Selinexor-behandling til myelomatosepatienter, der er refraktære over for lenalidomid-holdig behandling.

Inklusionskriterier:

• Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til at tilmelde sig denne undersøgelse:

  1. Alder ≥ 18 år.
  2. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer. Patienten skal give informeret samtykke forud for den første screeningsprocedure.
  3. I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
  4. ECOG Performance Status (PS) på ≤ 2.
  5. Har en diagnose MM baseret på standardkriterier (9) som følger:

Vigtigste kriterier:

1. Plasmacytomer på vævsbiopsi.
2. Knoglemarvsplasmacytose (større end 30 % plasmaceller).
3. Monoklonal immunglobulin spids ved serumelektroforese IgG større end 3,5 g/dL eller IgA større end 2,0 g/dL eller kappa eller lambda let kæde udskillelse større end 1 g/dag ved 24-timers urinproteinelektroforese.

Mindre kriterier:

1. Knoglemarvsplasmacytose (10 % til 30 % plasmaceller).
2. Monoklonalt immunglobulin til stede, men af ​​mindre størrelse end givet under hovedkriterier.
3. Lytiske knoglelæsioner.

4. Normal IgM mindre end 50 mg/dL, IgA mindre end 100 mg/dL eller IgG mindre end 600 mg/dL.

   Ethvert af følgende sæt kriterier vil bekræfte diagnosen myelomatose:

   • 2 af de vigtigste kriterier

   • hovedkriterium 1 plus mindre kriterium 2, 3 eller 4

   • hovedkriterium 3 plus mindre kriterium 1 eller 3

   • mindre kriterier 1, 2 og 3 eller 1, 2 og 4

6. Har i øjeblikket MM med målbar sygdom, defineret som:

• en monoklonal immunoglobulinspids på serumelektroforese på mindst 0,5 g/dL og/eller
• monoklonale proteinniveauer i urin på mindst 200 mg/24 timer
• for patienter uden målelige serum- og urin-M-proteinniveauer, en involveret SFLC > 100 mg/L eller unormalt SFLC-forhold 7. Har i øjeblikket progressive MM: MM-patienter, der er recidiverende eller har refraktær sygdom fra mindst 3 regimer eller behandlingslinjer. berettiget til tilmelding, forudsat at de opfylder de andre berettigelseskriterier:
• patienter betragtes som recidiverende, når de udvikler sig mere end 8 uger fra deres sidste dosis behandling

• patienter er refraktære, når de udvikler sig, mens de aktuelt modtager behandlingen eller inden for 8 uger efter dens sidste dosis. at være en del af deres seneste behandling) og har modtaget en proteasomhæmmer, et immunmodulerende middel og en anti-CD38 antistofbehandling.

  9. Tilstrækkelig leverfunktion inden for 28 dage før C1D1: Total bilirubin < 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på < 3 × ULN), og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) normal til < 2 × ULN.

  10. Tilstrækkelig nyrefunktion inden for 28 dage før C1D1 som bestemt ved serumkreatinin på ≤1,5 ​​mg/dL ELLER estimeret CrCl på > 60 ml/min, beregnet ved hjælp af Cockcroft og Gault-formlen (140 - Alder) • Masse (kg)/ (72 • kreatinin mg/dL); gange med 0,85 hvis hun er (10)(bilag 5).

  11. Tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion inden for 7 dage før C1D1: totalt antal hvide blodlegemer ≥1500/mm3, ANC ≥1000/mm3, hæmoglobin ≥8,5 g/dL og blodpladetal ≥75.000/mm3 (patienter for hvem

  12. Patienter, der modtager hæmatopoietisk vækstfaktorstøtte, inklusive erythropoietin, darbepoetin, G-CSF, GM-CSF og blodpladestimulatorer (f.eks. eltrombopag, romiplostim eller interleukin-11), skal have et 2-ugers interval mellem vækstfaktorstøtte og Screeningsvurderinger, men de kan modtage vækstfaktorstøtte under undersøgelsen.

  13. Patienter skal have:

• Mindst et 2-ugers interval fra den sidste transfusion af røde blodlegemer (RBC) før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen
• Mindst 1 uges interval fra den sidste blodpladetransfusion før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen

• Patienter kan dog modtage røde blodlegemer og/eller blodpladetransfusioner som klinisk indiceret i henhold til institutionelle retningslinjer under undersøgelsen 14. Patienter skal være registreret i det obligatoriske REVLIMID REMS™-program og være villige og i stand til at overholde kravene i REVLIMID REMS™-programmet.

  15. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening. Kvindelige patienter i den fertile alder og fertile mandlige patienter, der er seksuelt aktive med en kvinde i den fertile alder, skal bruge yderst effektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, specifikt:

• FCBP† skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 10 - 14 dage før og igen inden for 24 timer efter behandlingsstart og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller bruge acceptable metoder prævention, én yderst effektiv metode og én yderligere effektiv metode SAMTIDIG og mindst 28 dage før hun starter behandlingen. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har fået foretaget en vasektomi. Alle forsøgspersoner skal mindst hver 28. dag rådgives om forholdsregler vedrørende graviditet og risici for føtal eksponering.

  • En FCBP (kvinde i den fødedygtige alder) er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder) i stand til at tage aspirin (acetylsalicylsyre, ASA) i en dosis på 81 eller 325 mg/dagligt som trombocythæmmende behandling hvis trombocyttallet er over 30 x 109/L (individer, der er intolerante over for ASA, kan bruge warfarin eller lavmolekylært heparin)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, er ikke kvalificerede til at tilmelde sig denne undersøgelse:

  1. Har tidligere fået selinexor eller en anden XPO1-hæmmer.
  2. Tidligere malignitet, der krævede behandling eller har vist tegn på recidiv (undtagen ikke-melanom hudcancer eller tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ) i løbet af de 5 år forud for randomisering. Kræft behandlet med helbredende hensigt i >5 år tidligere og uden tegn på gentagelse vil være tilladt.
  3. Har nogen samtidig medicinsk tilstand eller sygdom (f.eks. ukontrolleret aktiv hypertension, ukontrolleret aktiv diabetes, aktiv systemisk infektion, POEMS-syndrom [polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer], primær amyloidose osv.), som sandsynligvis vil interferere med studieprocedurer.
  4. Ukontrolleret aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale eller antifungale midler inden for 1 uge før cyklus 1 dag 1 (C1D1). Patienter på profylaktisk antibiotika eller med en kontrolleret infektion inden for 1 uge før C1D1 er acceptable.
  5. Kendt intolerance, overfølsomhed eller kontraindikation over for glukokortikoider.
  6. Kendt overfølsomhed over for forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som thalidomid og lenalidomid eller steroider.
  7. Samtidig brug af andre anti-kræftmidler eller behandlinger.
  8. Udvikling af erythema nodosum, hvis det er karakteriseret ved et afskalningsudslæt, mens du tager thalidomid eller lignende lægemidler.
  9. Alvorlig hypercalcæmi, dvs. serumcalcium ≥ 12 mg/dL (3,0 mmol/L) korrigeret for albumin
  10. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
  11. Gravide eller ammende kvinder.
  12. BSA
  13. Forventet levetid på mindre end 3 måneder.
  14. Større operation inden for 4 uger før C1D1.
  15. Aktiv, ustabil kardiovaskulær funktion, som indikeret ved tilstedeværelsen af:

  1. Symptomatisk iskæmi eller 2. Ukontrollerede klinisk signifikante overledningsabnormiteter (f.eks. er patienter med ventrikulær takykardi på antiarytmika udelukket; patienter med første grads atrioventrikulær blokering eller asymptomatisk venstre anterior fascikulær blok/højre grenblok vil ikke blive udelukket). eller 3. CHF af New York Heart Association klasse ≥3 eller kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 40 %, eller 4. MI inden for 3 måneder før C1D1. 16. Kendt aktiv HIV-infektion eller HIV-seropositivitet. 17. Kendt aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion; eller kendt for at være positiv for hepatitis C virus ribonukleinsyre (RNA) eller hepatitis B virus overfladeantigen.

  18. Enhver aktiv GI-dysfunktion, der forstyrrer patientens evne til at sluge tabletter, eller enhver aktiv GI-dysfunktion, der kan forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesbehandlingen.

  19. Manglende evne eller vilje til at tage støttende medicin såsom anti-kvalme og anti-anoreksi midler som anbefalet af National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology (CPGO) (NCCN CPGO) for antiemesis og anoreksi/kakeksi ( palliativ behandling).

  20. Alle aktive, alvorlige psykiatriske, medicinske eller andre tilstande/situationer, der efter efterforskerens mening kan forstyrre behandling, compliance eller evnen til at give informeret samtykke.

  21. Kontraindikation til enhver af de påkrævede samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger.

  22. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen.