AIDS-Impfstoffstudie zum Vergleich der Immunogenität und Sicherheit von 3 Dosen von Lipopeptiden mit Placebo bei nicht infizierten HIV-Freiwilligen

Die Ziele der HIV-Lipopeptid-Impfung sind die Verbesserung der zellvermittelten Immunantworten, um starke, lang anhaltende und polyepitopische Antworten zu erhalten und diese Antworten auf hoch konservierte und immunogene Epitope zu fokussieren.

Lipopeptide sind chemisch synthetisierte Peptide, die HIV-Epitope tragen, die kovalent an eine Fettsäureeinheit, in diesem Fall eine Monopalmtoylkette, gebunden sind. Diese Lipidkette bewirkt die Internalisierung des Lipopeptids in das Zytoplasma der Antigen-präsentierenden Zellen. Kombinationen mehrerer Lipopeptide, die Sequenzen von verschiedenen HIV-Proteinen enthalten, werden in Impfversuchen verwendet, um die polyepitopischen Antworten zu verstärken. Lipopeptide wurden von der französischen Nationalen Agentur für die Erforschung von AIDS und viraler Hepatitis (ANRS) von der Gruppe um Helen Gras nach einer langen und akribischen Arbeit des Epitop-Screenings synthetisiert, die vom Team von Jean-Gérard Guillet am Cochin Institute in durchgeführt wurde Paris. Die Epitope wurden auf der Grundlage ihrer starken Affinität für HLA-Klasse-I-Moleküle, ihrer Fähigkeit, mit diesen Molekülen einen stabilen Komplex zu bilden, und der Fähigkeit dieser Epitope, von T-Zellen erkannt zu werden, ausgewählt. Die ausgewählten Peptide sind diejenigen, die die reichste Reihe von Epitopen enthalten und diejenigen, die am häufigsten von HIV-infizierten Patienten erkannt werden. Jedes Peptid hat eine Länge von 23 bis 32 Aminosäuren (AA).

Verschiedene Arten von Lipopeptidkonstrukten wurden beim Menschen getestet. Unter diesen Konstrukten enthält LIPO-5 5 Lipopeptide von gag, nef und pol, die mehr als 50 Epitopen entsprechen. LIPO-5 hat sich in einer ersten Phase-I-Studie bei nicht-HIV-infizierten Probanden als immunogen und gut verträglich erwiesen. Niedrigere Dosen jedes Peptids könnten eine ähnliche Immunogenität aufweisen.