HOPE: Olaparib, Palbociclib og Fulvestrant hos patienter med BRCA-mutationsassocieret, HR+, HER2-metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Kvinder/mænd ≥ 18 år
• Kimline eller somatisk skadelig eller mistænkt skadelig mutation i BRCA1 eller BRCA2
• Metastatisk eller lokalt fremskreden inoperabel brystkræft, der er ER- og/eller PR-positiv (>1%) og HER2 ikke-amplificeret
• Forudgående behandling med 0-2 tidligere kemoterapilinjer for metastatisk brystkræft

• Med hensyn til tidligere platinbaseret kemoterapi:

  1. Patienter, der tidligere har modtaget platinbaseret kemoterapi i adjuverende eller neoadjuverende omgivelser for brystkræft, er berettigede, hvis behandlingen blev afsluttet mindst 12 måneder før diagnosen metastatisk sygdom.
  2. Patienter, der modtog platin for fremskreden brystkræft, er berettiget til at deltage i undersøgelsen, forudsat at der ikke var tegn på sygdomsprogression under platin-kemoterapien.
  3. Patienter, der tidligere har modtaget platinbaseret som en potentielt helbredende behandling for en tidligere ikke-brystkræft (f.eks. kræft i æggestokkene) uden tegn på sygdom i 5 år eller mere før studiestart er tilladt.
• Anses som en kandidat til endokrin behandling (enhver tidligere endokrin behandling er tilladt; ingen forudgående endokrin behandling er også tilladt)
• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion
• ECOG ydeevne status 0-1
• Mindst én målbar sygdom eller sygdom, der kan vurderes ved CT eller MR
• Forventet levetid ≥ 16 uger
• Postmenopausal som defineret nedenfor. Kvinder, der er i farmakologisk ovariesuppression, skal have to negative urin- eller serumgraviditetstests: én under screening (inden for 28 dage før undersøgelsesbehandling) og én inden for 7 dage før påbegyndelse af behandling.

Postmenopausal er defineret som en af ​​nedenstående:

• Amenoré i 1 år eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger
• Follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i det postmenopausale område for kvinder under 50 år
• strålingsinduceret oophorektomi med sidste menstruation for >1 år siden
• kemoterapi-induceret overgangsalder med >1 års interval siden sidste menstruation
• bilateral oophorektomi eller hysterektomi
• på luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) agonister i henhold til nuværende kliniske praksis standarder som farmakologisk ovariesuppression
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (ikke postmenopausale som defineret ovenfor) skal acceptere brugen af ​​to højeffektive præventionsformer i kombination i hele den periode, hvor de tager undersøgelsesbehandlingen og i 1 måned efter sidste dosis af forsøgslægemidler for at forhindre graviditet.
• Mandlige patienter og deres seksuelle partnere i den fødedygtige alder skal acceptere brugen af ​​to yderst effektive former for prævention i kombination gennem hele undersøgelsesperioden og i 3 måneder efter sidste dosis af forsøgslægemidler for at forhindre graviditet hos en partner.
• Villig til at overholde undersøgelseskrav og procedurer, herunder brug af passende prævention, villighed til at stoppe med urtepræparater/medicin og undersøgelsesbiopsi, hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i studieplanlægning eller -gennemførelse

• Med hensyn til tidligere olaparib eller palbociclib,

  a) Fase II: Patienter, der tidligere har udviklet sig på olaparib eller palbociclib til metastatisk brystkræftbehandling, er udelukket

• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt inden for de sidste 3 uger
• Systemisk kemoterapi eller strålebehandling (undtagen palliativ) inden for 3 uger efter start af studiebehandling
• Større operation inden for 2 uger efter start af studiebehandling
• Anden malignitet inden for de sidste 5 år med undtagelser anført i protokollen
• Samtidig stærke eller moderate CYP3A-hæmmere/-induktorer
• Vedvarende toksicitet af tidligere kræftbehandling, der er grad ≥ 2 bortset fra alopeci eller neuropati
• MDS eller funktioner, der tyder på MDS/AML
• Symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser
• Patienter anses for at have ringe medicinsk risiko
• QTc >470 msek på 2 eller flere tidspunkter eller en familiehistorie med langt QT-syndrom
• Ude af stand til at sluge eller absorbere oral medicin
• Immunkompromitterede patienter
• Gravid eller ammende
• Overfølsomhed over for olaparib, palbociclib, fulvestrant eller andre hjælpestoffer af disse produkter
• Kendt aktiv hepatitis
• Tidligere knoglemarvstransplantation
• Fuldblodstransfusioner 120 dage før underskrivelse af samtykke