Undersøgelse for at evaluere virkningerne af probenecid, rifampin og verapamil på bexagliflozin hos raske forsøgspersoner

Emner, der opfylder følgende kriterier, var inkluderet:

1. Mellem 18 og 55 år ved screening, inklusive, og ved godt helbred baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram og rutinemæssige laboratorietests.
2. Havde et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 kg/m2 og 32,0 kg/m2 ved screening inklusive.
3. Afholdt sig fra tobaksforbrug i mindst 3 måneder før screening.
4. Havde tilstrækkelig venøs adgang på flere steder i begge arme.
5. Villig og i stand til at være begrænset til den kliniske forskningsfacilitet som krævet af protokollen.
6. Er i stand til at forstå forklaringen af ​​det informerede samtykke og er villig til at give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og regulatoriske retningslinjer.

Forsøgspersoner, der opfyldte et af følgende kriterier, blev udelukket fra undersøgelsen:

1. En klinisk signifikant historie med allergi over for lægemidler eller latex (efter efterforskerens skøn).
2. En historie med alkohol- eller stofafhængighed inden for de sidste 12 måneder.
3. En historie med donation af 400 ml fuldblod inden for to måneder, 200 ml fuldblod inden for en måned eller blodkomponenter inden for 14 dage før den første dosis.
4. En historie med brug af receptpligtig eller håndkøbsmedicin (OTC) inden for 14 dage før den første dosis.
5. En historie med vitaminpræparat eller brug af kosttilskud (inklusive perikon og ginseng) inden for 14 dage før den første dosis.
6. En historie med anstrengende fysisk aktivitet inden for 72 timer før dosering.
7. En historie med eksponering for et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 7 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der var længst, før den første dosis af forsøgslægemidlet i dette forsøg.
8. En anamnese med tidligere eksponering for EGT0001474 eller bexagliflozin på et hvilket som helst tidspunkt, eller af eksponering for andre SGLT2-hæmmere inden for 3 måneder efter screening eller deltagelse i tidligere kliniske bexagliflozin-undersøgelser.
9. En historie med indtagelse af probenecid, rifampin eller verapamil inden for 3 måneder efter screening.
10. Et screenings-EKG, der viste et af følgende: hjertefrekvens >100 bpm, QRS >120 msec, QTc >470 msec (korrigeret ved Bazetts formel), PR >220 msec (et forsøgsperson med PR >220 msec skulle generelt udelukkes , men undtagelser kan have været tilladt efter investigatorens skøn), eller enhver klinisk signifikant arytmi.
11. Et siddende blodtryk, der var over 140/90 mmHg ved screening. Hvis det siddende blodtryk ved screeningen var over 140/90 mmHg, kunne der være taget en gentagen måling. Forsøgspersoner skulle udelukkes, hvis det gentagne siddende blodtryk var over 140/90 mmHg, men undtagelser kan have været tilladt efter investigators skøn.
12. Et positivt resultat for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) antistof eller for urinlægemiddel- eller cotinintest.
13. En historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
14. En anamnese med febril sygdom inden for 5 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
15. En anamnese med vaccination (med undtagelse af influenzavaccinen) inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
16. En estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 80 ml/min/1,73 m2 eller en historie med nyretransplantation.
17. Hvis en mand, som ikke var kirurgisk steril, uvillig til at afstå fra at donere sæd og/eller uvillig til at bruge passende prævention ved samleje i en periode på 30 dage efter udskrivelse fra klinikken.
18. Kvindelige forsøgspersoner, der var kirurgisk sterile (dvs. har gennemgået delvis eller fuld hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausale var kvalificerede, hvis de testede negativt på en uringraviditetstest.
19. Bevis på anæmi, hvis valgt til probenecid-undersøgelse.
20. Evidens for unormale leverfunktionsprøver (total bilirubin >1,5 x øvre normalgrænse [ULN]); eller alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2,5 x ULN.
21. Hvis valgt til rifampin-undersøgelsen, uvillig til at afstå fra brugen af ​​bløde kontaktlinser under undersøgelsen.
22. Uvillig til at give afkald på indtagelse af alkohol 72 timer før indlæggelse og under hele studiet.
23. Vil ikke give afkald på indtagelse af grapefrugt og grapefrugtprodukter fra 7 dage før dosering gennem udskrivelse fra klinikken.
24. En historie med tilbagevendende gær- eller urinvejsinfektioner eller sådanne infektioner i de 6 måneder før første dosis.
25. En historie med gigt, glucose-6-phosphat-dehydrogenase-mangel eller nefrolithiasis, hvis en kandidat til probenecid-undersøgelsen.