JAKPOT (JAK-hæmmere og prædiktorer for udfald ved reumatoid arthritis) (JAKPOT)
Merværdi af tidlig indsamlet ultralyd sammenlignet med klinisk evaluering for at forudsige definitivt klinisk resultat og terapeutisk respons hos patienter med reumatoid arthritis behandlet af JAK-hæmmere
Rheumatoid arthritis (RA) er en kronisk, fremadskridende autoimmun sygdom forbundet med betændelse og ødelæggelse af led og systemiske effekter, som resulterer i betydelig indvirkning på patientens livskvalitet og funktion.
Vedvarende remission eller lav sygdomsaktivitet er målet at opnå i RA-behandling. Ultralyd (US) er en billeddannelsesteknik, der potentielt kan være nyttig i flere trin af sygdommen. En semi-kvantitativ (0-3) score for synovitis, der kombinerer B-mode og Power Doppler abnormiteter, er blevet udviklet (GLOESS), og dens reaktionsevne er blevet demonstreret. Patients Reported Outcomes (PRO'er) er vigtige parametre i patientopfattede helbred og bruges i stigende grad i klinisk praksis. Forudsigelse af terapeutisk respons på biologiske og målrettede syntetiske DMARD'er er fortsat en udfordring for klinikere på grund af de potentielle bivirkninger og omkostningerne ved disse lægemidler. Til dato har kun få kliniske og biologiske værktøjer, der er anvendelige i klinisk praksis, en prognostisk værdi. US eller PRO kunne have en merværdi til dette formål.
Mål:
- For at bestemme den prædiktive merværdi af variationen af en US-score til variationen af DAS28-CRP (C-Reactive Protein) efter 1 måned på klinisk udfald (lav sygdomsaktivitet, dvs. DAS28-CRP≤3,2) efter 6 måneder, eller på terapeutisk respons efter 3 måneder (EULAR god eller moderat respons (DAS)), hos RA-patienter, der starter en behandling med JAK (Janus Kinase) hæmmere (JAKi).
- For at bestemme den prædiktive merværdi af variationen flere PRO'er til variationen af DAS28-CRP efter 1 måned på klinisk udfald (lav sygdomsaktivitet, dvs. DAS28-CRP≤3.2) efter 6 måneder, eller på terapeutisk respons efter 3 måneder (EULAR god eller moderat respons (DAS)), hos RA-patienter, der starter en behandling med JAKi.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Ultralyd (US) er en billeddannelsesteknik, der i stigende grad anvendes i reumatologisk praksis. US er et ikke-invasivt, objektivt og følsomt værktøj ved sengen til at visualisere synoviale inflammatoriske ledforandringer i RA, som ikke blev opdaget ved konventionel klinisk undersøgelse. US har merværdi i forhold til klinisk behandling af RA-patienter og er potentielt nyttig ved flere trin af sygdommen: tidlig diagnose af tidlig arthritis, evaluering af sygdomsaktivitet, identifikation af dårlig prognostisk RA og muligvis bekræftelse af remissionsstatus før nedtrapning af behandlingen. Denne tekniks potentielle rolle i behandlingen af RA er blevet fremhævet af de seneste EULAR-anbefalinger om, hvordan man bruger billeddiagnostik i RA klinisk praksis. Ikke desto mindre har kun få undersøgelser evalueret værdien af US til at forudsige kliniske resultater og terapeutisk respons. I en spansk longitudinel undersøgelse, der omfattede 42 tidlige RA-patienter, var antallet og graden af Power-Doppler ultralyd (PDUS) synovitis de bedste parametre korreleret med sygdomsaktivitet ved det efterfølgende besøg. Siden 2004 har OMERACT-gruppen (Outcome Measures in Rheumatology) evalueret metriske egenskaber for US i RA. En semi-kvantitativ (0-3) score for synovitis, der kombinerer B-mode og Power Doppler abnormiteter, blev defineret, PDUS Global OMERACTEULAR Synovitis Score (GLOESS). Denne score viste for nylig dens reaktionsevne i et multicenter terapeutisk forsøg med patienter, der startede en behandling med abatacept, så snart efter en uges behandling. I denne undersøgelse viste variation af denne score indtil 4 måneder imidlertid ikke at påvise en sammenhæng med klinisk status eller respons målt ved DAS28-afledte kriterier efter 6 måneder, hvilket tyder på, at disse værktøjer evaluerer forskellige aspekter af sygdomsaktivitet i RA og bør overvejes. komplementært i klinisk praksis, eller måske at DAS28 ikke er en tilstrækkelig stringent sammensat score. En lignende semi-kvantitativ (0-3) score for tenosynovitis blev udviklet og valideret af OMERACT. På den anden side har ingen undersøgelse til dato påvist responsiviteten af denne seneskedehindebetændelse ved RA. Et studie sammenlignede imidlertid intramuskulært glukokortikoid eller glukokortikoid indgivet i blødt væv og viste, at peritendinøse infusioner var mere effektive efter 3 måneder, både klinisk og med UL.
Patient-rapporterede resultater (PRO'er) er spørgeskemaer, der bruges i kliniske forsøg og daglig pleje, med svar direkte indsamlet fra patienter. De tillader evaluering af domæner, der ofte forsømmes (træthed, livskvalitet, subjektiv sygdomsaktivitet, søvnforstyrrelser osv.). PRO'er bruges som multifunktionelle kriterier og kan derfor bruges som prognostiske, terapeutiske evaluerings- eller terapeutiske beslutningsresultater. Mange undersøgelser har sammenlignet patientens selvevaluering og evaluering af sygdomsaktivitet af en erfaren kliniker for at afgøre, om det er muligt at erstatte patientvurdering af sygdomsaktivitet.
Klinisk respons i løbet af de første 3 måneder er forbundet med remission eller lav sygdomsaktivitet på lang sigt (6 til 12 måneder) i nogle undersøgelser. Den reelle merværdi af US (eller PRO) til at forudsige kliniske resultater på mellemlang eller lang sigt er dog ikke så velkendt.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Gaël MOUTERDE
- Telefonnummer: +33467330930
- E-mail: g-mouterde@chu-montpellier.fr
Studiesteder
-
-
-
Montpellier, Frankrig, 34295
- Rheumatology Department, Lapeyronie Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patient ≥18 år
- 2010 (American College of Rheumatology) ACR-EULAR klassificeringskriterier for RA i ≥3 måneder
- Utilstrækkelig respons på MTX (eller anden csDMARD) i ≥3 måneder, ved stabil dosis i ≥1 måned
- Aktiv sygdom defineret af DAS28>3,2 OG tilstedeværelse af ≥2 US synovitis med Power-Doppler≥2,
- Start af en behandling med JAKi (baricitinib eller tofacitinib),
- Patienter, der tidligere er behandlet med biologisk lægemiddel (stoppet på grund af utilstrækkelig respons eller sikkerhed), kan inkluderes. Biologiske lægemidler vil blive stoppet, før de går ind i studiet: Abatacept og alle TNF-hæmmere (tumornekrosefaktor): ingen brug inden for 4 uger før baseline besøg; Rituximab: må ikke bruges inden for 6 måneder før baseline besøg.
- Informeret underskrevet samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Patient ikke tidligere behandlet med MTX (eller anden csDMARD). Patienter med kontraindikation, eller hvor MTX blev stoppet på grund af sikkerhedsproblemer, kunne inkluderes. Patienter behandlet med MTX vil have MTX under opfølgningen, andre vil blive behandlet med JAKi monoterapi,
- Patienter med kontraindikation for baricitinib eller tofacitinib (aktuel infektion, nylig svækket vaccineindsprøjtning, cancer
- Patienter behandlet med glukokortikoider ≥10 mg/dag og ustabil dosis for
- RA med Steinbrocker klasse IV skadesstatus
- Generelle udelukkelseskriterier (graviditet, amning...)
- Afvisning af at deltage i undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Aktiv RA-patientgruppe
64 aktive RA-patienter (DAS28>3,2 OG tilstedeværelse af ≥2 US synovitis med Power-Doppler≥2) med et utilstrækkeligt respons på methotrexat (MTX), der starter en behandling med JAKi (tofacitinib eller baricitinib), vil blive evalueret ved baseline, 1 , 3 og 6 måneder i 5 centre. En klinisk fælles vurdering vil blive udført, og CRP vil blive testet for at beregne DAS28-CRP. Adskillige PRO'er vil blive gennemført: RAPID3, HAQ, smerte og patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet på en VAS. En amerikansk undersøgelse af 40 led og 12 sener vil blive udført af en uafhængig efterforsker, der leder efter synovitis og seneskedehindebetændelse med B-Mode og Power Doppler. En global amerikansk score (GLOESS) vil blive indsamlet ved hvert besøg. |
En ultralydsundersøgelse (ikke udført i rutinemæssig behandling) vil blive udført ved baseline, 1, 3 og 6 måneder for protokol. Alle patienter vil også have CRP-dosering (til DAS28-vurdering), RAPID-3 og PRO'er (udført i rutinepleje, men analyseret til undersøgelsen). |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sygdomsaktivitet
Tidsramme: 6 måneder
|
DAS28-CRP evalueret af en ultralydsblind investigator (score beregnet med antallet af smertefulde artikulationer, synovitis og C-Reactive Protein; DAS28-resultat > 3,2: moderat aktiv leddegigt)
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sygdomsaktivitet
Tidsramme: 1 måned
|
DAS28-CRP evalueret af en blindet investigator
|
1 måned
|
|
Sygdomsaktivitet
Tidsramme: 3 måneder
|
DAS28-CRP evalueret af en blindet investigator
|
3 måneder
|
|
Ultralydsaktivitet
Tidsramme: 1 måned
|
GLOESS-US vurderet af en blindet efterforsker
|
1 måned
|
|
Ultralydsaktivitet
Tidsramme: 3 måneder
|
GLOESS-US vurderet af en blindet efterforsker
|
3 måneder
|
|
Ultralydsaktivitet
Tidsramme: 6 måneder
|
GLOESS-US vurderet af en blindet efterforsker
|
6 måneder
|
|
Patientrapporterede resultater: Sundhedsvurdering (RAPID3)
Tidsramme: op til 6 måneder
|
Sundhedsvurdering evalueret af RAPID3 spørgeskema (Rutinevurdering af Patientindeksdata 3), et valideret spørgeskema, der vurderer 3 domæner: fysisk funktion, smerte og sygdomsaktivitet.
For at beregne RAPID-3-score blev hver af de 3 individuelle mål (Patient Global Activity på en visuel analog skala [VAS], smerte [VAS] og funktion scoret fra 0-10 for i alt 30.
Høje scores repræsenterer den mest ændrede sundhedstilstand.
Afskæringsværdi for sygdomsaktivitet blev defineret og valideret: RAPID3 ≤3: Remission; RAPID3 mellem 3,1 og 6,0: Lav sygdomsaktivitet; RAPID3 mellem 6,1 og 12: moderat sygdomsaktivitet; RAPID3 >12: høj sygdomsaktivitet.
|
op til 6 måneder
|
|
Patientrapporterede resultater: Sundhedsvurdering (HAQ)
Tidsramme: op til 6 måneder
|
Sundhedsvurdering evalueret af HAQ, et valideret Health Assessment Questionnaire handicapindeks for leddegigt (score spænder fra 0: ingen vanskeligheder, til 3: patientens handicap)
|
op til 6 måneder
|
|
Patientrapporterede resultater: smerte
Tidsramme: op til 6 måneder
|
Smerte vurderet af patient med VAS (visuel analog skala) fra 0 til 100
|
op til 6 måneder
|
|
Patientrapporterede resultater: global sundhed
Tidsramme: op til 6 måneder
|
Sygdomsaktivitet vurderet af patient med VAS (visuel analog skala) fra 0 til 100
|
op til 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Gaël MOUTERDE, MD, University Hospital, Montpellier
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- RECHMPL18_0241
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis
-
NCT01480388Trukket tilbageAktiv reumatoid arthritis; Rheumatoid arthritis
-
NCT01905735Ukendt
-
NCT00502424Afsluttet
-
NCT01724268Ukendt
-
NCT01639287Ukendt- Rheumatoid arthritis
-
NCT00588783AfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Knæ arthritis | Degenerativ arthritis
-
NCT00588887AfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Knæ arthritis | Degenerativ arthritis
-
NCT01874067AfsluttetRheumatoid arthritis | Håndslidgigt | Inflammatorisk arthritis
-
NCT00586781AfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Post-traumatisk arthritis
Kliniske forsøg med Ultralyd
-
NCT06297291RekrutteringHjerte-kar-sygdomme | Karsygdomme | Forhøjet blodtryk
-
NCT07428720Aktiv, ikke rekrutterendeBrystkræft | Aksellymfeknudemetastase
-
NCT07475780RekrutteringRecidiverende parathyroidea-carcinom
-
NCT07183397Ikke rekrutterer endnuHjerte- og aortakirurgi | Venøs overbelastning | Væske genoplivning | Hjerteanæstesi
-
NCT07042984Ikke rekrutterer endnuLymfemetastase | Thyroidneoplasmer | Papillært skjoldbruskkirtelcarcinom | RET proto-oncogen-mutation
-
NCT07324421RekrutteringNeurologisk komplikation | Cerebral iskæmi | Neuro ICU | Subarachnoid blødning | Hjerneskader, kar
-
NCT07178080Tilmelding efter invitationThyroid Nodule | Skjoldbruskkirtel noduler
-
NCT07366853Ikke rekrutterer endnuSkadelig virkning | Sikkerhed og effektivitet | Forundersøgelse
-
NCT07411274Ikke rekrutterer endnu