Studie an gesunden Probanden zur Bestimmung der Wirkung von Relacorilant auf die Exposition gegenüber Sondensubstraten für Cytochrom P450

Einschlusskriterien:

1. Kann den Zweck und die Risiken der Studie verstehen; bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienauswertungen und -verfahren einzuhalten.
2. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
3. Es handelt sich um Männer oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen, die aufgrund der Ergebnisse der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen, des 12-Kanal-EKGs und der klinischen Laborbefunde als in gutem Gesundheitszustand beurteilt werden.
4. Sie haben einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m2 (einschließlich) und ein Körpergewicht von mehr als 50 kg (110 Pfund).
5. Seien Sie Nichtraucher. Die Verwendung von Nikotin oder nikotinhaltigen Produkten muss mindestens 90 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgebrochen werden.
6. Seien Sie bereit, Studienbeschränkungen einzuhalten
7. Verfügen Sie über geeignete Venen für eine mehrfache Venenpunktion/Kanülierung.

8. Weibliche Probanden müssen entweder im gebärfähigen Alter sein (d. h. postmenopausal oder dauerhaft sterilisiert) oder eine hochwirksame Verhütungsmethode mit geringer Benutzerabhängigkeit anwenden.

   • Die einzig akzeptable Methode zur hochwirksamen Empfängnisverhütung mit geringer Benutzerabhängigkeit ist ein Intrauterinpessar (IUP). Die Anwendung einer hormonellen Empfängnisverhütung (auf welchem ​​Weg auch immer, einschließlich intrauteriner Hormonfreisetzungssysteme) oder einer Hormonersatztherapie ist NICHT akzeptabel.

Ausschlusskriterien:

1. Seien Sie ein Mitarbeiter oder ein unmittelbares Familienmitglied der Clinical Research Unit oder von Corcept.
2. Zuvor an einer Studie zu Relacorilant teilgenommen haben.
3. Sie haben mehrere Arzneimittelallergien oder sind allergisch gegen einen der Bestandteile von Relacorilant.
4. Sie leiden unter einer Erkrankung, die durch eine Glukokortikoidblockade verschlimmert werden könnte (z. B. Asthma oder eine chronische Entzündungserkrankung).
5. Sie haben in der Vergangenheit eine Magenbypass-Operation durchgeführt.
6. Sie haben in der Vergangenheit ein Malabsorptionssyndrom oder eine frühere Magen-Darm-Operation, mit Ausnahme einer Appendektomie und Cholezystektomie, die die Arzneimittelabsorption oder den Metabolismus beeinträchtigen könnten.
7. Aktueller Alkohol- oder Substanzmissbrauch.
8. In den 2 Kalendermonaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments mehr als 400 ml Blut oder Plasma gespendet/verloren haben.
9. In den 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments an einer anderen klinischen Studie mit einem neuen chemischen Wirkstoff oder einem verschreibungspflichtigen Arzneimittel teilgenommen haben.
10. Bei der Vorsorgeuntersuchung oder Erstaufnahme einen positiven Alkohol- oder Drogentest durchführen lassen.
11. Beim Screening einen positiven Test auf exogene Glukokortikoide durchführen lassen.

12. klinisch relevante abnormale Befunde bei Vitalfunktionen, körperlicher Untersuchung, Labor-Screening-Tests oder 12-Kanal-EKG beim Screening und/oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf**:

    1. QT-Intervall korrigiert um die Herzfrequenz (QTc) unter Verwendung der Fridericia-Gleichung (QTcF) > 450 ms (aus dem Mittelwert von 3 Rücken-EKGs, durchgeführt im Abstand von mindestens 2 Minuten)
    2. Hypertonie im Stadium 2 oder höher (systolischer Blutdruck [SBP] in Rückenlage/Halbliegelage > 160 mmHg, diastolischer Blutdruck [DBP] > 100 mmHg; basierend auf dem Mittelwert doppelter Werte, die im Abstand von mindestens 2 Minuten aufgezeichnet wurden)
    3. Bluthochdruck im Stadium 1 (SBP in Rückenlage/halb liegender Position 140–160 mmHg, DBP 90–100 mmHg; basierend auf dem Mittelwert von Duplikatwerten, die im Abstand von mindestens 2 Minuten aufgezeichnet wurden), verbunden mit einer Indikation für eine Behandlung, d. h. Anzeichen einer Endorganschädigung, Diabetes, oder ein 10-jähriges kardiovaskuläres Risiko, geschätzt mit einem Standardrechner (z. B. QRISK2-2016) von mehr als 20 %
    4. Glomeruläre Filtrationsrate, geschätzt unter Verwendung der Methode der Chronischen Nierenerkrankung Epidemiologie (Zusammenarbeit) (CKD-EPI) (eGFR; Levey 2009) <60 ml/Minute/1,73 m2
    5. Hypokaliämie (Kalium unter der unteren Normgrenze)
    6. Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Gamma-Glutamyltransferase (GGT) > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    7. Seropositiv für Hepatitis B, Hepatitis C oder humane Immundefizienzviren (HIV). **Um einen bestimmten Probanden für die Teilnahme an der Studie zu qualifizieren, können außerhalb des Bereichs liegende Werte einmal wiederholt werden.
13. Sie haben von Ihrem Hausarzt medizinische oder soziale Gründe für die Nichtteilnahme an der Studie angegeben.
14. Sie haben eine andere Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfers das Risiko für die Person erhöhen oder die Chance, zufriedenstellende Daten zu erhalten, verringern könnte.
15. Einnahme jeglicher zuvor verbotener Medikamente innerhalb der im Protokoll festgelegten Zeitrahmen, wie z. B. Glukokortikoide, starke Induktoren, Inhibitoren oder Substrate von CYP-Enzymen, die an Arzneimittelwechselwirkungen, hormoneller Empfängnisverhütung oder Hormonersatztherapie beteiligt sind.