Undersøgelse af Binimetinib i kombination med Pembrolizumab i avanceret ikke-småcellet lungekræft (BiniPembro)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af ikke-småcellet lungekarcinom med tumor PDL-1 TPS≥50% ved 22C3 pharmDx immunhistokemi. Patienter skal have EGFR-vildtype, ALK-omlejringsnegativ metastatisk eller fremskreden NSCLC (stadie IV eller uhelbredelig stadium III). Patienter med neuroendokrint (carcinoid) karcinom, småcellet eller blandet småcellet og ikke-småcellet karcinom er ikke kvalificerede.
• Skal acceptere at bruge metoder til at forhindre graviditet som aftalt mellem investigator og deltager i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Deltageren giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
• Har målbar sygdom.
• Tilvejebring arkival tumorvævsprøve til KRAS/BRAF/STK11 mutationsanalyse eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
• Har en forventet levetid på mere end 3 måneder.
• Være i stand til at sluge og beholde oral medicin og ikke have nogen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan ændre absorptionen såsom malabsorptionssyndrom eller større resektion af mave eller tarm.
• Har tilstrækkelig organfunktion.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinde med positiv uringraviditetstest.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor eller en tidligere MEK-hæmmer.
• Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før registrering, undtagen understøttende medicin såsom bisfosfonater.
• Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-centralnervesystemets sygdom.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for det seneste år.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer, eller tidligere allergiske reaktioner, som kan tilskrives forbindelser af lignende sammensætning som binimetinib.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de seneste 2 år.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en kendt historie med human immundefektvirus.
• Har en kendt historie med hepatitis B eller kendt aktiv hepatitis C-virusinfektion.
• Har en kendt historie med aktiv (ubehandlet) bacillus tuberkulose (TB).
• Har en historie eller aktuelle beviser/risiko for retinal veneokklusion (RVO) eller disponerende faktorer for RVO
• Har en historie med retinal degenerativ sygdom.
• Har en historie med Gilberts syndrom
• Har nogen faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser eller baseline QTcB-interval >480 msek.
• Har en anamnese med akutte koronare syndromer, koronar bypasstransplantation, angioplastik eller stenting inden for de seneste 6 måneder før screening eller hjertemetastaser.
• Har historie eller tegn på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerede arytmier.
• Har en historie eller tegn på nuværende ≥Klasse II kongestiv hjerteinsufficiens som defineret af New York Heart Association (NYHA).
• Har en intra-kardial defibrillator eller permanent pacemaker.
• Har behandlingsrefraktær hypertension defineret som et systolisk blodtryk >140 mmHg og/eller diastolisk >90 mmHg, som ikke kan kontrolleres med antihypertensiv behandling.
• Har en historie med neuromuskulære lidelser forbundet med forhøjet kreatinfosfokinase (CK).
• Planlægger at gå i gang med en ny anstrengende træningsplan efter den første dosis studiebehandling.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.