SPATAX: Klinisk og genetisk analyse af cerebellære ataksier og spastiske paraplegier (Spatax)
30. januar 2025 opdateret af: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Klinisk og genetisk analyse af autosomale recessive former for cerebellære ataksier og spastiske paraplegier
Cerebellære ataksier (CA) og spastiske paraplegier (SP) er genetisk og klinisk meget heterogene.
Mere end 40 loci er allerede kendt, men antallet af fænotyper er endnu større, hvilket tyder på yderligere genetisk heterogenitet.
Disse progressive lidelser er ofte alvorlige og dødelige på grund af fraværet af specifik terapi.
SPATAX-netværket kombinerer erfaringerne fra europæiske klinikere og videnskabsmænd, der arbejder med disse grupper af sygdomme.
I løbet af det seneste år har de samlet den største samling af familier og opnået en række opgaver (opstart af en klinisk og genetisk database, distribution af DNA til deltagende laboratorier, kortlægning af tre nye loci og forfining af flere loci).
Ud over klinikere fra Europa og Middelhavslandene, som spiller en stor rolle i at indsamle familier i henhold til evalueringsværktøjer udviklet og valideret af SPATAX-medlemmerne, omfatter gruppen store europæiske laboratorier, der er dedikeret til at belyse det molekylære grundlag for disse lidelser.
Hvert laboratorium vil centralisere alle familier med en undertype af autosomal recessiv (AR) CA (n=116) eller SP (n=207) for effektivt at kortlægge og identificere de ansvarlige gener.
Genom-dækkende scanninger er allerede i gang i 61 familier.
På baggrund af deltagernes ekspertise forventer forskerne at kortlægge og identificere flere gener i løbet af dette projekt.
Spektret af mutationer og fænotype/genotype-korrelationer vil blive analyseret takket være denne unikke serie af patienter med forskellige fænotyper.
Den opnåede viden vil være umiddelbart anvendelig for patienter i form af forbedret positiv diagnose, opfølgning og passende genetisk rådgivning.
På længere sigt vil der blive udviklet modeller for genetisk entitet for at forstå patofysiologien og identificere nye mål for behandlingen.
Den samlede række af patienter og den præcise viden om naturhistorien vil lette implantationen af terapeutiske forsøg baseret på rationelle tilgange.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
6000
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Algiers, Algeriet, 16000
- CHU Mustapha
-
-
-
-
-
Brussels, Belgien, 1070
- Université Libre de Bruxelles - Hôpital Erasme
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2200
- The Panum Institute
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, NW3 2PF
- Royal Free and University College Medical School
-
London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3BG
- The National Hospital
-
-
-
-
-
Angers, Frankrig, 49000
- CHU d'Angers
-
Bordeaux, Frankrig, 33000
- Hôpital Pellegrin
-
Clermont-Ferrand, Frankrig, 63000
- Hôpitaux de Clermont-Ferrand
-
Grenoble, Frankrig, 38000
- CHU
-
Marseille, Frankrig, 13000
- Hôpital de la Timone
-
Nîmes, Frankrig, 30000
- Hopital Caremeau
-
Paris, Frankrig, 75012
- Hôpital Armand Trousseau
-
Paris, Frankrig, 75013
- Pitié-Salpêtrière Hospital
-
Rouen, Frankrig, 76000
- Hôpital Charles Nicolle
-
Toulouse, Frankrig, 31000
- Hopital Purpan
-
-
-
-
-
Nijmegen, Holland, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah-Hebrew University Hospital
-
-
-
-
-
Napoli, Italien, 80131
- Dipartimento Di Scienze Neurologiche
-
Roma, Italien, 00165
- Molecular Medicine and Department of Neurosciences
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon, 1107 2180
- Université Saint-Joseph
-
-
-
-
-
Rabat, Marokko
- CHU de Rabat
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 407
- Ullevål University Hospital
-
-
-
-
-
Porto, Portugal, 4150-180
- University of Porto
-
Santa Maria Da Feira, Portugal, 4520-211
- Hospital San Sebastião
-
-
-
-
-
Riyadh, Saudi Arabien, 11461
- King Khalid University Hospital
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien, 11000
- Clinical Centre of Serbia
-
-
-
-
-
Sfax, Tunesien
- Hôpital Habib Bourguiba
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
2 år til 70 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Fransk befolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Progressiv ataksi eller paraplegi
Ekskluderingskriterier:
- Manglende underskrevet informeret samtykke
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Karakteriserer klinisk de forskellige former for disse sygdomme
Tidsramme: År 1 til år 7
|
Validering af et nyt kvantitativt værktøj med mere følsom klassificeringsskala af cerebellært syndrom, spasticitet og deres konsekvenser.
På en enkelt enhed blev tre test vurderet for håndkoordination ("Tapping Test", "PEG Board Test" og "Click Test"), en test for dysarthria og en sidste test for at kvantificere vandrende lidelser på grund af spasticitet (afstand dækket af 5 sekunder).
|
År 1 til år 7
|
|
Belyse de molekylære baser af disse sygdomme
Tidsramme: Gennem undersøgelsesvarighed (gennem undersøgelsesvarighed (op til 14 år))
|
For at belyse de molekylære baser af disse sygdomme (identificere de involverede loci/gener samt dem, der modulerer deres udtryk) for at muliggøre udvikling af molekylær diagnostik, studiet af sygdomsmekanismer, identifikation af biomarkører og efterfølgende at foreslå Nye behandlinger.
|
Gennem undersøgelsesvarighed (gennem undersøgelsesvarighed (op til 14 år))
|
|
Opret den naturlige historie med spino-cerebellær degeneration
Tidsramme: År 1 til år 7
|
Efterforskere, der var beregnet til at følge den kliniske status for denne kohort af patienter i 7 år, ved at vurdere udviklingen af patologien hvert år med en neurologisk undersøgelse
|
År 1 til år 7
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alessandro Filla, MD, PhD, Federico II University
- Ledende efterforsker: André Mégarbané, MD, Université Saint-Joseph
- Ledende efterforsker: Ali Benomar, MD, PhD, CHU de Rabat
- Ledende efterforsker: Christophe Verny, MD, University Hospital, Angers
- Ledende efterforsker: Diana Rodriguez, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Ledende efterforsker: Enrico Bertini, MD, Università de Roma
- Ledende efterforsker: François Tison, MD, PhD, Hôpitaux de Bordeaux
- Ledende efterforsker: Jorgen E Nielsen, MD, PhD, The Panum Institute
- Ledende efterforsker: Mustapha Salih, MD, College of Medicine and KKUH
- Ledende efterforsker: Miriem Tazir, MD, PhD, Université d'Alger
- Ledende efterforsker: Nicholas W Wood, MD, PhD, Institute of Neurology
- Ledende efterforsker: Odile Boespflug-Tanguy, MD, PhD, Hôpitaux de Clermont-Ferrand
- Ledende efterforsker: Paula Coutinho, MD, PhD, Universidade do Porto
- Ledende efterforsker: Thomas T Warner, MD, PhD, University College, London
- Ledende efterforsker: Alexander Lossos, MD, Hadassah-Hebrew University Hospital
- Ledende efterforsker: Cyril Goizet, MD, PhD, Hôpital Pellegrin
- Ledende efterforsker: Patrick Calvas, MD, PhD, Hopital Purpan
- Ledende efterforsker: Berry Kremer, MD, Radboud University Medical Center
- Ledende efterforsker: Vladimir Kostic, MD, Clinical Centre of Serbia
- Ledende efterforsker: Chokri Mhiri, MD, Hôpital Habib Bourguiba
- Ledende efterforsker: Massimo Pandolfo, MD, PhD, Université Libre de Bruxelles - Hôpital Erasme
- Ledende efterforsker: Jorge Sequeiros, MD, PhD, Universidade do Porto
- Ledende efterforsker: Chantal ME Tallaksen, MD, PhD, Ullevaal University Hospital
- Ledende efterforsker: Alexandra Dürr, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Ledende efterforsker: Didier Hannequin, MD, PhD, Hôpitaux de Rouen
- Ledende efterforsker: Jean-Philippe Azulay, MD, PhD, assistance publique - hôpitaux de Marseille
- Ledende efterforsker: Pierre Labauge, MD, PhD, Hôpitaux de Nîmes
- Ledende efterforsker: Pierre Pollak, MD, PhD, Hôpitaux de Grenoble
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Moreira MC, Klur S, Watanabe M, Nemeth AH, Le Ber I, Moniz JC, Tranchant C, Aubourg P, Tazir M, Schols L, Pandolfo M, Schulz JB, Pouget J, Calvas P, Shizuka-Ikeda M, Shoji M, Tanaka M, Izatt L, Shaw CE, M'Zahem A, Dunne E, Bomont P, Benhassine T, Bouslam N, Stevanin G, Brice A, Guimaraes J, Mendonca P, Barbot C, Coutinho P, Sequeiros J, Durr A, Warter JM, Koenig M. Senataxin, the ortholog of a yeast RNA helicase, is mutant in ataxia-ocular apraxia 2. Nat Genet. 2004 Mar;36(3):225-7. doi: 10.1038/ng1303. Epub 2004 Feb 8.
- Le Ber I, Bouslam N, Rivaud-Pechoux S, Guimaraes J, Benomar A, Chamayou C, Goizet C, Moreira MC, Klur S, Yahyaoui M, Agid Y, Koenig M, Stevanin G, Brice A, Durr A. Frequency and phenotypic spectrum of ataxia with oculomotor apraxia 2: a clinical and genetic study in 18 patients. Brain. 2004 Apr;127(Pt 4):759-67. doi: 10.1093/brain/awh080. Epub 2004 Jan 21.
- Le Ber I, Moreira MC, Rivaud-Pechoux S, Chamayou C, Ochsner F, Kuntzer T, Tardieu M, Said G, Habert MO, Demarquay G, Tannier C, Beis JM, Brice A, Koenig M, Durr A. Cerebellar ataxia with oculomotor apraxia type 1: clinical and genetic studies. Brain. 2003 Dec;126(Pt 12):2761-72. doi: 10.1093/brain/awg283. Epub 2003 Sep 23.
- Le Ber I, Camuzat A, Castelnovo G, Azulay JP, Genton P, Gastaut JL, Broglin D, Labauge P, Brice A, Durr A. Prevalence of dentatorubral-pallidoluysian atrophy in a large series of white patients with cerebellar ataxia. Arch Neurol. 2003 Aug;60(8):1097-9. doi: 10.1001/archneur.60.8.1097.
- Bouslam N, Benomar A, Azzedine H, Bouhouche A, Namekawa M, Klebe S, Charon C, Durr A, Ruberg M, Brice A, Yahyaoui M, Stevanin G. Mapping of a new form of pure autosomal recessive spastic paraplegia (SPG28). Ann Neurol. 2005 Apr;57(4):567-71. doi: 10.1002/ana.20416.
- Durr A, Camuzat A, Colin E, Tallaksen C, Hannequin D, Coutinho P, Fontaine B, Rossi A, Gil R, Rousselle C, Ruberg M, Stevanin G, Brice A. Atlastin1 mutations are frequent in young-onset autosomal dominant spastic paraplegia. Arch Neurol. 2004 Dec;61(12):1867-72. doi: 10.1001/archneur.61.12.1867.
- Stevanin G, Durr A, Dussert C, Penet C, Brice A. Mutations in the FGF14 gene are not a major cause of spinocerebellar ataxia in Caucasians. Neurology. 2004 Sep 14;63(5):936. doi: 10.1212/01.wnl.0000137020.30604.1e. No abstract available.
- Stevanin G, Hahn V, Lohmann E, Bouslam N, Gouttard M, Soumphonphakdy C, Welter ML, Ollagnon-Roman E, Lemainque A, Ruberg M, Brice A, Durr A. Mutation in the catalytic domain of protein kinase C gamma and extension of the phenotype associated with spinocerebellar ataxia type 14. Arch Neurol. 2004 Aug;61(8):1242-8. doi: 10.1001/archneur.61.8.1242.
- Stevanin G, Bouslam N, Thobois S, Azzedine H, Ravaux L, Boland A, Schalling M, Broussolle E, Durr A, Brice A. Spinocerebellar ataxia with sensory neuropathy (SCA25) maps to chromosome 2p. Ann Neurol. 2004 Jan;55(1):97-104. doi: 10.1002/ana.10798.
- Tallaksen CM, Guichart-Gomez E, Verpillat P, Hahn-Barma V, Ruberg M, Fontaine B, Brice A, Dubois B, Durr A. Subtle cognitive impairment but no dementia in patients with spastin mutations. Arch Neurol. 2003 Aug;60(8):1113-8. doi: 10.1001/archneur.60.8.1113.
- Fernet M, Gribaa M, Salih MA, Seidahmed MZ, Hall J, Koenig M. Identification and functional consequences of a novel MRE11 mutation affecting 10 Saudi Arabian patients with the ataxia telangiectasia-like disorder. Hum Mol Genet. 2005 Jan 15;14(2):307-18. doi: 10.1093/hmg/ddi027. Epub 2004 Dec 1.
- Stevanin G, Durr A, Benammar N, Brice A. Spinocerebellar ataxia with mental retardation (SCA13). Cerebellum. 2005;4(1):43-6. doi: 10.1080/14734220510007923.
- Stevanin G, Broussolle E, Streichenberger N, Kopp N, Brice A, Durr A. Spinocerebellar ataxia with sensory neuropathy (SCA25). Cerebellum. 2005;4(1):58-61. doi: 10.1080/14734220510007932.
- Klebe S, Durr A, Rentschler A, Hahn-Barma V, Abele M, Bouslam N, Schols L, Jedynak P, Forlani S, Denis E, Dussert C, Agid Y, Bauer P, Globas C, Wullner U, Brice A, Riess O, Stevanin G. New mutations in protein kinase Cgamma associated with spinocerebellar ataxia type 14. Ann Neurol. 2005 Nov;58(5):720-9. doi: 10.1002/ana.20628.
- Latouche M, Fragner P, Martin E, El Hachimi KH, Zander C, Sittler A, Ruberg M, Brice A, Stevanin G. Polyglutamine and polyalanine expansions in ataxin7 result in different types of aggregation and levels of toxicity. Mol Cell Neurosci. 2006 Mar;31(3):438-45. doi: 10.1016/j.mcn.2005.10.013. Epub 2005 Dec 1.
- Namekawa M, Ribai P, Nelson I, Forlani S, Fellmann F, Goizet C, Depienne C, Stevanin G, Ruberg M, Durr A, Brice A. SPG3A is the most frequent cause of hereditary spastic paraplegia with onset before age 10 years. Neurology. 2006 Jan 10;66(1):112-4. doi: 10.1212/01.wnl.0000191390.20564.8e.
- van de Warrenburg BP, Hendriks H, Durr A, van Zuijlen MC, Stevanin G, Camuzat A, Sinke RJ, Brice A, Kremer BP. Age at onset variance analysis in spinocerebellar ataxias: a study in a Dutch-French cohort. Ann Neurol. 2005 Apr;57(4):505-12. doi: 10.1002/ana.20424.
- Biancalana V, Toft M, Le Ber I, Tison F, Scherrer E, Thibodeau S, Mandel JL, Brice A, Farrer MJ, Durr A. FMR1 premutations associated with fragile X-associated tremor/ataxia syndrome in multiple system atrophy. Arch Neurol. 2005 Jun;62(6):962-6. doi: 10.1001/archneur.62.6.962.
- Ribaï P, Stevanin G, Trefouret S, Nelson I, Soumphonphakdy C, Pouget J, Dürr A, Brice A. Extension of the SPG26 phenotype in a Spanish family and refinement of its locus on chromosome 12. Eletter, Journal of Medical Genetics 42(1):80-82, 2005.
- Elleuch N, Depienne C, Benomar A, Hernandez AM, Ferrer X, Fontaine B, Grid D, Tallaksen CM, Zemmouri R, Stevanin G, Durr A, Brice A. Mutation analysis of the paraplegin gene (SPG7) in patients with hereditary spastic paraplegia. Neurology. 2006 Mar 14;66(5):654-9. doi: 10.1212/01.wnl.0000201185.91110.15.
- Le Ber I, Rivaud-Pechoux S, Brice A, Durr A. [Autosomal recessive cerebellar ataxias with oculomotor apraxia]. Rev Neurol (Paris). 2006 Feb;162(2):177-84. doi: 10.1016/s0035-3787(06)74997-9. French.
- Namekawa M, Nelson I, Ribai P, Durr A, Denis E, Stevanin G, Ruberg M, Brice A. A founder effect and mutational hot spots may contribute to the most frequent mutations in the SPG3A gene. Neurogenetics. 2006 May;7(2):131-2. doi: 10.1007/s10048-006-0028-2. Epub 2006 Apr 13. No abstract available.
- Lossos A, Stevanin G, Meiner V, Argov Z, Bouslam N, Newman JP, Gomori JM, Klebe S, Lerer I, Elleuch N, Silverstein S, Durr A, Abramsky O, Ben-Nariah Z, Brice A. Hereditary spastic paraplegia with thin corpus callosum: reduction of the SPG11 interval and evidence for further genetic heterogeneity. Arch Neurol. 2006 May;63(5):756-60. doi: 10.1001/archneur.63.5.756.
- Klebe S, Azzedine H, Durr A, Bastien P, Bouslam N, Elleuch N, Forlani S, Charon C, Koenig M, Melki J, Brice A, Stevanin G. Autosomal recessive spastic paraplegia (SPG30) with mild ataxia and sensory neuropathy maps to chromosome 2q37.3. Brain. 2006 Jun;129(Pt 6):1456-62. doi: 10.1093/brain/awl012. Epub 2006 Jan 24.
- Ribai P, Stevanin G, Bouslam N, Pontier B, Nelson I, Fontaine B, Dussert C, Charon C, Durr A, Brice A. A new phenotype linked to SPG27 and refinement of the critical region on chromosome. J Neurol. 2006 Jun;253(6):714-9. doi: 10.1007/s00415-006-0094-2. Epub 2006 Mar 6.
- Le Ber I, Clot F, Vercueil L, Camuzat A, Viemont M, Benamar N, De Liege P, Ouvrard-Hernandez AM, Pollak P, Stevanin G, Brice A, Durr A. Predominant dystonia with marked cerebellar atrophy: a rare phenotype in familial dystonia. Neurology. 2006 Nov 28;67(10):1769-73. doi: 10.1212/01.wnl.0000244484.60489.50.
- Stevanin G, Montagna G, Azzedine H, Valente EM, Durr A, Scarano V, Bouslam N, Cassandrini D, Denora PS, Criscuolo C, Belarbi S, Orlacchio A, Jonveaux P, Silvestri G, Hernandez AM, De Michele G, Tazir M, Mariotti C, Brockmann K, Malandrini A, van der Knapp MS, Neri M, Tonekaboni H, Melone MA, Tessa A, Dotti MT, Tosetti M, Pauri F, Federico A, Casali C, Cruz VT, Loureiro JL, Zara F, Forlani S, Bertini E, Coutinho P, Filla A, Brice A, Santorelli FM. Spastic paraplegia with thin corpus callosum: description of 20 new families, refinement of the SPG11 locus, candidate gene analysis and evidence of genetic heterogeneity. Neurogenetics. 2006 Jul;7(3):149-56. doi: 10.1007/s10048-006-0044-2. Epub 2006 May 13.
- Klebe S, Lacour A, Durr A, Stojkovic T, Depienne C, Forlani S, Poea-Guyon S, Vuillaume I, Sablonniere B, Vermersch P, Brice A, Stevanin G. NIPA1 (SPG6) mutations are a rare cause of autosomal dominant spastic paraplegia in Europe. Neurogenetics. 2007 Apr;8(2):155-7. doi: 10.1007/s10048-006-0074-9. Epub 2007 Jan 5. No abstract available.
- Bouslam N, Bouhouche A, Benomar A, Hanein S, Klebe S, Azzedine H, Di Giandomenico S, Boland-Auge A, Santorelli FM, Durr A, Brice A, Yahyaoui M, Stevanin G. A novel locus for autosomal recessive spastic ataxia on chromosome 17p. Hum Genet. 2007 May;121(3-4):413-20. doi: 10.1007/s00439-007-0328-0. Epub 2007 Feb 2.
- Stevanin G, Santorelli FM, Azzedine H, Coutinho P, Chomilier J, Denora PS, Martin E, Ouvrard-Hernandez AM, Tessa A, Bouslam N, Lossos A, Charles P, Loureiro JL, Elleuch N, Confavreux C, Cruz VT, Ruberg M, Leguern E, Grid D, Tazir M, Fontaine B, Filla A, Bertini E, Durr A, Brice A. Mutations in SPG11, encoding spatacsin, are a major cause of spastic paraplegia with thin corpus callosum. Nat Genet. 2007 Mar;39(3):366-72. doi: 10.1038/ng1980. Epub 2007 Feb 18.
- Latouche M, Lasbleiz C, Martin E, Monnier V, Debeir T, Mouatt-Prigent A, Muriel MP, Morel L, Ruberg M, Brice A, Stevanin G, Tricoire H. A conditional pan-neuronal Drosophila model of spinocerebellar ataxia 7 with a reversible adult phenotype suitable for identifying modifier genes. J Neurosci. 2007 Mar 7;27(10):2483-92. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5453-06.2007.
- Klebe S, Durr A, Bouslam N, Grid D, Paternotte C, Depienne C, Hanein S, Bouhouche A, Elleuch N, Azzedine H, Poea-Guyon S, Forlani S, Denis E, Charon C, Hazan J, Brice A, Stevanin G. Spastic paraplegia 5: Locus refinement, candidate gene analysis and clinical description. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2007 Oct 5;144B(7):854-61. doi: 10.1002/ajmg.b.30518.
- Stevanin G, Paternotte C, Coutinho P, Klebe S, Elleuch N, Loureiro JL, Denis E, Cruz VT, Durr A, Prud'homme JF, Weissenbach J, Brice A, Hazan J. A new locus for autosomal recessive spastic paraplegia (SPG32) on chromosome 14q12-q21. Neurology. 2007 May 22;68(21):1837-40. doi: 10.1212/01.wnl.0000262043.53386.22.
- Namekawa M, Muriel MP, Janer A, Latouche M, Dauphin A, Debeir T, Martin E, Duyckaerts C, Prigent A, Depienne C, Sittler A, Brice A, Ruberg M. Mutations in the SPG3A gene encoding the GTPase atlastin interfere with vesicle trafficking in the ER/Golgi interface and Golgi morphogenesis. Mol Cell Neurosci. 2007 May;35(1):1-13. doi: 10.1016/j.mcn.2007.01.012. Epub 2007 Jan 26.
- Stevanin G, Azzedine H, Denora P, Boukhris A, Tazir M, Lossos A, Rosa AL, Lerer I, Hamri A, Alegria P, Loureiro J, Tada M, Hannequin D, Anheim M, Goizet C, Gonzalez-Martinez V, Le Ber I, Forlani S, Iwabuchi K, Meiner V, Uyanik G, Erichsen AK, Feki I, Pasquier F, Belarbi S, Cruz VT, Depienne C, Truchetto J, Garrigues G, Tallaksen C, Tranchant C, Nishizawa M, Vale J, Coutinho P, Santorelli FM, Mhiri C, Brice A, Durr A; SPATAX consortium. Mutations in SPG11 are frequent in autosomal recessive spastic paraplegia with thin corpus callosum, cognitive decline and lower motor neuron degeneration. Brain. 2008 Mar;131(Pt 3):772-84. doi: 10.1093/brain/awm293. Epub 2007 Dec 13.
- Boukhris A, Feki I, Denis E, Miladi MI, Brice A, Mhiri C, Stevanin G. Spastic paraplegia 15: linkage and clinical description of three Tunisian families. Mov Disord. 2008 Feb 15;23(3):429-33. doi: 10.1002/mds.21848.
- Boukhris A, Stevanin G, Feki I, Denis E, Elleuch N, Miladi MI, Truchetto J, Denora P, Belal S, Mhiri C, Brice A. Hereditary spastic paraplegia with mental impairment and thin corpus callosum in Tunisia: SPG11, SPG15, and further genetic heterogeneity. Arch Neurol. 2008 Mar;65(3):393-402. doi: 10.1001/archneur.65.3.393.
- Hanein S, Martin E, Boukhris A, Byrne P, Goizet C, Hamri A, Benomar A, Lossos A, Denora P, Fernandez J, Elleuch N, Forlani S, Durr A, Feki I, Hutchinson M, Santorelli FM, Mhiri C, Brice A, Stevanin G. Identification of the SPG15 gene, encoding spastizin, as a frequent cause of complicated autosomal-recessive spastic paraplegia, including Kjellin syndrome. Am J Hum Genet. 2008 Apr;82(4):992-1002. doi: 10.1016/j.ajhg.2008.03.004.
- Denora PS, Schlesinger D, Casali C, Kok F, Tessa A, Boukhris A, Azzedine H, Dotti MT, Bruno C, Truchetto J, Biancheri R, Fedirko E, Di Rocco M, Bueno C, Malandrini A, Battini R, Sickl E, de Leva MF, Boespflug-Tanguy O, Silvestri G, Simonati A, Said E, Ferbert A, Criscuolo C, Heinimann K, Modoni A, Weber P, Palmeri S, Plasilova M, Pauri F, Cassandrini D, Battisti C, Pini A, Tosetti M, Hauser E, Masciullo M, Di Fabio R, Piccolo F, Denis E, Cioni G, Massa R, Della Giustina E, Calabrese O, Melone MA, De Michele G, Federico A, Bertini E, Durr A, Brockmann K, van der Knaap MS, Zatz M, Filla A, Brice A, Stevanin G, Santorelli FM. Screening of ARHSP-TCC patients expands the spectrum of SPG11 mutations and includes a large scale gene deletion. Hum Mutat. 2009 Mar;30(3):E500-19. doi: 10.1002/humu.20945.
- Denora PS, Muglia M, Casali C, Truchetto J, Silvestri G, Messina D, Boukrhis A, Magariello A, Modoni A, Masciullo M, Malandrini A, Morelli M, de Leva MF, Villanova M, Giugni E, Citrigno L, Rizza T, Federico A, Pierallini A, Quattrone A, Filla A, Brice A, Stevanin G, Santorelli FM. Spastic paraplegia with thinning of the corpus callosum and white matter abnormalities: further mutations and relative frequency in ZFYVE26/SPG15 in the Italian population. J Neurol Sci. 2009 Feb 15;277(1-2):22-5. doi: 10.1016/j.jns.2008.09.039. Epub 2008 Dec 13.
- Boukhris A, Stevanin G, Feki I, Denora P, Elleuch N, Miladi MI, Goizet C, Truchetto J, Belal S, Brice A, Mhiri C. Tunisian hereditary spastic paraplegias: clinical variability supported by genetic heterogeneity. Clin Genet. 2009 Jun;75(6):527-36. doi: 10.1111/j.1399-0004.2009.01176.x. Epub 2009 May 5.
- Anheim M, Lagier-Tourenne C, Stevanin G, Fleury M, Durr A, Namer IJ, Denora P, Brice A, Mandel JL, Koenig M, Tranchant C. SPG11 spastic paraplegia. A new cause of juvenile parkinsonism. J Neurol. 2009 Jan;256(1):104-8. doi: 10.1007/s00415-009-0083-3. Epub 2009 Feb 9.
- Goizet C, Boukhris A, Durr A, Beetz C, Truchetto J, Tesson C, Tsaousidou M, Forlani S, Guyant-Marechal L, Fontaine B, Guimaraes J, Isidor B, Chazouilleres O, Wendum D, Grid D, Chevy F, Chinnery PF, Coutinho P, Azulay JP, Feki I, Mochel F, Wolf C, Mhiri C, Crosby A, Brice A, Stevanin G. CYP7B1 mutations in pure and complex forms of hereditary spastic paraplegia type 5. Brain. 2009 Jun;132(Pt 6):1589-600. doi: 10.1093/brain/awp073. Epub 2009 May 12.
- Goizet C, Boukhris A, Maltete D, Guyant-Marechal L, Truchetto J, Mundwiller E, Hanein S, Jonveaux P, Roelens F, Loureiro J, Godet E, Forlani S, Melki J, Auer-Grumbach M, Fernandez JC, Martin-Hardy P, Sibon I, Sole G, Orignac I, Mhiri C, Coutinho P, Durr A, Brice A, Stevanin G. SPG15 is the second most common cause of hereditary spastic paraplegia with thin corpus callosum. Neurology. 2009 Oct 6;73(14):1111-9. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181bacf59.
- Anheim M, Monga B, Fleury M, Charles P, Barbot C, Salih M, Delaunoy JP, Fritsch M, Arning L, Synofzik M, Schols L, Sequeiros J, Goizet C, Marelli C, Le Ber I, Koht J, Gazulla J, De Bleecker J, Mukhtar M, Drouot N, Ali-Pacha L, Benhassine T, Chbicheb M, M'Zahem A, Hamri A, Chabrol B, Pouget J, Murphy R, Watanabe M, Coutinho P, Tazir M, Durr A, Brice A, Tranchant C, Koenig M. Ataxia with oculomotor apraxia type 2: clinical, biological and genotype/phenotype correlation study of a cohort of 90 patients. Brain. 2009 Oct;132(Pt 10):2688-98. doi: 10.1093/brain/awp211. Epub 2009 Aug 20.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
10. februar 2004
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2020
Studieafslutning (Faktiske)
30. december 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. august 2005
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
30. august 2005
Først opslået (Anslået)
1. september 2005
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. januar 2025
Sidst verificeret
1. januar 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RBM01-29
- DGS2005/003 (Registry Identifier: N° DGS)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .