Malattia di Ileal Crohn e risultato post-operatorio: studio prospettico di coorte del gruppo REMIND (POP-REMIND)
La malattia di Crohn (CD), un processo infiammatorio cronico nei segmenti intestinali porta a danni ai tessuti. Più di due terzi dei pazienti affetti da celiachia necessitano di resezione intestinale. La recidiva clinica sintomatica si verifica nel 60% entro 10 anni. I principali fattori che influenzano la recidiva postoperatoria sono il fumo attivo, la malattia penetrante, la storia delle lesioni perianali, la precedente resezione intestinale, l'estensione della resezione dell'intestino tenue e l'assenza di trattamento profilattico.
L'ileocolonscopia entro un anno dall'intervento può predire il rischio di recidiva clinica.
Diverse terapie vengono proposte dopo l'intervento chirurgico, per prevenire le recidive post-operatorie: Tiopurine, 6-mercaptopurina (positiva per la prevenzione clinica ed endoscopica delle recidive post-operatorie), Terapia anti-fattore di necrosi tumorale (anti-TNF), la terapia più efficace.
Il microbiota intestinale agisce come un fattore centrale nella patogenesi del CD e il ruolo del flusso fecale è chiaramente mostrato. Sono stati inoltre dimostrati vari cambiamenti nella flora luminale con un possibile collegamento all'infiammazione locale. I batteri associati alla recidiva postoperatoria potrebbero essere più patogeni come E coli invasivo aderente (AIEC), che potrebbe essere un patogeno nella CD attraverso diversi meccanismi tra cui l'aumento della colonizzazione della mucosa, l'aderenza, la replicazione e l'induzione della secrezione di TNF. In alternativa, la recidiva postoperatoria di CD potrebbe essere collegata a una mancanza di specie commensali protettive, come Faecalibacterium prausnitzii.
L'infiammazione microscopica si verifica già 8 giorni dopo l'anastomosi nella mucosa dell'ileo neoterminale. I livelli di IL6, IL10 e TGFb, misurati nell'ileo neoterminale subito dopo l'intervento chirurgico, sono associati a diversi tassi di recidiva postoperatoria. Suggerisce l'implicazione delle citochine nella recidiva postoperatoria. Le cellule T sono i principali attori nella risposta immunitaria intestinale. La presenza al momento dell'intervento chirurgico e la persistenza di espansioni clonali delle cellule T che inducono malattia potrebbero svolgere un ruolo importante nella recidiva post-operatoria.
L'obiettivo principale è definire una classificazione della malattia di Crohn ileale basata sull'integrazione dei dati su un'ampia coorte di pazienti.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La malattia di Crohn è un grave problema di salute con un'eziologia complessa e, nonostante le cure mediche disponibili, i pazienti sopportano una scarsa qualità della vita. La caratterizzazione della malattia a livello molecolare consentirà una migliore gestione del trattamento dei pazienti. Per fare ciò, la strategia consiste nell'integrare precise cartelle cliniche prospettiche con ampi dati biologici in un'ampia coorte di pazienti.
Tutti i centri clinici, partecipanti allo studio, includono pazienti, con una stretta collaborazione tra i reparti di Gastroenterologia e Chirurgia. Dati demografici e parametri clinici sono raccolti in una eCRF.
L'inclusione dei pazienti viene eseguita, prima di una resezione ileocecale programmata o di una resezione ileale, e dopo il controllo dei criteri di ammissibilità e la firma del modulo di consenso. Durante l'intervento chirurgico vengono raccolti diversi campioni: campioni di sangue, biopsie della mucosa e campioni chirurgici. Come di consueto, il trattamento post-operatorio sarà prescritto a discrezione dello sperimentatore, con l'ausilio di un algoritmo prestabilito. Viene quindi programmato un esame endoscopico, almeno 6 mesi dopo l'intervento, o almeno 6 mesi dopo il ripristino della continuità intestinale, in caso di stomia provvisoria. Durante questo esame vengono raccolti anche diversi campioni (biopsie del sangue, dell'ileo e del colon).
Contestualmente a queste 2 visite, dati clinici riguardanti anamnesi, anamnesi CD, anamnesi chirurgica, anamnesi trattamenti, trattamento postoperatorio se prescritto, anamnesi trattamenti tra intervento chirurgico e colonscopia 6 mesi dopo, score endoscopico. I dati clinici vengono raccolti anche 18 mesi dopo l'intervento durante una visita programmata organizzata come di consueto, per lo studio a lungo termine: recidiva clinica, recidiva chirurgica, cambiamento della terapia, ricoveri e complicanze Un paziente ha raggiunto lo studio dopo l'esame endoscopico.
Diversi studi saranno eseguiti durante l'allestimento della coorte:
- Analisi trascrittomica dei tessuti della mucosa:
- Identificazione di una firma molecolare predittiva di recidiva post-operatoria
- Classificazione molecolare della malattia di Crohn ileale
- Studio del microbiota associato alla mucosa
- Studio di associazione di AIEC
- Studio dell'efficacia anti-TNF nella prevenzione delle recidive post-operatorie
- Studio di nuovi biologici nel trattamento delle recidive post-operatorie Tutti i campioni biologici sono conservati in siti a -80°C, o a temperatura ambiente a seconda dei campioni: I campioni raccolti in tubi di Formol, vengono inviati immediatamente, a temperatura ambiente, a il dipartimento centrale di patologia dell'ospedale Beaujon, Parigi. Tutti gli altri campioni, conservati a -80°C, vengono inviati ad un dipartimento centrale, la Bio-Banca dell'Ospedale Pasteur di Nizza (ogni 3 mesi).
Le analisi dei campioni vengono eseguite da centri di ricerca dedicati: estrazione del DNA e dell'RNA per l'analisi del trascrittoma, analisi del Micobiota, analisi dei lipidi, analisi AIEC:
Analisi istologiche: Analisi della struttura e dello stato infiammatorio del tessuto intestinale dei pazienti della coorte, in particolare al limite ileale dei campioni chirurgici.
Biologia molecolare: le analisi dell'espressione dell'intero genoma vengono eseguite utilizzando microarray e seguite da analisi di Gene Ontology e clustering.
Microbiologia:
Adherent Invasive E.Coli (AIEC): la ricerca di batteri AIEC viene effettuata coltivando e studiando le caratteristiche di adesione, invasione nelle cellule Int-407 e sopravvivenza all'interno dei macrofagi THP-1.
Microbiota: la composizione batterica del microbiota associato alla mucosa ileale viene analizzata al momento dell'intervento chirurgico utilizzando il sequenziamento 16S (MiSeq, Illumina). Le sequenze ottenute vengono analizzate utilizzando la pipeline Qiime per valutare la composizione, la diversità alfa e beta.
Immunologia:
Fenotipo delle cellule immunitarie della mucosa e periferiche: le cellule immunitarie vengono estratte dal sangue e dai tessuti della mucosa fresca. Il fenotipo di queste cellule viene analizzato mediante citometria.
Repertorio delle cellule T: l'analisi del recettore delle cellule T sul DNA estratto dalle biopsie viene eseguita mediante sequenziamento di nuova generazione (Adaptive Biotechnology Inc., Seattle, Washington, USA). Si ipotizza che la persistenza di queste espansioni clonali possa essere legata alla presenza di specifici antigeni microbici.
Integrazione dei dati: l'obiettivo è prevedere la recidiva post-operatoria a M6. L'integrazione di tutti i set di dati esplorerà la capacità di prevedere la recidiva postoperatoria. Questo permetterà anche di stabilire una classificazione molecolare della CD, simile a quanto già disponibile in campo oncologico. Si cercherà inoltre di trovare geni regolatori della mucosa intestinale ("hub"), utilizzando modelli causali (reti bayesiane) e reti di coespressione (WCGNA). Questi risultati potrebbero aiutare a guidare una potenziale terapia innovativa per il trattamento del CD.
Verrà eseguita l'analisi comparativa del trascrittoma e del microbioma associati alla mucosa. Ciò potrebbe consentire di chiarire le relazioni tra batteri e mucosa intestinale e di scoprire percorsi implicati nel dialogo batteri-mucosa. Verranno esaminate le correlazioni tra alcuni gruppi di batteri e l'attivazione di un certo numero di geni. E saranno specificamente studiati i geni noti per svolgere un ruolo nell'interazione tra il microbioma e la mucosa (MUC, DEF, REG, NOD2, …).
Infine, una volta disponibili i genotipi dei pazienti, verrà eseguita un'analisi del genoma insieme al trascrittoma e alla relazione tra genotipo, trascrittoma e microbioma.
Questa analisi dovrebbe aiutare a identificare in modo affidabile i principali percorsi coinvolti nell'infiammazione intestinale, studiare il ruolo svolto dalla genetica e l'impatto sul microbioma intestinale. E infine correlare questi risultati con dati clinici attentamente curati: recidiva/remissione, recidiva post-operatoria, efficacia delle terapie post-operatorie (agenti anti-TNF, ustekinumab).
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Iscrizione
Fase
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Matthieu ALLEZ, Pr
- Numero di telefono: +33(1) 42 49 95 75
- Email: Matthieu.allez@aphp.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Philippe SEKSIK, Pr
- Numero di telefono: +33(1) 49 28 31 62
- Email: Philippe.seksik@aphp.fr
Luoghi di studio
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Liège, Belgio
- Reclutamento
- SART Tilman Hospital
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Contatto:
- Edouard Louis
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Amiens, Francia, 80054
- Reclutamento
- Amiens Hospital
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Contatto:
- Mathurin Fumery, Dr
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Bordeaux, Francia, 33
- Attivo, non reclutante
- Haut-levêque Hospital
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Clermont-Ferrand, Francia, 63003
- Reclutamento
- Clermont-Ferrand Hospital
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Contatto:
- Anthony Buisson, Dr
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Clichy, Francia, 92110
- Reclutamento
- Beaujon Hospital
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Contatto:
- Xavier Treton, Dr
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Créteil, Francia
- Reclutamento
- Henri Mondor Hospital
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Contatto:
- Matthieu Uzzan, Dr
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Le Kremlin-Bicêtre, Francia
- Reclutamento
- Kremlin-Bicêtre Hospital
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Contatto:
- Franck Carbonnel
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Lille, Francia, 59037
- Reclutamento
- Lille Hospital
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Contatto:
- Maria Nachury
-
Marseille, Francia
- Reclutamento
- Hôpital Nord, CHU Marseille
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Contatto:
- Mélanie Serrero
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Montpellier, Francia
- Reclutamento
- Montpellier Hospital
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Contatto:
- Pierre Blanc, Pr
-
Nancy, Francia
- Reclutamento
- Brabois Hospital
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Contatto:
- Laurent PEYRIN-BIROULET
-
Nantes, Francia, 44093
- Reclutamento
- Nantes Hospital
-
Contatto:
- Arnaud Boureille, Dr
-
Nice, Francia, 06202
- Reclutamento
- Archet 2 Hospital
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Contatto:
- Xavier Hebuterne, Pr
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Paris, Francia, 75012
- Reclutamento
- Saint Antoine Hospital
-
Contatto:
- Philippe Seksik, Pr
-
Paris, Francia, 75010
- Reclutamento
- Saint Louis Hospital
-
Contatto:
- Matthieu Allez, Pr
-
Pierre-Bénite, Francia, 69495
- Reclutamento
- South Lyon Hospital
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Contatto:
- Stéphane Nancey, Pr
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Strasbourg, Francia
- Attivo, non reclutante
- Strasbourg Hospital
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato ottenuto prima di qualsiasi attività correlata allo studio
- Una diagnosi di MC, basata su prove cliniche, radiologiche, endoscopiche o istologiche.
- Uomini e donne di età ≥18 anni
- Intervento chirurgico richiesto consistente in una resezione ileocecale
Criteri di esclusione:
- Precedente storia di displasia o cancro nell'ileo o nel colon
- Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo
- Donne incinte
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Pazienti con malattia di Crohn
Pazienti di età pari o superiore a 18 anni, per i quali la diagnosi di malattia di Crohn è confermata e ileo o malattia di Crohn ileocecale richiedono la resezione chirurgica.
oltre alla consueta prassi viene raccolta una biobanca (prelievi ematici, biopsie e prelievi chirurgici).
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campioni di sangue, biopsie e campioni chirurgici raccolti in aggiunta alla pratica abituale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Classificazione della malattia di Ileal Crohn
Lasso di tempo: tempo intervento, Tempo 0
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La classificazione della malattia di Ileal Crohn sarà eseguita utilizzando l'integrazione dei dati (tenendo conto dei dati clinici, immunologici, genetici, del microbiota, del trascrittoma).
Una classificazione molecolare sarà possibile grazie a questa analisi di integrazione dei dati
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tempo intervento, Tempo 0
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Studio delle recidive postoperatorie
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'intervento
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I tassi di recidiva endoscopica come definiti da un punteggio di Rutgeerts ≥ 1 nei pazienti saranno valutati all'esame endoscopico
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6 mesi dopo l'intervento
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Studio dell'efficacia dei trattamenti per prevenire le recidive
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'intervento
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Durante una visita clinica, programmata come di consueto 6 mesi dopo l'intervento, verranno raccolti i dati clinici: modifica o ottimizzazione del trattamento, occorrenza di recidiva.
Se è necessaria una modifica o ottimizzazione del trattamento (sintomi clinici o recidiva endoscopica) o si verifica una complicazione (ascesso, sindrome occlusiva, nuovo intervento chirurgico), il paziente sarà considerato affetto da una recidiva a lungo termine
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6 mesi dopo l'intervento
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Identificazione di biomarcatori che potrebbero predire la recidiva postoperatoria e la risposta ai trattamenti
Lasso di tempo: tempo intervento, Tempo 0
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Identificazione di biomarcatori tenendo conto dei dati clinici, immunologici, genetici, del microbiota, del trascrittoma
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tempo intervento, Tempo 0
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Matthieu ALLEZ, Pr, Remind
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Sokol H, Brot L, Stefanescu C, Auzolle C, Barnich N, Buisson A, Fumery M, Pariente B, Le Bourhis L, Treton X, Nancey S, Allez M, Seksik P; REMIND Study Group Investigators. Prominence of ileal mucosa-associated microbiota to predict postoperative endoscopic recurrence in Crohn's disease. Gut. 2020 Mar;69(3):462-472. doi: 10.1136/gutjnl-2019-318719. Epub 2019 May 29.
- Auzolle C, Nancey S, Tran-Minh ML, Buisson A, Pariente B, Stefanescu C, Fumery M, Marteau P, Treton X, Hammoudi N; REMIND Study Group Investigators; Jouven X, Seksik P, Allez M. Male gender, active smoking and previous intestinal resection are risk factors for post-operative endoscopic recurrence in Crohn's disease: results from a prospective cohort study. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Nov;48(9):924-932. doi: 10.1111/apt.14944. Epub 2018 Aug 20.
- Allez M, Auzolle C, Le Bourhis L, Seksik P. Editorial: predicting recurrence of Crohn's disease after surgical resection-Close to a crystal ball. Authors' reply. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Nov;48(10):1157-1158. doi: 10.1111/apt.14998. No abstract available.
- Le Baut G, O'Brien C, Pavli P, Roy M, Seksik P, Treton X, Nancey S, Barnich N, Bezault M, Auzolle C, Cazals-Hatem D, Viala J, Allez M; REMIND GROUP; Hugot JP, Dumay A. Prevalence of Yersinia Species in the Ileum of Crohn's Disease Patients and Controls. Front Cell Infect Microbiol. 2018 Sep 21;8:336. doi: 10.3389/fcimb.2018.00336. eCollection 2018.
- Allez M, Auzolle C, Ngollo M, Bottois H, Chardiny V, Corraliza AM, Salas A, Perez K, Stefanescu C, Nancey S, Buisson A, Pariente B, Fumery M, Sokol H, Treton X, Barnich N, Seksik P, Le Bourhis L; REMIND Study Group. T cell clonal expansions in ileal Crohn's disease are associated with smoking behaviour and postoperative recurrence. Gut. 2019 Nov;68(11):1961-1970. doi: 10.1136/gutjnl-2018-317878. Epub 2019 Feb 12.
- Hammoudi N, Cazals-Hatem D, Auzolle C, Gardair C, Ngollo M, Bottois H, Nancey S, Pariente B, Buisson A, Treton X, Fumery M, Bezault M, Seksik P, Le Bourhis L; REMIND Study Group Investigators; Flejou JF, Allez M. Association Between Microscopic Lesions at Ileal Resection Margin and Recurrence After Surgery in Patients With Crohn's Disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Jan;18(1):141-149.e2. doi: 10.1016/j.cgh.2019.04.045. Epub 2019 Apr 28.
- Fumery M, Seksik P, Auzolle C, Munoz-Bongrand N, Gornet JM, Boschetti G, Cotte E, Buisson A, Dubois A, Pariente B, Zerbib P, Chafai N, Stefanescu C, Panis Y, Marteau P, Pautrat K, Sabbagh C, Filippi J, Chevrier M, Houze P, Jouven X, Treton X, Allez M; REMIND study group investigators. Postoperative Complications after Ileocecal Resection in Crohn's Disease: A Prospective Study From the REMIND Group. Am J Gastroenterol. 2017 Feb;112(2):337-345. doi: 10.1038/ajg.2016.541. Epub 2016 Dec 13.
- Khaloian S, Rath E, Hammoudi N, Gleisinger E, Blutke A, Giesbertz P, Berger E, Metwaly A, Waldschmitt N, Allez M, Haller D. Mitochondrial impairment drives intestinal stem cell transition into dysfunctional Paneth cells predicting Crohn's disease recurrence. Gut. 2020 Nov;69(11):1939-1951. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319514. Epub 2020 Feb 28.
- Ngollo M, Perez K, Hammoudi N, Gorelik Y, Delord M, Auzolle C, Bottois H, Cazals-Hatem D, Bezault M, Nancey S, Nachury M, Treton X, Fumery M, Buisson A, Barnich N, Seksik P; REMIND Study Group Investigators; Shen-Orr SS, Le Bourhis L, Allez M. Identification of Gene Expression Profiles Associated with an Increased Risk of Post-Operative Recurrence in Crohn's Disease. J Crohns Colitis. 2022 Aug 30;16(8):1269-1280. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjac021.
- Buisson A, Sokol H, Hammoudi N, Nancey S, Treton X, Nachury M, Fumery M, Hebuterne X, Rodrigues M, Hugot JP, Boschetti G, Stefanescu C, Wils P, Seksik P, Le Bourhis L, Bezault M, Sauvanet P, Pereira B, Allez M, Barnich N; Remind study group. Role of adherent and invasive Escherichia coli in Crohn's disease: lessons from the postoperative recurrence model. Gut. 2023 Jan;72(1):39-48. doi: 10.1136/gutjnl-2021-325971. Epub 2022 Mar 31.
- Julien C, Anakok E, Treton X, Nachury M, Nancey S, Buisson A, Fumery M, Filippi J, Maggiori L, Panis Y, Zerbib P, Francois Y, Dubois A, Sabbagh C, Rahili A, Seksik P, Allez M, Lefevre JH; REMIND Study Group Investigators; Le Corff S, Bonnet A, Beyer-Berjot L, Sokol H. Impact of the Ileal Microbiota on Surgical Site Infections in Crohn's Disease: A Nationwide Prospective Cohort. J Crohns Colitis. 2022 Aug 30;16(8):1211-1221. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjac026.
- Chervy M, Sivignon A, Dambrine F, Buisson A, Sauvanet P, Godfraind C, Allez M, Le Bourhis L, The Remind Group, Barnich N, Denizot J. Epigenetic master regulators HDAC1 and HDAC5 control pathobiont Enterobacteria colonization in ileal mucosa of Crohn's disease patients. Gut Microbes. 2022 Jan-Dec;14(1):2127444. doi: 10.1080/19490976.2022.2127444.
- Hammoudi N, Hamoudi S, Bonnereau J, Bottois H, Perez K, Bezault M, Hassid D, Chardiny V, Grand C, Gergaud B, Bonnet J, Chedouba L, Tran Minh ML, Gornet JM, Baudry C, Corte H, Maggiori L, Toubert A, McBride J, Brochier C, Neighbors M, Le Bourhis L, Allez M. Autologous organoid co-culture model reveals T cell-driven epithelial cell death in Crohn's Disease. Front Immunol. 2022 Nov 10;13:1008456. doi: 10.3389/fimmu.2022.1008456. eCollection 2022.
- Hammoudi N, Auzolle C, Tran Minh ML, Boschetti G, Bezault M, Buisson A, Pariente B, Treton X, Seksik P, Fumery M, Le Bourhis L, Nancey S, Allez M. Postoperative Endoscopic Recurrence on the Neoterminal Ileum But Not on the Anastomosis Is Mainly Driving Long-Term Outcomes in Crohn's Disease. Am J Gastroenterol. 2020 Jul;115(7):1084-1093. doi: 10.14309/ajg.0000000000000638.
- Perez K, Ngollo M, Rabinowitz K, Hammoudi N, Seksik P, Xavier RJ, Daly MJ, Dotan I, Le Bourhis L, Allez M. Meta-Analysis of IBD Gut Samples Gene Expression Identifies Specific Markers of Ileal and Colonic Diseases. Inflamm Bowel Dis. 2022 May 4;28(5):775-782. doi: 10.1093/ibd/izab311.
- Dubois L, Chaussard A, Seksik P, Nancey S, Nachury M, Treton X, Buisson A, Carbonnel F, Fumery M, Peyrin-Biroulet L, Boureille A, Hebuterne X, Serrero M, Louis E, Blanc P, Brot L, Rolhion N, Vermeire S, Manichanh C, Fossmark R, Bezault M, Uzzan M; REMIND Group; Allez M, Sokol H. Uncovering the Dynamics of Mucosa-Associated Microbiota in Postoperative Recurrence of Crohn's Disease. Gastroenterology. 2026 Feb 24:S0016-5085(26)00147-2. doi: 10.1053/j.gastro.2026.01.043. Online ahead of print.
- Allez M, Bak MTJ, Brand S, Diebakate-Scordamaglia L, Capelle E, Seksik P, Nancey S, Gornet JM, Buisson A, Carbonnel F, Peyrin-Biroulet L, Louis E, Hebuterne X, Serrero M, Bourreille A, Treton X, Wils P, Fumery M, Blanc P, Uzzan M, Sokol H, Barnich N, Kirchgesner J, Colombel JF, Maggiori L, Bezault M, Silverberg MS, De Vries AC, Lambert J, Hammoudi N. Development and external validation of a predictive model for postoperative recurrence of Crohn's disease in the biologic era. Clin Gastroenterol Hepatol. 2026 Mar 27:S1542-3565(26)00220-X. doi: 10.1016/j.cgh.2026.03.015. Online ahead of print.
- Verstockt S, Schwarzler J, Willeit P, Bislenghi G, Meyer M, Mayr L, Machiels K, De Hertogh G, Lenfant M, Scheffauer L, Grabherr F, Jans DS, Abdurahiman S, Cleynen I, Jukic A, Zundel L, Moser P, Forer L, Witsch-Baumgartner M, Ferrante M, Sabino J, D'Hoore A, Hess M, Kaser A, Blumberg RS, Koch R, Le Bourhis L, Hammoudi N, Cazals-Hatem D, Vermeire S, Tilg H, Allez M, Verstockt B, Adolph TE. Identification of a Druggable Target That Predicts Postoperative Crohn's Disease Recurrence. Gastroenterology. 2026 Mar 16:S0016-5085(26)00233-7. doi: 10.1053/j.gastro.2026.02.035. Online ahead of print.
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Primo inviato
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
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Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
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- POP STUDY - REMIND
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