Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ileal Crohns sygdom og postoperativt resultat: Prospektiv kohorteundersøgelse af REMIND-gruppen (POP-REMIND)

21. april 2026 opdateret af: Madeleine Bezault, Saint-Louis Hospital, Paris, France

Crohns sygdom (CD), en kronisk inflammatorisk proces i tarmsegmenter, fører til vævsskade. Mere end to tredjedele af CD-patienter har brug for tarmresektion. Symptomatisk klinisk recidiv forekommer hos 60% efter 10 år. De vigtigste faktorer, der påvirker postoperativt recidiv, er aktiv rygning, penetrerende sygdom, perianal læsionshistorie, tidligere tarmresektion, tyndtarmsresektions omfang og fravær af profylaksebehandling.

Ileokolonoskopi inden for et år efter operationen kan forudsige klinisk risiko for tilbagefald.

Forskellige terapier foreslås efter kirurgi for at forhindre postoperativt tilbagefald: Thiopuriner, 6-mercaptopurin (positiv til klinisk og endoskopisk postoperativ forebyggelse af tilbagefald), Anti-tumor nekrose faktor terapi (anti-TNF), den mest effektive terapi.

Intestinal mikrobiota fungerer som en central faktor i CD-patogenesen, og fækalstrøms rolle er tydeligt vist. Forskellige ændringer i luminal flora med en mulig forbindelse til lokal inflammation blev også påvist. Bakterier forbundet med postoperativt tilbagefald kunne være mere patogene som adhærente invasive E coli (AIEC), som kunne være et patogen i CD gennem flere mekanismer, herunder øget slimhindekolonisering, adhærens, replikation og induktion af TNF-sekretion. Alternativt kunne postoperativt tilbagefald af CD være forbundet med mangel på beskyttende kommensal art, såsom Faecalibacterium prausnitzii.

Mikroskopisk inflammation opstår så tidligt som 8 dage efter anastomose i den neoterminale ileumslimhinde. IL6-, IL10- og TGFb-niveauer, målt i neoterminal ileum tidligt efter operation, er forbundet med forskellige frekvenser af postoperativt tilbagefald. Det tyder på implikation af cytokiner i postoperativt recidiv. T-celler er vigtige spillere i tarmens immunrespons. Tilstedeværelsen på tidspunktet for kirurgi og persistens af sygdomsinducerende T-celle klonal udvidelser kunne spille en vigtig rolle i postoperativt tilbagefald.

Hovedformålet er at definere en klassifikation af ileal Crohns sygdom baseret på dataintegration på en stor kohorte af patienter.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Crohns sygdom er et stort sundhedsproblem med en kompleks ætiologi, og på trods af tilgængelig medicinsk behandling udholder patienterne dårlig livskvalitet. Sygdommens karakterisering på molekylært niveau vil give mulighed for en bedre styring af patientbehandlingen. For at gøre dette er strategien at integrere præcise prospektive kliniske journaler med omfattende biologiske data i en stor kohorte af patienter.

Alle de kliniske centre, der deltager i undersøgelsen, omfatter patienter, med et tæt samarbejde mellem gastroenterologiske og kirurgiske afdelinger. Demografiske og kliniske parametre er samlet i en eCRF.

Inkludering af patienter udføres før en planlagt ileocecal resektion eller ileal resektion og efter kontrol af berettigelseskriterier og underskrift af samtykkeerklæring. Under operationen indsamles flere prøver: blodprøver, slimhindebiopsier og kirurgiske prøver. Som sædvanlig praksis vil postoperativ behandling blive ordineret efter investigatorens skøn ved hjælp af en på forhånd etableret algoritme. Derefter planlægges en endoskopisk undersøgelse, mindst 6 måneder efter operationen, eller mindst 6 måneder efter genopretning af tarmens kontinuitet, i tilfælde af midlertidig stomi. Der udtages også adskillige prøver under denne undersøgelse (blod-, ileal- og colonbiopsier).

Samtidig med disse 2 besøg, kliniske data vedrørende sygehistorie, CD-anamnese, operationshistorie, behandlingshistorie, postoperativ behandling hvis ordineret, behandlingshistorie mellem operation og koloskopi 6 måneder senere, endoskopisk score. Kliniske data indsamles også 18 måneder efter operationen under et planlagt besøg tilrettelagt som sædvanlig praksis, til langtidsundersøgelse: Klinisk tilbagefald, kirurgisk tilbagefald, ændring i terapien, hospitalsindlæggelser og komplikationer En patient har opnået undersøgelsen efter den endoskopiske undersøgelse.

Adskillige undersøgelser vil blive udført langs kohorte-opsætningen:

  • Transkriptomiske analyser af slimhindevæv:
  • Identifikation af en molekylær signatur, der forudsiger postoperativt recidiv
  • Molekylær klassificering af ileal Crohns sygdom
  • Undersøgelse af den slimhinde-associerede mikrobiota
  • Undersøgelse af sammenslutning af AIEC
  • Undersøgelse af anti-TNF-effektivitet i postoperativ forebyggelse af tilbagefald
  • Undersøgelse af nye biologiske lægemidler til behandling af postoperativt recidiv Alle de biologiske prøver opbevares på steder ved -80°C eller ved stuetemperatur afhængigt af prøverne: Prøver opsamlet i Formol-rør sendes straks, ved stuetemperatur, til den centrale patologiske afdeling i Beaujon Hospital, Paris. Alle de andre prøver, opbevaret ved -80°C, sendes til en central afdeling, Bio-Bank of Pasteur Hospital, Nice (hver 3. måned).

Prøveanalyser udføres af dedikerede forskningscentre: DNA- og RNA-ekstraktion til transkriptomanalyse, Micobiota-analyse, Lipidanalyse, AIEC-analyse:

Histologiske analyser: Analyse af strukturen og inflammatorisk status af tarmvæv hos patienter i kohorten, især ved ileale grænsen for de kirurgiske prøver.

Molekylærbiologi: Helgenomekspressionsanalyser udføres ved hjælp af mikroarray og efterfulgt af Gene Ontology og klyngeanalyser.

Mikrobiologi:

Adherent Invasive E.Coli (AIEC): Søgningen efter AIEC-bakterier udføres ved at dyrke og undersøge egenskaberne ved adhæsion, invasion i Int-407-celler og overlevelse i THP-1-makrofager.

Mikrobiota: Bakteriesammensætningen af ​​den ileal mucosa-associerede mikrobiota analyseres på tidspunktet for operationen ved hjælp af 16S (MiSeq, Illumina) sekventering. De opnåede sekvenser analyseres ved hjælp af Qiime-pipeline for at vurdere sammensætning, alfa- og beta-diversitet.

Immunologi:

Fænotype af slimhinde- og perifere immunceller: Immunceller udvindes fra blod og frisk slimhindevæv. Disse cellers fænotype analyseres ved cytometri.

T-celle repertoire: T-cellereceptoranalyse på DNA ekstraheret fra biopsier udføres ved næste generations sekventering (Adaptive Biotechnology Inc., Seattle, Washington, USA). Det antages, at persistensen af ​​disse klonale udvidelser kan være forbundet med tilstedeværelsen af ​​specifikke mikrobielle antigener.

Dataintegration: Målet er at forudsige postoperativt tilbagefald ved M6. Integration af alle datasæt vil udforske evnen til at forudsige postoperativt tilbagefald. Dette vil også gøre det muligt at etablere en molekylær klassificering af CD, svarende til hvad der allerede er tilgængeligt på det onkologiske område. Det vil også blive forsøgt at finde regulatoriske gener i tarmslimhinden ("hubs") ved hjælp af kausale modeller (bayesianske netværk) og co-ekspressionsnetværk (WCGNA). Disse resultater kan hjælpe med at drive potentiel innovativ terapi til behandling af CD.

Den sammenlignende analyse af det mucosa-associerede transkriptom og mikrobiom vil blive udført. Dette kunne gøre det muligt at belyse relationerne mellem bakterier og tarmslimhinden og at afdække stier, der er impliceret i dialogen mellem bakterier og slimhinder. Der vil blive set på sammenhængen mellem visse grupper af bakterier og aktiveringen af ​​en række gener. Og gener, der vides at spille en rolle i interaktionen mellem mikrobiomet og slimhinden, vil blive undersøgt specifikt (MUC, DEF, REG, NOD2, …).

Til sidst, når patientens genotyper er tilgængelige, vil der blive udført en analyse af genomet sammen med transkriptomet og forholdet mellem genotype, transkriptom og mikrobiom.

Denne analyse skulle hjælpe til robust at identificere vigtige veje involveret i tarmbetændelse, studere den rolle, genetik spiller, og indvirkningen på tarmmikrobiomet. Og endelig at korrelere disse resultater med omhyggeligt kurerede kliniske data: tilbagefald/remission, postoperativt recidiv, effekt af postoperative terapier (anti-TNF-midler, ustekinumab).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

575

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

      • Liège, Belgien
        • Rekruttering
        • SART Tilman Hospital
        • Kontakt:
          • Edouard Louis
      • Amiens, Frankrig, 80054
        • Rekruttering
        • Amiens Hospital
        • Kontakt:
          • Mathurin Fumery, Dr
      • Bordeaux, Frankrig, 33
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Haut-levêque Hospital
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63003
        • Rekruttering
        • Clermont-Ferrand Hospital
        • Kontakt:
          • Anthony Buisson, Dr
      • Clichy, Frankrig, 92110
        • Rekruttering
        • Beaujon Hospital
        • Kontakt:
          • Xavier Treton, Dr
      • Créteil, Frankrig
        • Rekruttering
        • Henri Mondor Hospital
        • Kontakt:
          • Matthieu Uzzan, Dr
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig
        • Rekruttering
        • Kremlin-Bicêtre Hospital
        • Kontakt:
          • Franck Carbonnel
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Rekruttering
        • Lille Hospital
        • Kontakt:
          • Maria Nachury
      • Marseille, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Nord, CHU Marseille
        • Kontakt:
          • Mélanie Serrero
      • Montpellier, Frankrig
        • Rekruttering
        • Montpellier Hospital
        • Kontakt:
          • Pierre Blanc, Pr
      • Nancy, Frankrig
        • Rekruttering
        • Brabois Hospital
        • Kontakt:
          • Laurent PEYRIN-BIROULET
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Rekruttering
        • Nantes Hospital
        • Kontakt:
          • Arnaud Boureille, Dr
      • Nice, Frankrig, 06202
        • Rekruttering
        • Archet 2 Hospital
        • Kontakt:
          • Xavier Hebuterne, Pr
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Rekruttering
        • Saint Antoine Hospital
        • Kontakt:
          • Philippe Seksik, Pr
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Rekruttering
        • Saint Louis Hospital
        • Kontakt:
          • Matthieu Allez, Pr
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69495
        • Rekruttering
        • South Lyon Hospital
        • Kontakt:
          • Stéphane Nancey, Pr
      • Strasbourg, Frankrig
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Strasbourg Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Informeret samtykke opnået før alle undersøgelsesrelaterede aktiviteter
  • En diagnose af CD, baseret på klinisk, radiologisk, endoskopisk eller histologisk evidens.
  • Mænd og kvinder ≥18 år
  • Påkrævet kirurgisk indgreb bestående af en ileocekal resektion

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere historie med dysplasi eller kræft i ileum eller tyktarm
  • Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen
  • Gravid kvinde

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Patienter med Crohns sygdom
Patienter på 18 år eller derover, for hvem diagnosen Crohns sygdom er bekræftet, og ileum eller ileocecal Crohns sygdom kræver kirurgisk resektion. udover sædvanlig praksis indsamles en biobank (blodprøver, biopsier og kirurgiske prøver).
blodprøver, biopsier og kirurgiske prøver indsamlet ud over sædvanlig praksis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klassificering af Ileal Crohns sygdom
Tidsramme: operationstid, tid 0
Klassificering af Ileal Crohns sygdom vil blive udført ved hjælp af dataintegration (under hensyntagen til kliniske data, immunologiske, genetiske, mikrobiota, transkriptomdata). En molekylær klassificering vil være mulig på grund af denne dataintegrationsanalyse
operationstid, tid 0
Postoperativ recidivundersøgelse
Tidsramme: 6 måneder efter operationen
Hyppigheden af ​​endoskopisk tilbagefald som defineret af en Rutgeerts-score ≥ 1 hos patienter vil blive evalueret ved den endoskopiske undersøgelse
6 måneder efter operationen
Undersøgelse af behandlingers effektivitet for at forhindre gentagelse
Tidsramme: 6 måneder efter operationstid
Under et klinisk besøg, planlagt som sædvanlig praksis 6 måneder efter operationen, vil kliniske data blive indsamlet: behandlingsmodifikation eller -optimering, gentagelsesforekomst. Hvis der er behov for modifikation eller optimering af behandlingen (kliniske symptomer eller endoskopisk tilbagefald), eller der opstår komplikationer (abcess, okklusiv syndrom, ny operation), vil patienten blive betragtet som lider af et langvarigt tilbagefald
6 måneder efter operationstid
Identifikation af biomarkører, som kunne forudsige postoperativt tilbagefald og respons på behandlinger
Tidsramme: operationstid, tid 0
Identifikation af biomarkører under hensyntagen til kliniske data, immunologiske, genetiske, mikrobiota, transkriptomdata
operationstid, tid 0

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Matthieu ALLEZ, Pr, Remind

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. december 2009

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2030

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2035

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. marts 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

8. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • POP STUDY - REMIND

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Crohns sygdom

Kliniske forsøg med indsamling af biobank

Søg i lignende forsøg