Carfilzomib, Pomalidomid og Dexamethason til behandling af patienter med højrisiko-myelom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal opfylde følgende kriterier ved screeningsundersøgelse for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen; alle laboratorievurderinger skal udføres inden for 28 dage efter påbegyndelse af protokolbehandling, medmindre andet er specificeret; subjektet er efter efterforskerens opfattelse villig og i stand til at overholde protokolkravene
• Forsøgspersonen har givet frivilligt underskrevet skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører deres fremtidige lægebehandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) ≤ 1
• Forsøgspersonen er en transplantationsberettiget patient, der har gennemgået autolog stamcelletransplantation (ASCT) inden for et år efter deres diagnose og har opnået ≥ delvis respons (PR) baseret på International Myeloma Working Group (IMWG) standardkriterier

• Patienter med højrisikosygdom defineret som

  • Tilstedeværelse af del(17p); t(4;14); t(14;16); t(14;20) ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller ved cytogenetik (CTG)
  • Plasmacelleleukæmi ved diagnose med ≥ 20 % cirkulerende plasmaceller på perifert blod
• Forsøgspersonen indvilliger i at afholde sig fra bloddonationer under behandlingen i undersøgelsen og i 90 dage efter behandlingen er afsluttet

• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 milli-internationale enheder (mIU)/ml inden for 10-14 dage før og igen inden for 24 timer efter start af pomalidomid og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable metoder til prævention, én yderst effektiv metode og én yderligere effektiv metode PÅ SAMME TID, mindst 28 dage før hun begynder at tage pomalidomid indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest; mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har fået foretaget en vasektomi fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; alle patienter skal være registreret i og skal overholde alle krav i pomalidomid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)-programmet; Mandlige forsøgspersoner bør afstå fra sæddonation i mindst 90 dage efter den sidste dosis carfilzomib eller pomalidomid

  • FCBP refererer til seksuelt moden kvinde, uanset seksuel orientering eller om de har gennemgået tubal ligering, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 2) ikke har været naturligt menopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder

Ekskluderingskriterier:

• Diagnosticeret med ulmende myelomatose (MM), monoklonal gammopati af ubestemt betydning, Waldenstroms makroglobulinæmi, polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudforandringer (POEMS) syndrom, amyloidose eller standardrisiko-celleleukæmi eller sekundært plasma
• Højrisikopatienter, der ikke opnåede ≥ PR efter stamcelletransplantation
• Deltageren har ≥ grad 2 perifer neuropati ved klinisk undersøgelse inden for 21 dage før påbegyndelse af protokolbehandling
• Kreatininclearance < 30 ml/min (enten faktisk eller beregnet værdi), inden for 21 dage efter påbegyndelse af protokolbehandling; Cockcroft-Gault-formlen skal bruges til at beregne kreatininclearance-værdier
• Blodpladeantal < 75.000 celler/mm³ på tidspunktet for screeningsevaluering; transfusion må ikke anvendes til at opfylde trombocytkriterierne inden for 7 dage efter opnåelse af screeningsevaluering
• Deltagere med et absolut neutrofiltal (ANC) < 1000 celler/mm³ på tidspunktet for screeningsevaluering; vækstfaktorer må ikke bruges til at opfylde ANC berettigelseskriterier inden for 14 dage efter opnåelse af screeningsevaluering
• Deltagere med hæmoglobinniveau < 8,0 g/dL på tidspunktet for screening; transfusion må ikke anvendes til at opfylde berettigelseskriterierne inden for 7 dage efter opnåelse af screeningsevaluering
• Bilirubin > 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN), inden for 21 dage efter påbegyndelse af protokolbehandling
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]), alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) eller alkalisk fosfatase > 3 x institutionel ULN inden for 21 dage efter påbegyndelse af protokolterapi
• Anden igangværende eller tidligere anti-myelombehandling; patienter kan modtage samtidig behandling med bisfosfonater og lavdosis kortikosteroider (f.eks. prednison op til men ikke mere end 10 mg p.o. én gang dagligt [q.d.] eller tilsvarende) til symptomhåndtering og komorbide tilstande; doser af kortikosteroid skal være stabile i mindst 7 dage før undersøgelsesbehandling)

• Kendte signifikante hjerteabnormaliteter, herunder:

  • Kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV
  • Ukontrolleret angina, arytmi eller hypertension
  • Myokardieinfarkt inden for de seneste seks måneder
  • Enhver anden ukontrolleret eller alvorlig kardiovaskulær tilstand
  • Tidligere cerebrovaskulær hændelse med resterende neurologisk underskud
• Alvorlig, interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, klinisk relevant aktiv infektion, kendt aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion, kendt human immundefektvirus (HIV)-infektion, ukontrolleret diabetes mellitus eller alvorlige co-morbide medicinske tilstande såsom kronisk restriktiv lungesygdom sygdom og skrumpelever
• Enhver tilstand, herunder laboratorieabnormiteter, som efter investigatorens mening bringer forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen
• Tidligere malignitet (inden for de sidste 5 år) bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft
• Kendt overfølsomhed over for acyclovir eller lignende antiviralt lægemiddel
• Kendt intolerance over for steroidbehandling
• Kontraindikation eller tidligere intolerance over for tromboembolisk profylakse med aspirin, warfarin eller lavmolekylært heparin
• Deltagere med kendt sygdom i centralnervesystemet (CNS).
• Dårlig tolerabilitet eller kendt allergi over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til dexamethason, bor eller mannitol
• Kvindelige deltagere gravide eller ammende
• Deltagere, der har gennemgået en større operation ≤ 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af operationen
• Deltagere med nogen betydelig historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller uvillige eller ude af stand til at overholde instruktionerne givet til ham/hende af undersøgelsespersonalet