Karfilzomib, Pomalidomid i Deksametazon w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria w badaniu przesiewowym, aby kwalifikować się do udziału w badaniu; wszystkie oceny laboratoryjne należy wykonać w ciągu 28 dni od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem, chyba że określono inaczej; badany jest, w opinii badacza, chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu
• Uczestnik udzielił dobrowolnej, pisemnej, świadomej zgody przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że uczestnik może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Uczestnik jest pacjentem kwalifikującym się do przeszczepu, który przeszedł autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) w ciągu jednego roku od rozpoznania i uzyskał ≥ częściową odpowiedź (PR) w oparciu o standardowe kryteria International Myeloma Working Group (IMWG)

• Pacjenci z chorobą wysokiego ryzyka zdefiniowaną jako

  • Obecność del(17p); t(4;14); t(14;16); t(14;20) za pomocą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) lub cytogenetyki (CTG)
  • Białaczka plazmatyczna w chwili rozpoznania z ≥ 20% krążących komórek plazmatycznych we krwi obwodowej
• Uczestnik zgadza się powstrzymać od oddawania krwi podczas terapii w ramach badania i przez 90 dni po zakończeniu terapii

• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 milijednostek międzynarodowych (mIU)/ml w ciągu 10-14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia stosowania pomalidomidu oraz muszą albo zobowiązać się do dalszej abstynencji od stosunków heteroseksualnych lub rozpocząć DWIE dopuszczalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania pomalidomidu przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli wazektomię od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; wszyscy pacjenci muszą być zarejestrowani i muszą spełniać wszystkie wymagania programu oceny i ograniczania ryzyka pomalidomidu (REMS); mężczyźni powinni powstrzymać się od dawstwa nasienia przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki karfilzomibu lub pomalidomidu

  • FCBP odnosi się do kobiet dojrzałych płciowo, bez względu na orientację seksualną i to, czy przeszły podwiązanie jajowodów, które: 1) nie przeszły histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie przechodziła naturalnej menopauzy przez co najmniej 24 kolejne miesiące

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznano: tlący się szpiczak mnogi (MM), gammapatię monoklonalną o nieokreślonym znaczeniu, makroglobulinemię Waldenstroma, polineuropatię, powiększenie narządów, endokrynopatię, zespół gammapatii monoklonalnej i zmian skórnych (POEMS), amyloidozę lub szpiczaka standardowego ryzyka lub wtórną białaczkę plazmatyczną
• Pacjenci z grupy wysokiego ryzyka, u których nie osiągnięto ≥ PR po przeszczepie komórek macierzystych
• Uczestnik ma neuropatię obwodową stopnia ≥ 2 w badaniu klinicznym w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem
• klirens kreatyniny < 30 ml/min (wartość rzeczywista lub obliczona) w ciągu 21 dni od rozpoczęcia protokołu terapii; do obliczenia wartości klirensu kreatyniny należy zastosować wzór Cockcrofta-Gaulta
• Liczba płytek krwi < 75 000 komórek/mm³ w czasie oceny przesiewowej; transfuzja nie może być wykorzystana do spełnienia kryteriów kwalifikacji płytek krwi w ciągu 7 dni od uzyskania oceny przesiewowej
• Uczestnicy z bezwzględną liczbą neutrofili (ANC) < 1000 komórek/mm³ w czasie oceny przesiewowej; czynników wzrostu nie można wykorzystać do spełnienia kryteriów kwalifikacyjnych ANC w ciągu 14 dni od uzyskania oceny przesiewowej
• Uczestnicy z poziomem hemoglobiny < 8,0 g/dl w czasie badania przesiewowego; transfuzja nie może być wykorzystana do spełnienia kryteriów kwalifikacyjnych w ciągu 7 dni od uzyskania oceny przesiewowej
• Bilirubina > 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN) w ciągu 21 dni od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]), aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) lub fosfataza alkaliczna > 3 x górna granica normy w placówce, w ciągu 21 dni od rozpoczęcia protokołu leczenia
• Inne trwające lub wcześniejsze leczenie przeciw szpiczakowi; pacjenci mogą otrzymywać jednoczesne leczenie bisfosfonianami i kortykosteroidami w małych dawkach (np. prednizon w dawce do, ale nie większej niż 10 mg doustnie raz dziennie [q.d.] lub jego odpowiednik) w leczeniu objawów i chorób współistniejących; dawki kortykosteroidu powinny być stabilne przez co najmniej 7 dni przed podaniem badanego leku)

• Znane istotne nieprawidłowości serca, w tym:

  • Zastoinowa niewydolność serca, klasa III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
  • Niekontrolowana dusznica bolesna, arytmia lub nadciśnienie
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
  • Wszelkie inne niekontrolowane lub ciężkie choroby sercowo-naczyniowe
  • Wcześniejszy incydent naczyniowo-mózgowy z resztkowym deficytem neurologicznym
• Poważna, współistniejąca choroba, w tym między innymi klinicznie istotna aktywna infekcja, znana aktywna infekcja wirusowa zapalenia wątroby typu B lub C, znana infekcja ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), niekontrolowana cukrzyca lub poważne współistniejące choroby, takie jak przewlekłe restrykcyjne zapalenie płuc choroby i marskość wątroby
• Każdy stan, w tym nieprawidłowości laboratoryjne, który zdaniem badacza naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy (w ciągu ostatnich 5 lat), z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ
• Znana nadwrażliwość na acyklowir lub podobny lek przeciwwirusowy
• Znana nietolerancja terapii sterydowej
• Przeciwwskazanie lub wcześniejsza nietolerancja profilaktyki zakrzepowo-zatorowej aspiryną, warfaryną lub heparyną drobnocząsteczkową
• Uczestnicy ze znaną chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Słaba tolerancja lub znana alergia na którykolwiek z badanych leków lub związków o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do deksametazonu, boru lub mannitolu
• Uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią
• Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub którzy nie wyzdrowieli ze skutków ubocznych operacji
• Uczestnicy z jakąkolwiek znaczącą historią nieprzestrzegania reżimów medycznych lub niechętni lub niezdolni do przestrzegania instrukcji przekazywanych im przez personel badania