EXPEDITE: En undersøgelse af remodulin-induktion efterfulgt af Orenitram-optimering til behandling af pulmonal arteriel hypertension

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner, der frivilligt giver skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen
2. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 75 år ved screening (dato, hvor forsøgspersonen giver skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen)
3. Forsøgspersoner med diagnosen WHO gruppe 1 pulmonal hypertension: symptomatisk idiopatisk eller arvelig PAH; eller PAH forbundet med bindevævssygdom, human immundefektvirus (HIV) infektion, repareret medfødt systemisk-til-pulmonal shunt (mindst 1 år siden reparation med hensyn til datoen for afgivelse af informeret samtykke) eller brug af appetitdæmpende/toksiner
4. Forsøgspersoner med WHO FC II eller III symptomer ved baseline
5. Forsøgspersoner med 6MWD >250 meter ved baseline
6. Forsøgspersoner, som enten ikke modtager PAH-målrettet behandling eller i øjeblikket behandles med 1 eller 2 orale FDA-godkendte PAH-behandlinger bestående af en endotelinreceptorantagonist (ERA) og/eller enten en phosphodiesterase type-5-hæmmer (PDE5-I) eller en opløselig guanylatcyclase (sGC) stimulator i ≥45 dage og på en stabil dosis i ≥30 dage før baselinebesøget
7. Forsøgspersoner bør have stabile doser af anden medicinsk behandling i mindst 10 dage før baselinebesøget, uden dosisjusteringer, tilføjelser eller afbrydelser. Undtagelser fra dette er seponering eller dosisændringer af antikoagulantia og/eller diuretika. Forsøgspersoner bør ikke have oplevet nylige ændringer af ikke-farmakologiske interventioner, såsom træning, kostplaner, lungerehabilitering, søvnapnøbehandling osv. i mindst 10 dage før baselinebesøget.
8. Forsøgspersoner med historisk højre-hjerte kateterisation (RHC) med resultater, der stemmer overens med WHO gruppe 1 PAH, som vist ved pulmonal arterie trykgennemsnit på ≥25 mmHg, et pulmonal arterie kiletryk (PAWP) eller venstre ventrikulær endediastolisk tryk ≤15 mmHg, hvis en PAWP-måling er ikke tilgængelig, og en PVR >3 træenheder, i fravær af ikke-repareret medfødt hjertesygdom (bortset fra patent foramen ovale)
9. Forsøgspersonen har gennemgået en RHC inden for 180 dage efter baseline og havde et hjerteindeks ≥2,0 L/min/m^2 uden ændringer i deres PAH-medicinering (dvs. både dosering og lægemiddel) siden RHC.
10. Forsøgspersoner, hvor deres seneste historiske ekkokardiografi viser klinisk normal venstre systolisk og diastolisk ventrikelfunktion og fravær af nogen klinisk signifikant venstresidig hjertesygdom. Personer med klinisk ubetydelig venstre ventrikel diastolisk dysfunktion på grund af virkningerne af højre ventrikel (RV) overbelastning (RV hypertrofi og/eller RV dilatation) er kvalificerede.

11. Forsøgspersoner, der accepterer at følge de specificerede forholdsregler for at undgå graviditet, som følger:

    • Forsøgspersoner, der er kvinder i den fødedygtige alder, omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal (defineret som amenoré i mindst 12 på hinanden følgende måneder). For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder er en negativ uringraviditetstest påkrævet ved screening og baseline før påbegyndelse af studielægemidlet. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal følge 1 af følgende tilgange:

      • Øv egentlig afholdenhed fra samleje
      • Har en partner med en vasektomi
      • Har en intrauterin enhed
      • Skal bruge 2 forskellige former for højeffektiv prævention i hele undersøgelsens varighed og i mindst 48 timer efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Medicinsk acceptable former for effektiv prævention omfatter godkendte hormonelle præventionsmidler (såsom p-piller) eller barrieremetoder (såsom kondom eller mellemgulv).
    • Mandlige forsøgspersoner med en partner i den fødedygtige alder skal bruge kondom under samleje i hele undersøgelsens varighed og i 48 timer efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
12. Humane immundefektvirus-positive forsøgspersoner skal have et CD4-lymfocyttal på mindst 200 celler/mm^3 inden for 30 dage efter screening og modtage nuværende standardbehandling antiretroviral eller anden effektiv medicin til behandling af HIV, uden ændringer mht. mindst 8 uger før tilmelding.
13. Forsøgspersoner, der efter investigators mening er i stand til at kommunikere effektivt med undersøgelsespersonale og anses for pålidelige, villige og sandsynligvis vil samarbejde med protokolkrav og deltage i alle nødvendige studiebesøg
14. Emner, der har evnen til at besvare undersøgelser og spørgeskemaer skrevet på engelsk

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen
2. Forsøgspersoner med en aktuel diagnose af ukontrolleret søvnapnø, som defineret af deres læge
3. Personer med nyreinsufficiens, som defineret ved at have behov for dialyse eller en estimeret kreatininclearance på <30 ml/min, som beregnet af Cockcroft-Gault-ligningen
4. Personer med leverdysfunktion defineret som forhøjede leverfunktionsprøver (alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase) ≥3 gange den øvre grænse for normal ved screening, eller forsøgspersoner med Child-Pugh klasse B eller C leversygdom
5. Forsøgspersoner med anæmi, som defineret ved screening af hæmoglobin <9 g/dL
6. Forsøgspersoner med en aktiv infektion eller tilstand, der ville forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesvurderinger
7. Personer med en historie med iskæmisk hjertesygdom (defineret som forsøgspersoner, der har behov for anti-anginal behandling inden for 6 måneder efter screening, eller som har oplevet et dokumenteret myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening), eller en historie med venstresidig myokardiedysfunktion, som påvist ved en PAWP >15 mmHg eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 %
8. Personer med ukontrolleret systemisk hypertension, som påvist ved systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg ved baseline
9. Personer med svær hypotension, som påvist ved systolisk blodtryk <90 mmHg eller diastolisk blodtryk <50 mmHg ved baseline
10. Hvis en lungevurdering er blevet gennemført i henhold til standardbehandlingen, kan ethvert forsøgsperson med 1 eller flere af følgende tegn på dokumenteret relevant lungesygdom inden for 180 dage efter baseline: total lungekapacitet <60 % af forventet, eller forceret udåndingsvolumen på 1 sekund <55 % af forventet normal
11. Personer med kronisk muskuloskeletal lidelse eller enhver anden sygdom, der ville begrænse ambulation, eller som er forbundet til en maskine, der ikke er bærbar
12. Forsøgspersoner med en historie med alkoholmisbrug eller ulovligt stofmisbrug inden for 12 måneder efter baseline, hvilket efter investigators mening ville gøre emnet upassende for tilmelding til en klinisk undersøgelse
13. Individer med enhver anden samtidig sygdom med en forventet levetid på <12 måneder fra baseline
14. Forsøgspersoner med en ustabil psykiatrisk tilstand eller personer, der ikke er i stand til at forstå undersøgelsens formål, art eller konsekvenser, eller som har en tilstand, som efter efterforskerens mening ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonens sikkerhed
15. Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager et forsøgslægemiddel, har et forsøgsudstyr på plads, eller som har deltaget i et forsøgslægemiddel- eller udstyrsstudie inden for 180 dage før baseline. Deltagelse i en observationsundersøgelse inden for 180 dage før baseline diskvalificerer ikke et forsøgsperson fra at tilmelde sig.
16. Forsøgspersoner, der har modtaget en prostacyclin-klassebehandling inden for 28 dage efter baseline.
17. Forsøgspersoner, der har et register til at evaluere tidlig og langsigtet PAH-sygdomshåndtering (REVEAL) 2.0 Risikoscore på 10 eller højere.