Undersøgelse i sunde forsøgspersoner for at bestemme effekten af relacorilant på eksponering for probesubstrater for Cytochrom P450s
En fase 1, open-label, single-sequence crossover-undersøgelse i raske forsøgspersoner for at bestemme effekten af relacorilant på eksponering for probesubstrater for Cytochrom P450s 3A4, 2C8, 2C9, 2C19 og 2D6
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et åbent, enkelt-sekvens, 3-perioders crossover-studie udført i raske forsøgspersoner. Forsøgspersoner vil blive screenet for egnethed til undersøgelsen inden for 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet baseret på adgangskriterier specificeret i afsnit 4. Berettigede forsøgspersoner vil deltage i en enkelt behandlingsperiode, hvor de vil modtage følgende behandlinger:
- Dag 1: enkeltdoser af midazolam og metoprolol
- Dag 2: enkeltdoser af pioglitazon, tolbutamid og omeprazol
- Dage 5 til 17: daglige doser relacorilant
- Dag 14: enkeltdoser af midazolam og metoprolol (med relacorilant)
- Dag 15: enkeltdoser af pioglitazon, tolbutamid og omeprazol (med relacorilant) Blodprøver tages før dosering og med intervaller op til 24 timer efter hver midazolamdosis, op til 48 timer efter hver metoprolol-, tolbutamid- og omeprazoldosis, og op til 72 timer efter hver pioglitazondosis til analyse af de respektive probesubstrater og relevante metabolitter. Yderligere prøver vil blive indsamlet i løbet af relacorilantdoseringsperioden til analyse af relacorilant og metabolitter for at bekræfte eksponering og i begyndelsen (før dosering på dag 5) og nær slutningen (dag 14) af relacorilantdoseringsperioden til analyse for 4β-OH kolesterol , en biomarkør for CYP-induktion.
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive overvåget ved hjælp af AE'er, kliniske laboratorieevalueringer, 12-aflednings EKG-optagelser, vitale tegn og pulsoximetrimålinger og fysiske undersøgelser.
Forsøgspersoner vil blive indlagt i Clinical Research Unit (CRU) om morgenen dag -1 efter en 8-timers faste til baseline-vurderinger og vil forblive indespærret, indtil procedurerne er afsluttet, 72 timer efter den sidste dosis probesubstrat og 24 timer efter. den sidste dosis relacorilant. Forsøgspersoner kan forlade CRU'en efter sikkerhedsgennemgang om morgenen dag 18. Hvert forsøgsperson vil have et opfølgningsbesøg (FU) 14 ± 2 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tempe, Arizona, Forenede Stater, 85283
- Celerion
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kunne forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen; villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesevalueringer og -procedurer.
- Giv skriftligt informeret samtykke.
- Være mænd eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinder vurderet til at være ved godt helbred, baseret på resultaterne af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG og kliniske laboratoriefund.
- Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 32 kg/m2 inklusive, og en kropsvægt på mere end 50 kg (110 pund).
- Vær ikke-ryger. Brug af nikotin eller nikotinholdige produkter skal afbrydes mindst 90 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
- Vær villig til at overholde studierestriktioner
- Har egnede vener til multipel venepunktur/kanylering.
Kvindelige forsøgspersoner skal enten være i ikke-fertil alder (dvs. postmenopausale eller permanent steriliserede) eller bruge højeffektiv prævention med lav brugerafhængighed.
- Den eneste acceptable metode til højeffektiv prævention med lav brugerafhængighed er en intrauterin enhed (IUD). Brug af hormonel prævention (på nogen måde, inklusive intrauterine hormonfrigørende systemer) eller hormonsubstitutionsterapi er IKKE acceptabel.
Ekskluderingskriterier:
- Være ansat eller nærmeste familiemedlem af Clinical Research Unit eller Corcept.
- Har tidligere været indskrevet i en hvilken som helst undersøgelse af relacorilant.
- Har flere lægemiddelallergier, eller være allergisk over for nogen af komponenterne i relacorilant.
- Har en tilstand, der kan forværres af glukokortikoidblokade (f.eks. astma, enhver kronisk inflammatorisk tilstand).
- Har en historie med gastrisk bypass-operation.
- Har en historie med malabsorptionssyndrom eller tidligere gastrointestinale operationer, med undtagelse af appendektomi og kolecystektomi, som kan påvirke lægemiddelabsorption eller stofskifte.
- Aktuelt alkohol- eller stofmisbrug.
- Har i de 2 kalendermåneder før den første administration af studielægemidlet doneret/tabt blod eller plasma på over 400 ml.
- I de 30 dage før første undersøgelses lægemiddeladministration, har deltaget i et andet klinisk forsøg med en ny kemisk enhed eller en receptpligtig medicin.
- Få en positiv test for alkohol eller stoffer ved screening eller første indlæggelse.
- Få en positiv test for eksogene glukokortikoider ved screening.
Har klinisk relevante abnorme fund på vitale tegn, fysisk undersøgelse, laboratoriescreeningstest eller 12-aflednings-EKG ved screening og/eller før første indgivelse af lægemiddel, inklusive men ikke begrænset til**:
- QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ved hjælp af Fridericias ligning (QTcF) >450 ms (fra gennemsnittet af 3 liggende EKG'er, udført med mindst 2 minutters mellemrum)
- Trin 2 eller højere hypertension (systolisk blodtryk på liggende/halvt liggende [SBP] >160 mmHg, diastolisk blodtryk [DBP] >100 mmHg; baseret på gennemsnittet af duplikatværdier registreret med mindst 2 minutters mellemrum)
- Trin 1 hypertension (liggende/halvt liggende SBP 140-160 mmHg, DBP 90-100 mmHg; baseret på gennemsnit af duplikatværdier registreret med mindst 2 minutters mellemrum) forbundet med indikation for behandling, dvs. tegn på end-organskade, diabetes, eller en 10-årig kardiovaskulær risiko, estimeret ved hjælp af en standardberegner, (f.eks. QRISK2-2016) større end 20 %
- Glomerulær filtrationshastighed, estimeret ved brug af kronisk nyresygdom epidemiologi (samarbejde) (CKD-EPI) metode (eGFR; Levey 2009) <60 ml/minut/1,73 m2
- Hypokaliæmi (kalium under nedre normalgrænse)
- Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og/eller gamma-glutamyltransferase (GGT) >1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
- Seropositiv for hepatitis B-, hepatitis C- eller human immundefekt (HIV) vira **Med henblik på at kvalificere en given forsøgsperson til deltagelse i undersøgelsen, kan værdier uden for området gentages én gang.
- Har nogen medicinske eller sociale grunde til ikke at deltage i undersøgelsen rejst af deres primære læge.
- Har en anden tilstand, der kan øge risikoen for individet eller mindske chancen for at opnå tilfredsstillende data, som vurderet af efterforskeren.
- Taget enhver forbudt tidligere medicin inden for protokol angivne tidsrammer, såsom eller inklusive enhver glukokortikoid, stærke inducere, inhibitorer eller substrater af CYP-enzymer involveret i lægemiddel-lægemiddel-interaktioner, hormonel prævention eller hormonsubstitutionsterapi.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Periode 1
Periode 1 (undersøgelsesdage 1 til 4): Midazolamhydrochlorid og metoprololtartrat vil blive givet én gang på dag 1. Pioglitazonhydrochlorid, tolbutamid og omeprazol vil blive givet én gang på dag 2.
|
Midazolamhydrochlorid 2,5 mg
Andre navne:
Metoprololtartrat 100 mg
Andre navne:
Pioglitazonhydrochlorid 15 mg
Andre navne:
Tolbutamid 500 mg
Andre navne:
Omeprazol 20 mg
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Periode 2
Periode 2 (studiedage 5 til 13): Relacorilant vil blive givet dagligt fra dag 5 til dag 13.
|
Relacorilant 350mg
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Periode 3
Periode 3 (undersøgelsesdage 14 til 17): Midazolamhydrochlorid og metoprololtartrat vil blive givet én gang på dag 14. Pioglitazonhydrochlorid, tolbutamid og omeprazol vil blive givet én gang på dag 15.
Relacorilant vil blive givet dagligt fra dag 14 til dag 17.
|
Midazolamhydrochlorid 2,5 mg
Andre navne:
Metoprololtartrat 100 mg
Andre navne:
Pioglitazonhydrochlorid 15 mg
Andre navne:
Tolbutamid 500 mg
Andre navne:
Omeprazol 20 mg
Andre navne:
Relacorilant 350mg
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakoncentration-tid kurve op til den sidste kvantificerbare prøve (AUC0-tz)
Tidsramme: før dosis til 96 timer efter dosis
|
Forholdet mellem populationsgeometriske middelværdier (GMR) for referencedag (efter en enkelt dosis med hvert probesubstrat givet i en cocktail af probesubstrater) og testdag (efter den samme dosis givet til forsøgspersoner efter 10 eller 11 dages daglig dosering med relacorilant) arealer under plasmakoncentration-tidskurve op til den sidste kvantificerbare prøve (AUC0-tz)
|
før dosis til 96 timer efter dosis
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakoncentration-tid-kurve ekstrapoleret til uendelig (AUCinf)
Tidsramme: før dosis til 96 timer efter dosis
|
Forholdet mellem populationsgeometriske middelværdier (GMR) for referencedag (efter en enkelt dosis med hvert probesubstrat givet i en cocktail af probesubstrater) og testdag (efter samme dosis givet til forsøgspersoner efter 10 dages daglig dosering med relacorilant) områder under plasmakoncentration-tid kurve ekstrapoleret til uendelig (AUCinf)
|
før dosis til 96 timer efter dosis
|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: før dosis til 96 timer efter dosis
|
Forholdet mellem populationsgeometriske middelværdier (GMR) for referencedag (efter en enkelt dosis med hvert probesubstrat givet i en cocktail af probesubstrater) og testdag (efter samme dosis givet til forsøgspersoner efter 10 dages daglig dosering med relacorilant) maksimal plasma koncentration (Cmax).
|
før dosis til 96 timer efter dosis
|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: op til 8 uger
|
Mål for sikkerhed og tolerabilitet efter antal forsøgspersoner, der oplever uønskede hændelser
|
op til 8 uger
|
|
Sikkerhedslaboratorier
Tidsramme: op til 8 uger
|
Mål for sikkerhed og tolerabilitet efter antal forsøgspersoner, der oplever potentielle klinisk signifikante ændringer i sikkerhedslaboratorier
|
op til 8 uger
|
|
EKG'er
Tidsramme: op til 8 uger
|
Mål for sikkerhed og tolerabilitet efter antal forsøgspersoner, der oplever potentielle klinisk signifikante ændringer i EKG'er
|
op til 8 uger
|
|
Vitale tegn
Tidsramme: op til 8 uger
|
Sikkerhed og tolerabilitet måles efter antal forsøgspersoner, der oplever potentielle klinisk signifikante ændringer i vitale tegn
|
op til 8 uger
|
|
Fysiske undersøgelser
Tidsramme: op til 8 uger
|
Mål for sikkerhed og tolerabilitet efter antal forsøgspersoner, der oplever potentielle klinisk signifikante ændringer i fysiske undersøgelser
|
op til 8 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Kirsteen Donaldson, FFPM,DM,FRCP, Corcept Therapeutics
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hypoglykæmiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge beta-antagonister
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Antihypertensive midler
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Bedøvelsesmidler, intravenøst
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Gastrointestinale midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Hypnotika og beroligende midler
- Adjuvanser, anæstesi
- Anti-angst midler
- GABA modulatorer
- GABA agenter
- Anti-ulcus midler
- Protonpumpehæmmere
- Sympatolytika
- Adrenerge beta-1-receptorantagonister
- Midazolam
- Pioglitazon
- Metoprolol
- Omeprazol
- Tolbutamid
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- CORT125134-126
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Midazolam hydrochlorid
-
NCT07410078Ikke rekrutterer endnuPædiatrisk anæstesi | Præmedicinering
-
NCT05625555Aktiv, ikke rekrutterendeManiodepressiv | Større depressiv lidelse | Behandlingsresistent depression
-
NCT05004896AfsluttetManiodepressiv | Bipolar depression | Bipolar I lidelse | Bipolar II lidelse
-
NCT07352059Ikke rekrutterer endnuSedation og Smertebehandling hos Patienter, der Underkaster sig Fleksibel Bronkoskopi
-
NCT04592809AfsluttetSelvmord, Forsøg | Selvmord og depression | Selvmordstrussel
-
NCT01945047AfsluttetBehandlingsresistent depression
-
NCT06496750RekrutteringStofbrug | Stofbrugsforstyrrelser | Misbrug af metamfetamin
-
NCT06480500RekrutteringSelvmord | Større depressiv lidelse | Behandlingsresistent depression
-
NCT03336645Afsluttet
-
NCT00099125AfsluttetTumorer i hjernen og centralnervesystemet