poplitealarterien. Mindst 30 minutter efter vurderingen af ​​MKS blev nitroglycerin-induceret dilatation (NID) af poplitealarterien også vurderet som et mål for endotel-uafhængig udvidelse. Baseline popliteal arteriediameter blev registreret efter hvile i 10 min. Registreringen blev udført kontinuerligt i 10 minutter efter administration af 400 µg sublingualt nitroglycerin (NTG, Wilshire, Atlanta, Georgia). Topdiameteren i forhold til baseline tjente som måling af endotel-uafhængig dilatation.

Hæmodynamiske analyser. Kardiameter og blodgennemstrømningshastighed blev registreret ved 30 Hz frekvens og konverteret til DICOM (DICOM, Rosslyn, VA, USA) format for at udføre yderligere analyse. Da perifer arteriel diameter og blodgennemstrømningshastighed varierer i løbet af hjertecyklussen, blev 16 popliteal arteriediameter målt ved slutningen af ​​den diastoliske fase (defineret som punktet lige før den popliteale arterielle Doppler-bølgeform stiger). Blodstrømningshastigheden blev målt ved toppen af ​​den systoliske fase. Ved at bruge todimensionelle B-tilstandsbilleder blev end-diastolisk popliteal arteriediameter og tophastighed opnået fra tre på hinanden følgende hjertecyklusser, gennemsnittet og den samme teknik brugt til at måle arteriel diameter for FMD og NID.

Seks minutters gangtest (6MWT) Seks minutters gangtest (6MWT) blev udført efter vaskulær funktionstest i henhold til retningslinjerne fra American Thoracic Society. Ved at bruge en lige 30 m korridor blev deltagerne bedt om at gå frem og tilbage over 6 minutter. Deltagerne blev bedt om at rapportere eventuelle symptomer, herunder bensmerter eller kramper, træthed og/eller ubehag i brystet. Deltagerne fik lov til at hvile sig, hvis de følte det nødvendigt, og blev derefter bedt om at genoptage gang så hurtigt som muligt. Symptomfri gåafstand blev målt som den tilbagelagte distance uden symptomer. Kontinuerlig gåafstand blev også målt som den tilbagelagte distance uden stop. Den samlede 6-minutters gåafstand blev målt som den tilbagelagte distance i 6 minutter. Umiddelbart efter den 6-minutters gåtur blev deltagerne sat og igen bedt om at rapportere eventuelle bryst- og nedre ekstremitetssymptomer. Anstrengelsessymptomer på bryst og nedre ekstremiteter blev vurderet ved hjælp af en modificeret borgskala. Den modificerede borg-skala er scoret fra nul (ingen symptomer på anstrengelse) til 10 (maksimal fornemmelse af symptomer). Deltagerne besvarede bryst- og underekstremitetssymptomer ved at angive et tal fra nul til 10. Systolisk og diastolisk blodtryk og hjertefrekvens blev derefter målt til ca. 1 minut efter 6-minutters gangafslutning.

Beregning af prøvestørrelse. Det primære endepunkt, for hvilket prøvestørrelsen blev afledt, var popliteal arterie FMD. Ud fra offentliggjorte data estimerede vi, at MKS i popliteal arterie ville forbedres med cirka 40% med muskelstrækning. I et tidligere pilotstudie observerede vi en baseline FMD på 3,87 % (standardafvigelse på 0,62 %) hos 13 patienter med stabil PAD. Ved at antage en alfa på 0,05 og et cross-over-design forudsagde vi, at vi ville have brug for mindst 12 patienter pr. gruppe for at have 90 % kraft til at detektere en 20 % stigning i MKS. For at tillade en frafaldsrate på ca. 20 % (3 patienter), blev den målrettede prøvestørrelse justeret til 15 i denne undersøgelse. Rekrutteringen skulle dog fortsætte, indtil mindst 12 patienter var indskrevet og gennemførte protokollen.

Statistisk analyse. Baseline kliniske karakteristika er rapporteret som gennemsnit og standardafvigelser. Et histogram af vaskulær funktion og gåafstand blev lavet for at vurdere deres fordeling. Hvis ikke-normal fordeling blev foreslået af histogrammet, blev der udført en Kolmogorov-smirnov-test for at vurdere fordelingen af ​​opnåede data. På basis af fordelingstesten blev parret t-test (normalfordeling) eller Wilcoxon signed-rank test (ikke-normal fordeling) brugt til at sammenligne de data, der blev opnået efter 4 ugers strækning og efter 4 ugers ingen strækning med en 2-sidet signifikansniveau på 0,05. Data blev præsenteret som middel ± standardfejl.