Fækal mikrobiotatransplantation for Parkinsons sygdom
Et dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, randomiseret klinisk forsøg, der undersøger fækal mikrobiotatransplantation for Parkinsons sygdom og dens virkning på symptomer og sygdomsprogression
Parkinsons sygdom (PD) er den næsthyppigste neurodegenerative lidelse og repræsenterer på grund af manglen på tidlig diagnose og effektiv terapi en stor byrde for vores samfund og sundhedsvæsen. De sidste år er det blevet mere og mere tydeligt, at ikke-motoriske symptomer, herunder gastrointestinal dysfunktion, går flere år forud for de typiske PD-motoriske symptomer. Desuden tyder nye beviser på, at PD, og mere specifikt aggregeringen af alfa-synuclein, starter i tarmen, før den spredes til hjernen. Derudover viste nyere mikrobiomundersøgelser konsekvent mikrobiotaforskelle mellem PD-patienter og raske kontroller.
Det endelige mål med dette projekt er at adressere indvirkningen af tarmdysbiose og genoprettelse af tarmhomeostase ved fækal mikrobiotatransplantation (FMT) på udviklingen og progressionen af PD. Vi vil identificere PD-specifikke ændringer i mikrobiotasammensætning og tarmbetændelse og bestemme effekten af en 'microbiom-reset' tilgang gennem FMT hos PD-patienter på de identificerede ændringer og endnu vigtigere på sygdomssymptomer og progression.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I denne undersøgelse vil virkningerne af fækal mikrobiotatransplantation (FMT) på patienter med Parkinsons sygdom blive undersøgt i et dobbeltblindt, placebokontrolleret randomiseret klinisk forsøg.
På tidspunktet for FMT vil fyrre patienter blive randomiseret på en dobbeltblindet måde til behandlingsarmen (sund donorafføring) eller placeboarmen (egen afføring). Transplantation vil blive udført ved nasojejunal administration.
Donorer til denne undersøgelse vil blive rekrutteret fra en sund donorpool, som vil donere afføring efter clearance af en streng inklusionsprotokol, som vil vurdere tilstedeværelsen af eventuelle infektionssygdomme. Donorafføring vil blive frosset og opbevaret indtil dagen for FMT.
Deltagerne vil blive screenet for relevante inklusions- og eksklusionskriterier og skal underskrive et informeret samtykke før optagelse i undersøgelsen.
Forud for og regelmæssigt efter FMT vil deltagerne blive evalueret gennem neurologisk klinisk undersøgelse og standardiserede kliniske scoringsskalaer, herunder MDS-UPDRS, PDQ-39, NMSS og MoCA. Afføringsprøver tages regelmæssigt og opbevares ved -80°C til mikrobiomanalyse. Der vil blive indsamlet blod til bestemmelse af relevante markører. Alle deltagere vil også gennemgå prøveudtagning for oralt og nasalt mikrobiom. Opfølgningen vil fortsætte i en samlet varighed på et år.
Forud for FMT vil alle deltagere gennemgå en koloskopi for at udelukke kontraindikationer for FMT og for at indsamle slimhinde-adhærente mikrobielle prøver og gastrointestinale vævsbiopter. Denne koloskopi vil blive gentaget én gang, et år efter FMT.
Det primære endepunkt i denne undersøgelse vil være en ændring i klinisk status målt gennem MDS-UPDRS. Derudover vil motoriske og ikke-motoriske symptomer være korreleret med serummarkører for inflammation og tarm- og centralnervesystemets barrierefunktion, mikrobiotaændringer og gastrointestinal biopsianalyse af inflammation.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Arnout Bruggeman, MD
- Telefonnummer: +32 93 32 53 09
- E-mail: arnout.bruggeman@ugent.be
Studiesteder
-
-
-
Ghent, Belgien, 9000
- Ghent University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier for patienter:
- Underskrevet informeret samtykke.
- Klinisk PD-diagnose (MDS-kriterier)
- Hoehn & Yahr score på 2-3 i OFF
- Alder for debut af motoriske symptomer > 50 år
Eksklusionskriterier for patienter:
- Førstegradsslægtning eller mere end én slægtning med PD
- Diagnose af demens eller MMSE < 25
- Diagnose af svær depression eller psykose (DSM-V kriterier)
- Enhver af følgende inden for de foregående 2 måneder: hospitalsindlæggelse, narkose eller sedation, abdominal traume
- Primær sygdom i mave-tarmkanalen (undtagelse: kronisk gastritis)
- Tidligere abdominal eller anorektal kirurgi (forårsager strukturelle abnormiteter i tarmene)
- Enhver af følgende inden for de foregående 2 måneder: mave-tarm- eller luftvejsinfektion, fødevareforgiftning
- Brug af probiotika eller antibiotika inden for tre måneder før FMT
- Kontraindikationer for koloskopi
- Anden immunforstyrrelse eller klinisk immunsuppression
- Stofmisbrug
- Malignitet
- Enhver alvorlig komorbiditet, der kan forstyrre studieforløbet som bestemt af den behandlende læge
- Graviditet eller utilstrækkelig befrugtning under forsøgets varighed
Inklusionskriterier for donorer
- alder 18 - 75 år
- underskrevet informeret samtykke
- normal screeningsprotokol, herunder screening for infektionssygdomme, i henhold til anbefalingerne fra Superior Health Council of Belgium vedrørende sikkerheden og kvaliteten af fækal transplantation hos mennesker
Eksklusionskriterier for donorer
- tilstedeværelse af gastrointestinale symptomer
- mave-tarm eller anden vigtig komorbiditet
- fedme eller metabolisk syndrom
- anamnese med malignitet både gastrointestinal eller systemisk
- tilstedeværelse af kendte kolonpolypper
- nylig placering af piercinger/tatoveringer
- seksuel risikoadfærd
- antimikrobiel behandling 3 måneder før donation
- bor i samme husstand som en Parkinsons sygdomspatient
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandlingsgruppe: Donor FMT
Fækal mikrobiotatransplantation ved hjælp af fækalt materiale fra en sund donor udvalgt gennem strenge inklusionskriterier, der vurderer tilstedeværelsen af eventuelle infektionssygdomme.
|
Fækal mikrobiotatransplantation gennem nasojejunal administration.
Fækalt materiale vil blive indsamlet inden studiets start fra raske donorer og vil blive frosset ved -80°C efter grundig screening for infektionssygdomme.
På tidspunktet for transplantation vil prøver blive optøet og administreret til patienterne i behandlingsgruppen.
Andre navne:
|
|
Sham-komparator: Kontrolgruppe: Autolog FMT
Fækal mikrobiotatransplantation ved hjælp af patientens eget fækale stof.
|
Fækal mikrobiotatransplantation gennem nasojejunal administration.
Fækalt materiale vil blive opsamlet før starten af undersøgelsen fra hver patient og vil blive frosset ved -80°C efter grundig screening for infektionssygdomme.
På tidspunktet for transplantation vil prøver blive optøet og administreret til patienterne i kontrolgruppen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i kliniske symptomer som scoret på MDS-UPDRS (Movement Disorder Society - Unified Parkinsons Disease Rating Scale)
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
MDS-UPDRS (Movement Disorder Society - Unified Parkinsons Disease Rating Scale) har fire dele: Del I (ikke-motoriske oplevelser af dagliglivet; 13 elementer), Del II (motoriske oplevelser af dagliglivet; 13 elementer), Del III ( motorisk undersøgelse; 33 score baseret på 18 punkter, flere med højre, venstre eller anden kropsfordelingsscore) og del IV (motoriske komplikationer; 6 emner). Hver genstand har 0-4 vurderinger, hvor 0 = normal, 1 = let, 2 = mild, 3 = moderat og 4 = svær. Del III vil blive bedømt klinisk i en OFF-medicineringstilstand. Underskalaer analyseres separat. Referencer:
|
3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i ikke-motoriske symptomer som scoret på skalaen for ikke-motoriske symptomer for Parkinsons sygdom (NMSS)
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
Ikke-motoriske symptomer skala for Parkinsons sygdom (NMSS). Ikke-motoriske symptomer vurderes i løbet af den sidste måned. Hvert symptom bedømmes med hensyn til: Sværhedsgrad: 0 = Ingen; 1 = Mild: symptomer tilstede, men forårsager kun lidt bekymring eller forstyrrelse for patienten; 2 = Moderat: nogen bekymring eller forstyrrelse for patienten; 3 = Alvorlig: væsentlig kilde til lidelse eller forstyrrelse for patienten. Frekvens: 1 = Sjældent ( NMSS indeholder ni dimensioner: kardiovaskulær (2 genstande), søvn/træthed (4 genstande), humør/kognition (6 genstande), perceptuelle problemer (3 genstande), opmærksomhed/hukommelse (3 genstande), gastrointestinal (3 genstande), urinvejs ( 3 genstande), seksuel funktion (2 genstande) og diverse (4 genstande). Subscores beregnes ved multiplikation af frekvens x sværhedsgrad. Samlet score beregnes ved at tilføje alle subscores, interval 0-360. Reference: Chaudhuri, K.R. et al. Mov. Uorden. 22, 1901-11 (2007). |
3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
|
Ændringer i livskvalitet som scoret på Parkinsons Disease Quality of Life Questionnaire (PDQ-39)
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
Spørgeskema om livskvalitet ved Parkinsons sygdom. Alle 39 spørgsmål er kodet på samme måde: 0 = Aldrig; 1 = Lejlighedsvis; 2 = Nogle gange; 3 = Ofte; 4 = Altid (eller kan slet ikke gøre det, hvis relevant). De forskellige dimensioner er mobilitet (10 elementer), dagligdags aktiviteter (6 elementer), følelsesmæssigt velvære (6 elementer), stigma (4 elementer), social støtte (3 elementer), kognition (4 elementer), kommunikation (3 elementer). ) og kropsligt ubehag (3 genstande). Hver dimension beregnes som en skala fra 0 til 100 (0 = intet problem overhovedet; 100 = maksimalt problemniveau). Formel for scoring af hver dimension = (summen af point for hvert spørgsmål i dimension)/ (4 x antal spørgsmål i dimension) x 100. Single Index-score: PDQ-SI= summerer de otte dimensioner og dividerer derefter med otte. Reference: Jenkinson, C., Fitzpatrick, R., Peto, V., Greenhall, R. & Hyman, N. Age Aging 26, 353-7 (1997). |
3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
|
Ændringer i kognition som scoret på Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) vurderer flere kognitive domæner: korttidshukommelse, visuospatiale evner, eksekutive funktioner, opmærksomhed, koncentration, arbejdshukommelse, sprog, orientering til tid og sted. MoCA-score varierer mellem 0 og 30. En score på 26 eller derover anses for at være normal. Reference: Nasreddine, Z. et al. J Am Geriatr Soc 53, 695-699 (2005). |
3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
|
Antal deltagere med en ændring i påkrævet anti-PD symptomatisk eller levodopabehandling
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
|
|
Ændringer i gastrointestinale symptomer vurderet af Rom IV-spørgeskemaet
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
Rom IV-kriterierne for funktionel obstipation og irritabel tyktarm vurderes for at evaluere potentielle ændringer i gastrointestinale symptomer efter fækal mikrobiotatransplantation.
|
3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Patrick Santens, MD, PhD, Ghent University, Ghent University Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- UGent2018/0623
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Parkinsons sygdom
-
NCT07277699Afsluttet
-
NCT02305277Afsluttet
-
NCT07217054RekrutteringParkinsons sygdom | Parkinson | PARKINSON SYGGE (lidelse) | Parkinsons sygdom
-
NCT07289477RekrutteringEn fase I/III klinisk undersøgelse til evaluering af NouvNeu001-injektion til multippel systematrofiMultipel systematrofi - Parkinson subtype (MSA-P)
-
NCT07402928RekrutteringSund og rask | Parkinson | Administration af medicin
-
NCT07148700RekrutteringParkinsons sygdom | Parkinson | Parkinsons sygdom (PD) | PARKINSON SYGGE (lidelse) | Parkinsons sygdom
-
NCT07204652RekrutteringParkinsons sygdom | Parkinson | Parkinsons sygdom og Parkinsonisme | PARKINSON SYGGE (lidelse)
Kliniske forsøg med Donor FMT
-
NCT04759001RekrutteringEnterobacteriaceae infektioner | Multi-antibiotisk resistens
-
NCT05791396RekrutteringEnterobacteriaceae infektioner | Multi-antibiotisk resistens
-
NCT03538366AfsluttetColitis ulcerosa | Pouchitis
-
NCT04040712AfsluttetNyrecellekræft | Diarré forårsaget af medicin (lidelse)
-
NCT07332260RekrutteringFækal mikrobiotatransplantation (FMT) | Alzheimers sygdom
-
NCT04758507Afsluttet
-
NCT07458984RekrutteringFMT | Clostridioides Difficile Infektion Gentagelse
-
NCT04854291Afsluttet