- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00339469
Effekt af kost med højt belgfrugt på risiko for tyktarmskræft
Virkningerne af en diæt med højt bælgplante og lavt glykæmisk indeks på insulinresistens og inflammation hos patienter med høj risiko for recidiv af kolorektal adenom
Denne undersøgelse, sponsoreret af National Cancer Institute og Penn State University, vil undersøge, hvordan en kost med højt indhold af bælgfrugter (tørrede bønner) påvirker risikofaktorer for tyktarmskræft og polypper. Mange forskere mener, at tyktarms- og endetarmskræft udvikler sig fra polypper (tumorer i tyktarmens slimhinde). Denne undersøgelse vil teste, om en kost med højt bælgfrugt kan reducere niveauet af visse faktorer (blodinsulin, blodsukker og markører for inflammation såsom C-reaktivt protein), som ved forhøjede niveauer vides at øge risikoen for kolorektale polypper og tyktarmskræft .
Raske mænd mellem 35 og 75 år kan være berettigede til denne undersøgelse, udført ved Penn State University i University Park, Pennsylvania. Kandidater screenes med blodprøver og målinger af højde, vægt og blodtryk. Alle kandidater skal have foretaget en koloskopi inden for 2 år efter indtræden i studiet. De kan have haft adenomer og måske ikke være insulinresistente. Kandidater må ikke have kræft, hjertesygdom, nyresygdom, diabetes eller anden alvorlig medicinsk tilstand, og de må ikke have nogen historie med kolorektal cancer, fjernelse af polypper, tarmkirurgi, polyposesyndrom eller inflammatorisk tarmsygdom. Deltagerne gennemgår følgende tests og procedurer:
- Kaloriebehovstest: Forsøgspersonens hvilestofskifte måles, mens han faster og tidligt om morgenen i hvile for at bestemme det daglige kaloriebehov, før undersøgelsesdiæten påbegyndes. En særlig klar plastikhætte placeres over forsøgspersonens hoved, mens hans vejrtrækning måles. Han kan til enhver tid kommunikere med teknikeren under den 30-minutters test.
- Undersøgelsesdiæt: Forsøgspersonerne følger to påkrævede 4-ugers diæter med en 3-ugers pause imellem, efterfulgt af en valgfri tredje 4-ugers diæt. Forsøgspersoner spiser en sund amerikansk kost i begge de krævede 4-ugers diætperioder; omkring 1-1/2 kopper kogte bælgfrugter, såsom pinto-, bagte- og marinebønner, tilsættes til en af de to nødvendige diæter. I den tredje (valgfri) diætperiode får forsøgspersoner de samme 1-1/2 kopper bælgfrugter, men får lov til at tabe sig. Deltagerne får pakker med al den mad, de skal indtage i de tre diætperioder. De kan tilføje op til fem koffeinholdige drikkevarer om dagen og op til to alkoholholdige drikkevarer om ugen. De skal spise al den mad, de får, og kun den mad, de får. Forsøgspersoner forventes at opretholde en konstant kropsvægt under de to 4-ugers nødvendige diæter, og deres kalorieindtag kan øges eller reduceres efter behov for at opretholde deres screeningsvægt.
- Vægtmålinger: Forsøgspersoner vejes jævnligt på klinikken.
- Blodprøver: Forsøgspersonerne får taget blodprøver i midten af hver af de to påkrævede 4-ugers diæter og i begyndelsen og slutningen af hver af de tre 4-ugers diæter.
- Urin- og afføringsprøver: Urin- og afføringsprøver udtages ved begyndelsen og slutningen af de to påkrævede 4-ugers diæter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kliniske, epidemiologiske og molekylære undersøgelser giver overbevisende beviser for, at de fleste kolorektale kræftformer opstår fra adenomer. Epidemiologien af adenomer ligner meget den af kolorektal cancer selv, og forebyggelse af adenomer vil højst sandsynligt forhindre kolorektal cancer. Insulinresistens og type 2-diabetes dukker op som væsentlige risikofaktorer for kolorektal (CRC) cancer og adenomer. Insulinresistens er defineret som nedsat biologisk respons på insulins virkning. Det er karakteriseret ved kompensatorisk hyperinsulinemi og er forbundet med øget risiko for type 2-diabetes. C-peptid, en markør for insulinproduktion, er forhøjet i IR og er også en risikofaktor for CRC. Både insulinresistens og tyktarmskræft anerkendes i stigende grad som kroniske inflammatoriske tilstande på lavt niveau. C-reaktivt protein (CRP), et akut faseprotein og en følsom markør for subklinisk inflammation, er en risikofaktor for både IR og CRC.
Analyse fra Polyp Prevention Trial (PPT), et multicenter, randomiseret forsøg med 1905 deltagere, som havde et kolorektalt adenom, viste, at bælgplanteforbrug var signifikant forbundet med reduktion af både adenom-tilbagefald og fremskreden adenom-gentagelse. Bælgplanter er en rig kilde til kostfibre og anti-inflammatoriske fytokemikalier mod kræft.
Vi evaluerer virkningerne af en bælgplanteberiget, lavt glykæmisk indeks, kost med højt fermenterbar fiber, på CRP, (et mål for inflammation) og C-peptid (et mål for insulinresistens) hos deltagere med fire mulige kombinationer af risikofaktorerne insulin resistens og historie af adenomatøse polypper. I en randomiseret crossover-design kontrolleret fodringsundersøgelse indtog hver deltager ovenstående eksperimentelle diæt og en kontroldiæt i fire uger med en to ugers udvaskningsperiode mellem diæterne. 65 mandlige deltagere blev rekrutteret og randomiseret i fire grupper. Et sekundært mål er at vurdere, om disse endepunkter ændrer sig ved IR-status eller en historie med adenomer. Derudover måles potentielle fækale markører for CRC-risiko for at vurdere ændringer i gastrointestinal inflammation, herunder mRNA fra eksfolierede fækale kolonocytter. Så vidt vi ved, er dette den første kontrollerede fodringsundersøgelse: 1. at undersøge virkningerne af bælgfrugter eller en diæt med lavt GI på markører for inflammation; 2. at sammenligne virkningerne af en diætintervention på patienter med tidligere tyktarmsadenomer med eller uden IR; og 3. at måle virkningerne af kostændringer i humane intestinale genekspressionsprofiler ved hjælp af eksfolierede colonocytter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
University Park, Pennsylvania, Forenede Stater, 16802
- Pennsylvania State University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER
- Forsøgspersonerne er mellem 35-75 år.
- Emnerne er mænd.
Forsøgspersoner har et BMI 25,0-34,9 kg/m(2)
Gruppe 1 (adenom, IR)
- Forsøgspersonerne fik foretaget en koloskopi inden for de sidste to år
- Forsøgspersoner, som havde fået fjernet et eller flere histologisk bekræftede adenomer fra tyktarmen under en koloskopi i de sidste to år, hvor blindtarmen blev visualiseret, alle polypper blev fjernet, og tarmen var tilstrækkeligt forberedt.
- Forsøgspersoner har haft enten et adenom forud for ovenstående koloskopi eller multiple adenomer under ovenstående koloskopi.
- Forsøgspersoner bør have mere end ét tidligere adenom i tyktarmen. Rektale adenomer vil blive udelukket. (Hvis en person kun har rektale adenomer eller 1 colon og adskillige rektale adenomer, vil de blive udelukket fra undersøgelsen, da epidemiologien for rektale og colon adenomer er forskellig)
Emner er insulinresistens som bestemt af Homeostase Assessment Model (HOMA-IR), en matematisk model, som gør det muligt at opnå værdier for insulinfølsomhed og beta-cellefunktion (udtrykt som procent af normalen) fra samtidig fastende plasmaglukose og fastende insulin. HOMA-IRA beregnes ved fastende seruminsulin (FI i uU/ml); fastende glukose (FG i mmol/L) / 22,5 eller HOMA-IR = FIxFG/22,5 (188). Værdier større end eller lig med 2,61 betragtes som insulinresistente
Gruppe 2 (adenomer, ikke IR)
- Forsøgspersonerne fik foretaget en koloskopi inden for de sidste to år.
- Forsøgspersoner fik fjernet et eller flere histologisk bekræftede kolorektale adenomer under en koloskopi i de sidste to år, hvor blindtarmen blev visualiseret, alle polypper blev fjernet, og tarmen var tilstrækkeligt forberedt.
- Forsøgspersoner har haft enten et adenom forud for ovenstående koloskopi eller multiple adenomer under ovenstående koloskopi.
- Forsøgspersoner bør have mere end 1 adenom i tyktarmen (vs. rektum).
Forsøgspersoner er ikke insulinresistens som bestemt af HOMA-IR.
Gruppe 3 (ingen adenom, IR)
- Forsøgspersoner (kontroller) fik foretaget en koloskopi inden for de sidste to år, og som ikke havde nogen histologisk bekræftede kolorektale adenomer under koloskopien, hvor blindtarmen blev visualiseret, og tarmen var tilstrækkeligt forberedt.
- Forsøgspersoner har ikke tidligere haft adenom.
Forsøgspersoner er insulinresistente som bestemt ved HOMA-IR.
Gruppe 4 (ingen adenom, ikke IR)
- Forsøgspersonerne (kontrollerne) fik foretaget en koloskopi inden for de sidste to år og havde ingen histologisk bekræftede kolorektale adenomer under koloskopien, hvor blindtarmen blev visualiseret, og tarmen var tilstrækkeligt forberedt.
- Forsøgspersoner har ikke tidligere haft adenomer.
- Forsøgspersoner er ikke insulinresistens som bestemt af HOMA-IR.
EXKLUSIONSKRITERIER
Alle fag
- En alvorlig medicinsk tilstand såsom kræft, hjertesygdom, nyresygdom, diabetes eller anden alvorlig medicinsk tilstand.
- En historie med kolorektal cancer, kirurgisk resektion af adenomer, tarmresektion, polyposesyndromet eller inflammatorisk tarmsygdom.
- Har røget regelmæssigt det seneste år.
- Har en medicinsk tilstand eller diætrestriktioner eller -praksis, der væsentligt vil begrænse overholdelse af kostprotokollen.
- Planlægger at ændre kost, motion eller anden sundhedsadfærd inden for de næste 6 måneder.
- Tager enhver medicin, der kan ændre betændelsesmarkører, insulin, glukose og lipider.
Potentielle deltagere bør ikke regelmæssigt bruge følgende præparater:
- Antibiotika
- Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (aspirin og andre non-aspirin-NSAIDS såsom inbuprofen, naproxen, indomethacin, piroxicam, COX-2-specifikke hæmmere såsom celecoxib, etodolac og meloxicam)
- Glukokortikoider og andre steroider
- Orale glucosepræparater (f.eks. Actos, Amaryl, Avandia, DiaBeta, Diabinese, Dymelor, Glucophage(XR), Glucotrol(XL), Glucovance, Glynase Pres Tab, Glyset, Micronase, Orinase, Prandin, Precose, Starlix, Tolinase)
- Insulin injektioner
- Statiner (f.eks. atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, rosuvastatin, simvastatin)
- Galdesyreharpikser (f.eks. kolestyramin, colestipol, colesevelam)
- Nikotinsyre (Niacin)
- Fibrater (f.eks. clofibrat, fenofibrat, gemfibrozil)
- Kombinerede lipidsænkende lægemidler (f.eks. Crestor)
Deltagerne vil blive bedt om ikke at bruge andre kosttilskud (herunder urte- og alternative terapier) end et almindeligt multivitamin/mineral, mens de deltager i undersøgelsen. Selvom vi beder forsøgspersoner om at stoppe brugen af OTC-medicin under undersøgelsen, erkender vi, at der lejlighedsvis kan være brug af OTC-analgetika i løbet af undersøgelsen. I det mindste under nogle omstændigheder vil vi tillade brugen af OTC-analgetika, som ellers er opført som et eksklusionskriterie. Ved deres planlagte blodudtagninger vil vi bede forsøgspersoner om at rapportere enhver brug af håndkøbsmedicin i løbet af den seneste uge. Deltagerne vil også blive bedt om at begrænse deres brug af alkohol under undersøgelsen til mindre end eller lig med 2 drinks/uge.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Andet: 2
Kontrolleret fodringsundersøgelse.
|
Vi evaluerer virkningerne af en bælgplanteberiget, lavt glykæmisk indeks, høj fermenterbar fiberdiæt, på CRP- og C-peptiddeltagere med fire mulige kombinationer af risikofaktorerne insulinresistens og historie med adenomatøse polypper.
I en randomiseret crossover-design kontrolleret fodringsundersøgelse indtog hver deltager ovenstående eksperimentelle diæt og en kontroldiæt i fire uger med en to ugers udvaskningsperiode mellem diæterne.
65 mandlige deltagere blev rekrutteret og randomiseret i fire grupper.
Et sekundært mål er at vurdere, om disse endepunkter ændrer sig ved IR-status eller en historie med adenomer.
Derudover måles potentielle fækale markører for CRC-risiko for at vurdere ændringer i gastrointestinal inflammation, herunder mRNA fra eksfolierede fækale kolonocytter.
Så vidt vi ved er dette den første kontrollerede fodringsundersøgelse: 1. at undersøge virkningerne af bælgfrugter eller en diæt med lavt GI på markører for inflammation
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Biomarkører for insulinresistens og inflammation
Tidsramme: Ved 6 uger (afslutningen af studieperioden)
|
Ved 6 uger (afslutningen af studieperioden)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Vægttab
Tidsramme: Ved 3 uger
|
Ved 3 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Matthew R Young, Ph.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Zhao C, Ivanov I, Dougherty ER, Hartman TJ, Lanza E, Bobe G, Colburn NH, Lupton JR, Davidson LA, Chapkin RS. Noninvasive detection of candidate molecular biomarkers in subjects with a history of insulin resistance and colorectal adenomas. Cancer Prev Res (Phila). 2009 Jun;2(6):590-7. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-08-0233. Epub 2009 May 26.
- Hartman TJ, Albert PS, Zhang Z, Bagshaw D, Kris-Etherton PM, Ulbrecht J, Miller CK, Bobe G, Colburn NH, Lanza E. Consumption of a legume-enriched, low-glycemic index diet is associated with biomarkers of insulin resistance and inflammation among men at risk for colorectal cancer. J Nutr. 2010 Jan;140(1):60-7. doi: 10.3945/jn.109.114249. Epub 2009 Nov 4.
- Zhang Z, Lanza E, Kris-Etherton PM, Colburn NH, Bagshaw D, Rovine MJ, Ulbrecht JS, Bobe G, Chapkin RS, Hartman TJ. A high legume low glycemic index diet improves serum lipid profiles in men. Lipids. 2010 Sep;45(9):765-75. doi: 10.1007/s11745-010-3463-7. Epub 2010 Aug 24.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 999905215
- 05-C-N215
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Betændelse
-
Probi ABLund UniversityAfsluttetLavgradig inflammation | Increased Intestinal PermeabilitySverige
-
Laval UniversityAtrium InnovationsAfsluttet
-
NIZO Food ResearchFrieslandCampinaAfsluttetGlukoseregulering | Lavgradig inflammationHolland
-
University of UlsterUniversity College Dublin; University College CorkAfsluttetAntioxidantstatus, inflammationDet Forenede Kongerige
-
University of SalzburgAfsluttetSystemisk inflammationØstrig
-
Paraskevi MatsotaAfsluttet
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAfsluttetSystemisk inflammation | BiomarkørFrankrig
-
Harokopio UniversityUkendtBlodpladeaggregation og inflammationGrækenland
-
University of EdinburghUmeå UniversityAfsluttet
-
University of AarhusAarhus University Hospital; University of CopenhagenAfsluttetSystemisk inflammation | LuftvejsbetændelseDanmark
Kliniske forsøg med LIV
-
NLT SpineUkendtDegenerativ diskussygdomIsrael
-
Mazor RoboticsAfsluttetSmerter i lændenTyskland, Israel
-
Ibn Sina HospitalBanon IVF Center Assiut, EgyptAfsluttet