Estudo de vacina contra AIDS comparando imunogenicidade e segurança de 3 doses de lipopeptídeos versus placebo em voluntários não infectados pelo HIV

Os objetivos da abordagem de vacinação com lipopeptídeos do HIV são melhorar as respostas imunes mediadas por células, a fim de obter respostas fortes, duradouras e poliepitópicas e focar essas respostas em epítopos altamente conservados e imunogênicos.

Os lipopeptídeos são peptídeos quimicamente sintetizados, contendo epítopos de HIV, ligados covalentemente a uma porção de ácido graxo, uma cadeia de monopalmtoil neste caso. Essa cadeia lipídica produz a internalização do lipopeptídeo no citoplasma das células apresentadoras de antígeno. Combinações de vários lipopeptídeos contendo sequências de diferentes proteínas do HIV são usadas em ensaios de vacinação para aumentar as respostas poliepitópicas. Os lipopeptídeos foram sintetizados pelo programa preventivo da Agência Nacional Francesa de Pesquisa em AIDS e Hepatite Viral (ANRS) pelo grupo de Helen Gras após um longo e meticuloso trabalho de triagem de epítopos realizado pela equipe de Jean-Gérard Guillet no Cochin Institute em Paris. Os epítopos foram selecionados com base em sua forte afinidade pela molécula HLA de classe I, em sua capacidade de formar um complexo estável com essas moléculas e na capacidade desses epítopos de serem reconhecidos pelas células T. Os peptídeos selecionados são aqueles que contêm o arranjo mais rico de epítopos e os mais frequentemente reconhecidos por pacientes infectados pelo HIV. Cada peptídeo tem um comprimento de 23 a 32 aminoácidos (AA).

Diferentes tipos de construções de lipopeptídeos foram testados em humanos. Dentre essas construções, LIPO-5 contém 5 lipopeptídeos de gag, nef e pol correspondendo a mais de 50 epítopos. O LIPO-5 demonstrou ser imunogênico e bem tolerado em um primeiro ensaio de fase I em voluntários não infectados pelo HIV. Doses mais baixas de cada peptídeo podem ter uma imunogenicidade semelhante.