Cefadroxil og Cephalexin lægemiddelniveauer og dosering ved pædiatriske muskel- og skeletinfektioner
Sammenlignende farmakokinetik og farmakodynamik (PK/PD) af Cefadroxil og Cephalexin til pædiatriske muskuloskeletale (MSK) infektioner
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse har til formål at ændre det nuværende behandlingsparadigme for brugen af orale førstegenerationscephalosporiner ved pædiatriske muskuloskeletale infektioner (MSK). Optimering af behandlingen for MSK-infektioner er særlig vigtig, da osteomyelitis er en af de mest almindelige alvorlige infektioner, der rammer børn. Behandlingen af disse infektioner er markant forbedret i løbet af de sidste par årtier, men der ses stadig betydelig sygelighed, herunder muligheden for permanent invaliditet på grund af patologisk fraktur, vækststop og ledødelæggelse. For at undgå disse langvarige følgesygdomme og tilbagevendende infektioner er tidlig diagnose, passende terapi og forlængede behandlingsforløb (typisk 4-6 uger eller længere) afgørende.
Det mest almindeligt anvendte antibiotikum til MSK-infektioner er cephalexin, en førstegenerations cephalosporin. Det tolereres godt, giver god vævsgennemtrængning og har et foretrukket aktivitetsspektrum for typiske MSK-patogener, herunder methicillin-følsomme Staphylococcus aureus (MSSA). På trods af cephalexins udbredte anvendelse, er dets største ulempe dets korte plasmahalveringstid. På grund af dette doseres cephalexin traditionelt fire gange dagligt (QID) til alvorlige infektioner som osteomyelitis. Denne doseringshyppighed, især ved længerevarende behandlingsforløb, viser sig dog vanskelig for både patienter og deres familier. Bekymring om dårlig adhærens får nogle udbydere til at forlænge IV-behandlingen eller dosere cephalexin tre gange dagligt (TID), selvom der ikke er tilstrækkelige farmakokinetiske/farmakodynamiske (PK/PD) eller udfaldsdata til at understøtte TID-dosering.
Cefadroxil, en anden førstegenerations cephalosporin, er et tiltalende alternativ til cephalexin på grund af dets længere halveringstid. På grund af dette antager efterforskerne, at cefadroxil kan bruges effektivt til pædiatriske patienter med MSK-infektioner med en mere bekvem doseringsplan end cephalexin. Mens cephalexin typisk doseres 3-4 gange om dagen, kan cefadroxil sandsynligvis doseres 2-3 gange om dagen, selv ved alvorlige infektioner som osteomyelitis. Cefadroxil ordineres dog sjældent til børn på grund af mangel på pædiatriske PK/PD-data til vejledende dosering. Vores undersøgelse har til formål at imødekomme dette udækkede behov og hjælpe læger med at bruge disse eksisterende lægemidler på smartere og mere effektive måder ved pædiatriske MSK-infektioner.
De specifikke mål med denne undersøgelse er at:
- Brug en Population PK-tilgang til at definere sammenlignende PK-parametre for cefadroxil og cephalexin hos pædiatriske patienter med MSK-infektioner (osteomyelitis, septisk arthritis, pyomyositis).
- Etabler reference-MIC-intervaller for både cefadroxil og cephalexin mod MSSA-isolater.
- Udfør farmakodynamisk modellering (Monte Carlo-simulering) baseret på ovenstående PK-parametre og MIC-data for at evaluere den forventede PK/PD-målopnåelse af cefadroxil og cephalexin ved forskellige doseringsintervaller: cephalexin givet som 3 vs. 4 opdelte doser pr. dag; cefadroxil givet som 2 versus 3 doser mod en række MIC'er.
For at besvare disse spørgsmål vil patienter med MSK-infektioner indlagt på Children's Hospital Colorado (CHCO) blive indskrevet i denne undersøgelse og sekventielt givet doser af både cefadroxil og cephalexin. Efter hver oral dosis vil serumniveauet af antibiotikummet blive målt på fastsatte tidspunkter, indtil lægemidlet forventes at være fuldstændigt udtømt. De vil derefter modtage det andet antibiotikum efter en 24-timers udvaskningsperiode. MIC-intervaller vil blive målt baseret på bankede MSSA-isolater. Baseret på disse undersøgelsesudledte PK- og MIC-data vil tilstrækkeligheden af de undersøgte cephalexin- og cefadroxil-dosisregimer blive analyseret.
Hvis undersøgelsen er i stand til at bekræfte en gunstig PK/PD-profil for to gange dagligt (BID) og/eller tre gange dagligt (TID) dosering af cefadroxil hos børn, selv for alvorlige infektioner, kan det have en umiddelbar indflydelse på ordinationsvanerne. Mindre hyppig dosering ville være en forbedring i forhold til den nuværende standard for pleje, hvilket muliggør lettere medicinadministration, forbedret adhærens og øget udbyders tillid til tidlig overgang til oral behandling, som alle er afgørende for optimal behandling af pædiatriske MSK-infektioner.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Børn, der er indlagt på børnehospitalet Colorado og:
- Skal behandles for en dyb muskuloskeletal infektion (osteomyelitis, septisk arthritis, pyomyositis), som bestemt af deres primære medicinske team
- Er i alderen 6 måneder til 18 år
Ekskluderingskriterier:
Patienter vil blive udelukket, hvis de:
- Er under 6 måneder eller ældre end 18 år
- Vejer mindre end 5,5 kg
- Vejer større end 95% ile for alder
- Har underliggende aktuel nyresygdom baseret på sygehistorie
- Har en underliggende kronisk medicinsk tilstand - eksempler omfatter cystisk fibrose, seglcelleanæmi, inflammatorisk tarmsygdom, pancreatitis, hepatitis, immundefekt, cancer, rygmarvsbrok, kromosomale abnormiteter, cerebral parese eller stofskiftesygdomme.
- Har en historie med betydelig lægemiddelallergi over for ethvert beta-lactam-antibiotikum (f. anafylaksi og/eller angioødem)
- Er på en oral cephalosporin på tidspunktet for indskrivning
Er startet på en oral cephalosporin under undersøgelsen
o Bemærk: Hvis en indrulleret patient påbegyndes på en oral cephalosporin før afslutningen af undersøgelsen, vil de blive fjernet fra undersøgelsen. Data opnået før deres modtagelse af en oral cephalosporin vil dog stadig indgå i analysen.
- Er kendt for at være gravid
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Cefadroxil derefter Cephalexin
Modtag cefadroxil først, modtag derefter cephalexin efter udvaskning.
|
oral engangsdosis af cefadroxil
Andre navne:
oral engangsdosis af cephalexin
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Cephalexin derefter Cefadroxil
Modtag cephalexin først, modtag derefter cefadroxil efter udvaskning.
|
oral engangsdosis af cefadroxil
Andre navne:
oral engangsdosis af cephalexin
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid over minimum hæmmende koncentration (T > MIC)
Tidsramme: op til 24 timer
|
Som et surrogat af behandlingseffektivitet for cefadroxil og cephalexin vil efterforskerne måle den tid, hvor frie serumkoncentrationer (T > MIC) af cefadroxil og cephalexin forbliver over den minimale hæmmende koncentration (MIC) af MSSA.
En række MIC'er vil blive målt direkte med et forventet område fra 0,125 til 4.
|
op til 24 timer
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Clearance (CL/F) af cefadroxil og cephalexin
Tidsramme: Serumlægemiddelniveauer opnået ved: 1, 2, 6, 8 timer (cephalexin); og 1, 2, 6, 8, 12 timer (cefadroxil)
|
Ved at definere farmakokinetiske parametre for både cephalexin og cefadroxil vil efterforskerne vurdere clearance eller CL/F (L/h/kg) af begge lægemidler.
|
Serumlægemiddelniveauer opnået ved: 1, 2, 6, 8 timer (cephalexin); og 1, 2, 6, 8, 12 timer (cefadroxil)
|
|
Fordelingsvolumen (V/F) af cefadroxil og cephalexin
Tidsramme: Serumlægemiddelniveauer opnået ved: 1, 2, 6, 8 timer (cephalexin); og 1, 2, 6, 8, 12 timer (cefadroxil)
|
Ved at definere farmakokinetiske parametre for både cephalexin og cefadroxil vil efterforskerne vurdere distributionsvolumenet, eller V/F (L/kg), for begge lægemidler.
|
Serumlægemiddelniveauer opnået ved: 1, 2, 6, 8 timer (cephalexin); og 1, 2, 6, 8, 12 timer (cefadroxil)
|
|
Halveringstid (T1/2) af cefadroxil og cephalexin
Tidsramme: Serumlægemiddelniveauer opnået ved: 1, 2, 6, 8 timer (cephalexin); og 1, 2, 6, 8, 12 timer (cefadroxil)
|
Ved at definere farmakokinetiske parametre for både cephalexin og cefadroxil vil efterforskerne vurdere halveringstiden, eller T1/2 (timer), for begge lægemidler.
|
Serumlægemiddelniveauer opnået ved: 1, 2, 6, 8 timer (cephalexin); og 1, 2, 6, 8, 12 timer (cefadroxil)
|
|
Areal under kurven (AUC) af cefadroxil og cephalexin
Tidsramme: Serumlægemiddelniveauer opnået ved: 1, 2, 6, 8 timer (cephalexin); og 1, 2, 6, 8, 12 timer (cefadroxil)
|
Ved at definere farmakokinetiske parametre for både cephalexin og cefadroxil vil efterforskerne vurdere arealet under kurven eller AUC (h*mg/L) for begge lægemidler.
|
Serumlægemiddelniveauer opnået ved: 1, 2, 6, 8 timer (cephalexin); og 1, 2, 6, 8, 12 timer (cefadroxil)
|
|
Maksimal serumlægemiddelkoncentration (Cmax) af cefadroxil og cephalexin
Tidsramme: Serumlægemiddelniveauer opnået ved: 1, 2, 6, 8 timer (cephalexin); og 1, 2, 6, 8, 12 timer (cefadroxil)
|
Ved at definere farmakokinetiske parametre for både cephalexin og cefadroxil vil efterforskerne vurdere den maksimale serumlægemiddelkoncentration eller Cmax (mg/L) for begge lægemidler.
|
Serumlægemiddelniveauer opnået ved: 1, 2, 6, 8 timer (cephalexin); og 1, 2, 6, 8, 12 timer (cefadroxil)
|
|
Minimum serumlægemiddelkoncentration (Cmin) af cefadroxil og cephalexin
Tidsramme: Serumlægemiddelniveauer opnået ved: 1, 2, 6, 8 timer (cephalexin); og 1, 2, 6, 8, 12 timer (cefadroxil)
|
Ved at definere farmakokinetiske parametre for både cephalexin og cefadroxil vil efterforskerne vurdere minimumskoncentrationen af lægemiddel i serum, eller Cmin (mg/L), for begge lægemidler.
|
Serumlægemiddelniveauer opnået ved: 1, 2, 6, 8 timer (cephalexin); og 1, 2, 6, 8, 12 timer (cefadroxil)
|
|
Tidspunkt, hvor maksimal lægemiddelkoncentration opnås (Tmax) af cefadroxil og cephalexin
Tidsramme: Serumlægemiddelniveauer opnået ved: 1, 2, 6, 8 timer (cephalexin); og 1, 2, 6, 8, 12 timer (cefadroxil)
|
Ved at definere farmakokinetiske parametre for både cephalexin og cefadroxil vil efterforskerne vurdere det tidspunkt, hvor maksimal lægemiddelkoncentration opnås, eller Tmax (timer), for begge lægemidler.
|
Serumlægemiddelniveauer opnået ved: 1, 2, 6, 8 timer (cephalexin); og 1, 2, 6, 8, 12 timer (cefadroxil)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Andrew Haynes, MD, University of Colorado, Denver
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 18-2142
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Osteomyelitis
-
NCT07266753RekrutteringOsteomyelitis - Fod | Osteomyelitis i foden | Osteomyelitis af nedre ekstremiteter
-
NCT07483853RekrutteringPædiatri | Kronisk tilbagevendende multifokal osteomyelitis
-
NCT07435051Ikke rekrutterer endnu
-
NCT04725422RekrutteringKronisk tilbagevendende multifokal osteomyelitis | Kronisk ikke-bakteriel osteomyelitis
-
NCT07251374Ikke rekrutterer endnuOsteomyelitis af nedre ekstremiteter
-
NCT07072923Ikke rekrutterer endnuOsteomyelitis i foden | Antibiotiske imprægnerede perler | Osteomyelitis af nedre ekstremiteter
-
NCT05867654Ikke rekrutterer endnuOsteomyelitis i kæben
-
NCT07177378Tilmelding efter invitation
-
NCT07283302AfsluttetKronisk osteomyelitis | Knoglefejl
-
NCT06628115Ikke rekrutterer endnuOsteomyelitis - Fod
Kliniske forsøg med Cefadroxil
-
NCT02140281Afsluttet
-
NCT02446496Afsluttet
-
NCT01244698AfsluttetBrystimplantation | Bakteriel infektion | Anti-infektionsmidler
-
NCT00835081Afsluttet
-
NCT02479867Afsluttet
-
NCT06802068AfsluttetTilskud hos raske voksne for at vurdere indflydelse på Omega 3 -indeks og kardiometabolisk sundhed
-
NCT04297592Tilmelding efter invitationAutoimmune sygdomme | Diabetes | Kroniske nyresygdomme | Brug af tobak | Overvægt eller fedme | Inflammatorisk sygdom | MRSA | Infektioner Ledproteser | MSSA kolonisering
-
NCT00405158Afsluttet