AIDS-vaccineundersøgelse, der sammenligner immunogenicitet og sikkerhed af 3 doser lipopeptider versus placebo hos ikke-inficerede HIV-frivillige

Formålet med HIV-lipopeptidvaccinationstilgangen er at forbedre cellemedierede immunresponser for at opnå stærke, langvarige og polyepitopiske responser og at fokusere disse responser på stærkt konserverede og immunogene epitoper.

Lipopeptider er kemisk syntetiserede peptider, der bærer HIV-epitoper, kovalent bundet til en fedtsyredel, en monopalmtoylkæde i dette tilfælde. Denne lipidkæde producerer internalisering af lipopeptidet i cytoplasmaet af de antigenpræsenterende celler. Kombinationer af flere lipopeptider indeholdende sekvenser fra forskellige HIV-proteiner anvendes i vaccinationsforsøg for at øge polyepitopiske responser. Lipopeptider er blevet syntetiseret af det franske nationale agentur for forskning i AIDS og viral hepatitis (ANRS) forebyggende program af gruppen af ​​Helen Gras efter et langt og omhyggeligt arbejde med epitopscreening udført af teamet af Jean-Gérard Guillet ved Cochin Institute i Paris. Epitoperne blev udvalgt på basis af deres stærke affinitet for HLA klasse I-molekyle, på deres evne til at danne et stabilt kompleks med disse molekyler og på disse epitopers evne til at blive genkendt af T-celler. De udvalgte peptider er dem, der indeholder den rigeste række af epitoper, og dem, der oftest genkendes af HIV-inficerede patienter. Hvert peptid har en længde på 23 til 32 aminosyrer (AA).

Forskellige typer lipopeptidkonstruktioner er blevet testet på mennesker. Blandt disse konstruktioner indeholder LIPO-5 5 lipopeptider fra gag, nef og pol svarende til mere end 50 epitoper. LIPO-5 har vist sig at være immunogen og veltolereret i et første fase I-forsøg med ikke-hiv-inficerede frivillige. Lavere doser af hvert peptid kunne have en lignende immunogenicitet.