Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Epigenetisk modulering ved recidiverende/refraktær diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL)

12. oktober 2016 opdateret af: Anne Beaven, MD

Et fase 2-studie til evaluering af effektiviteten af ​​epigenetisk modulation ved recidiverende/refraktær diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL)

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere respons, sikkerhed og tolerabilitet hos forsøgspersoner, der modtager forsøgslægemidlerne, RAD001 og LBH589. Forsøgspersoner i del 1 vil modtage ét lægemiddel i fire cyklusser efterfulgt af 4 cykler af det andet lægemiddel, medmindre de opnår fuldstændig remission. Forsøgspersoner i en fuldstændig remission kan modtage op til 6 cyklusser af undersøgelseslægemidlet og vil ikke modtage det næste undersøgelseslægemiddel, før der er tegn på sygdomsprogression. Forsøgspersoner i del 2 vil modtage begge lægemidler sammen i mindst 2 cyklusser og op til 13, hvis de tolereres.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette vil være et prospektivt, ikke-randomiseret, ikke-blindet fase 2-effektivitetsforsøg, der anvender et mekanistisk mål af rapamycin (mTOR)-hæmmer og en histon-deacetylase-hæmmer (HDAC) til epigenetiske målrettede terapier.

Forsøgspersonerne vil modtage RAD001 og LBH589 givet i to til tretten, 28-dages cyklusser. Forsøgspersoner vil blive vurderet for sygdomsstatus efter 2 cyklusser og derefter efter hver 4 cyklusser. Personer med progressiv sygdom vil stoppe efter 2 cyklusser. Forsøgspersoner med stabil sygdom eller bedre les kan modtage op til 13 cyklusser. LBH589 blev givet ved 40 mg, da undersøgelsen åbnede første gang og blev ændret til 20 mg po kort derefter. LBH589 tages på dage M/W/F. RAD001 blev givet ved 10 mg po dagligt til del 1. I del 2 er LBH589 givet ved 15 mg og RAD001 givet ved 7,5 mg.

Behandlingen vil blive givet ambulant. Patienterne vil blive fulgt i op til 2 år efter afslutning af behandlingen eller indtil progression af sygdom eller død.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. de novo eller transformeret diffust stort B-cellet non-Hodgkin lymfom (DLBCL). DLBCL-lignende lymfomer tilladt:

    • Epstei-Barr virus (EBV)+ DLBCL hos ældre,
    • DLBCL med kronisk betændelse,
    • Primær kutan DLBCL, bentype,
    • B-celle lymfom uklassificerbart - mellem DLBCL og Burkitt lymfom,
    • B-celle lymfom uklassificerbart - mellem stort B-celle lymfom og klassisk Hodgkin lymfom,
    • Anaplastisk lymfom kinase (ALK) + stor B celle lymfom,
    • T-celle histiocyt-rigt stort B-celle lymfom
    • Primært mediastinalt B-celle lymfom
    • Follikulær grad 3 B-celle lymfom
  2. Refraktær eller recidiverende sygdom til >/= 1 tidligere behandlingsregime: bør omfatte autolog stamcelletransplantation, medmindre patienten nægtede eller ikke er berettiget.
  3. Alder > 18 år
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus <2.
  5. Målbar eller evaluerbar sygdom ved fysisk undersøgelse, røntgenbilleder eller knoglemarvspåvirkning
  6. Frosset tumor eller paraffinindlejret prøve tilgængelig.
  7. 3-4 friske/friskfrosne biopsiprøver til rådighed. Leukaferese kan udføres for patienter med leukocytose.
  8. Laboratorieværdier pr. protokol.

Ekskluderingskriterier:

  1. Laboratorieværdier

    • Grad 3 hyperlipidæmi (serumkolesterol >400mg/dl eller serumtriglycerider >5 x ULN)
    • Serumglukose > 250mg/dl på >/= 2 kontroller på 2 separate dage
    • Diabetikere accepteres, hvis sukkerarter kontrolleres

  2. Ubegrænsede tidligere kemoterapiregimer, dog:

    • Ingen tidligere eksponering for RAD001 eller LBH589 eller lægemidler rettet mod mTOR (sirolimus, temsirolimus osv.) eller HDAC (vorinostat)

      • Ingen valproinsyre under undersøgelsen eller 5 dage før start af første lægemiddel
    • Ingen kemoterapi, biologisk eller immunterapi < 2 uger før registrering (6 uger hvis sidst fik bis-chlorethylnitrosourea (BCNU) eller mitomycin C). Forsøgspersoner skal genoprettes fra terapirelaterede ikke-hæmatologiske toksiciteter til < grad 1 eller baseline, hvis de startes med > grad 1 toksicitet.
    • Ingen tidsbegrænsning for stråling før registrering.
    • Ingen radioimmunterapi < 2 måneder før registrering. Forsøgspersoner skal komme sig fra terapirelaterede toksiciteter til < grad 1 eller baseline, hvis de startes med > grad 1 toksicitet.
    • Ingen tidligere allogen stamcelletransplantation, medmindre den allogene engraftment er <2 %.

    • Forsøgspersoner, der modtager kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider = til >20 mg prednison pr. dag.

      • Forsøgspersoner, der modtager erstatning for binyrebarkinsufficiens, er tilladt.
      • Topiske eller inhalerede kortikosteroider tilladt.
  3. Anamnese med anden primær malignitet for < 3 år siden, undtagen inaktivt basal-, pladecellekarcinom i huden eller overfladisk melanom, der kun kræver excision, prostatacancer med et prostataspecifikt antigen (PSA) stabilt i >/= 3 måneder, carcinom in situ i livmoderhalsen .
  4. Større operation < 4 uger før eller Mindre operation < 2 uger før registrering. Forsøgspersoner skal komme sig fra toksicitet til < grad 1 eller baseline, hvis de startes med > grad 1 toksicitet.
  5. Udredningsmedicin < 4 uger før registrering.
  6. Nedsat hjertefunktion pr. protokol.
  7. Gravide eller ammende kvinder eller voksne med reproduktionspotentiale, der ikke bruger effektiv prævention
  8. Diffuserende kapacitet eller overførselsfaktor i lungen for kulilte (DLCO) < 40 %, hvis testet (pr. protokol).
  9. Nedsat lungefunktion: O2-mætning 88 % eller mindre i hvile på rumluft ved pulsoximetri.
  10. Immunisering med levende svækkede vacciner < 1 uge efter undersøgelsesstart
  11. Nedsat GI-funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​RAD001 eller LBH589
  12. Samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande
  13. Medicin med risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere torsade de pointes eller interagere med LBH589 og RAD001 kan anvendes i henhold til protokollen.
  14. Aktiv blødningstendens
  15. Positiv for HIV.
  16. Positiv for hepatitis C-virus (HCV).
  17. Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Arm 1a (RAD001 efterfulgt af LBH589)

Del 1a: Sekventiel enkeltstofterapi med RAD001 og LBH589. Hvert middel vil blive givet i fire-seks 28-dages cyklusser.

Forsøgspersoner med mindre end en CR efter 4 cyklusser af undersøgelseslægemidlet skal fortsætte til det eller de næste undersøgelseslægemidler efter den foreskrevne udvaskningsperiode.

Forsøgspersoner med en CR kan modtage op til 6 cyklusser af undersøgelseslægemidlet og vil ikke modtage det eller de næste undersøgelseslægemidler, før der er tegn på progressiv sygdom.

Der vil være en "udvaskningsperiode" på 1-6 uger mellem stop og start af hvert middel i del 1, medmindre hurtig progression tyder på, at det ikke vil være i patientens bedste interesse at holde behandlingen.
Medicin: RAD001
10 mg/dag for del 1 af forsøget
Andre navne:
  • Everolimus
Medicin: LBH589
40 mg mandag, onsdag og fredag ​​ugentligt for del 1 af forsøget
Andre navne:
  • panobinostat
EKSPERIMENTEL: Arm 1b (LBH589 efterfulgt af RAD001)

Del 1b: Sekventiel enkeltstofterapi med LBH589 og RAD001. Hvert middel vil blive givet i fire-seks 28-dages cyklusser.

Forsøgspersoner med mindre end en CR efter 4 cyklusser af undersøgelseslægemidlet skal fortsætte til det eller de næste undersøgelseslægemidler efter den foreskrevne udvaskningsperiode.

Forsøgspersoner med en CR kan modtage op til 6 cyklusser af undersøgelseslægemidlet og vil ikke modtage det eller de næste undersøgelseslægemidler, før der er tegn på progressiv sygdom.

Der vil være en "udvaskningsperiode" på 1-6 uger mellem stop og start af hvert middel i del 1, medmindre hurtig progression tyder på, at det ikke vil være i patientens bedste interesse at holde behandlingen.
Medicin: RAD001
10 mg/dag for del 1 af forsøget
Andre navne:
  • Everolimus
Medicin: LBH589
40 mg mandag, onsdag og fredag ​​ugentligt for del 1 af forsøget
Andre navne:
  • panobinostat
EKSPERIMENTEL: Doublet (kombination RAD001 og LBH589)
Forsøgspersoner vil modtage dubletten af ​​RAD001 og LBH589 givet i to til tretten, 28-dages cyklusser. Forsøgspersoner vil blive evalueret for sygdomsstatus efter afslutning af cyklus to og derefter efter hver 4. cyklus. Personer med progressiv sygdom vil stoppe efter 2 cyklusser. Personer med stabil sygdom eller bedre kan få op til 13 cyklusser. LBH589 starter ved 15 mg po tre dage om ugen med mindst 2 dages mellemrum, f.eks. på dage M/W/F eller T/Th/Lør og RAD001 starter ved 7,5 mg po dagligt.
Medicin: Doublet (RAD001 og LBH589)
RAD001 7,5 mg gennem munden dagligt og LBH589 15 mg gennem munden mandag/onsdag/fredag ​​under del 2.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: efter 2 cyklusser af hvert forsøgslægemiddel eller efter 2 cyklusser med dublet, op til 24 uger
Samlet responsrate er antallet af deltagere med en delvis og fuldstændig respons vurderet af de opdaterede Cheson-kriterier for lymfom. En fuldstændig reaktion er fuldstændig forsvinden af ​​alle påviselige kliniske og radiografiske tegn på sygdom og forsvinden af ​​alle sygdomsrelaterede symptomer, hvis de er til stede før terapi, og normalisering af disse biokemiske abnormiteter. Hvis en forsøgsperson har resterende læsioner på CT-scanning, og sygdommen var fluorodeoxyglucose (FDG) ivrig forbehandling, så vil den pågældende person blive anset for at være i et fuldstændigt respons. Delvis respons er et større end eller lig med 50 % fald i summen af ​​produkterne af de største diametre af 6 største dominerende knudepunkter eller knudepunkter. Ingen stigning i størrelsen af ​​noder, lever eller milt og ingen nye sygdomssteder
efter 2 cyklusser af hvert forsøgslægemiddel eller efter 2 cyklusser med dublet, op til 24 uger
Vurdering af sammenhæng mellem observeret respons på RAD001 og LBH589 og responsen forudsagt af molekylære signaturer udviklet i vores prækliniske model
Tidsramme: Fra start af kombinationsbehandling til maksimalt 2 år efter afsluttet behandling
Vi vil estimere associationen af ​​den molekylære signatur-forudsagte respons til dubletten (CR+PR) med den observerede respons. Alle evaluerbare patienter vil blive brugt til at estimere respons. Chi-kvadrat-testen med ensidig alfa på 0,10 vil blive brugt til at teste for sammenhængen mellem forudsagte og observerede responser. Beredskabstabeller vil blive brugt til at præsentere disse foreninger.
Fra start af kombinationsbehandling til maksimalt 2 år efter afsluttet behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Oversigt over bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 4 uger efter, at deltageren har stoppet undersøgelseslægemidlet; op til 1 år
Antallet af uønskede hændelser eller behandlingsudspringende bivirkninger (TEAE, defineret som nyligt opstået eller forværret efter første dosis) oplevet af patienter på forsøgslægemidler. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE version 3.0) bruges til at vurdere sværhedsgraden. Relation til undersøgelse af lægemiddel vurderes af investigator.
Fra tidspunktet for første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 4 uger efter, at deltageren har stoppet undersøgelseslægemidlet; op til 1 år
Fordeling af ændring på tværs af tiden for mTOR- og HDAC-I-hæmning fra baseline til efter 1. 2 cyklusser af undersøgelseslægemiddel hos patienter, der modtog LBH og RAD.
Tidsramme: efter 2 cyklusser af studieterapi; op til 8 uger
Serummarkører vil blive målt på den første dag i cyklus 1 og på den første dag i cyklus 3. Fordelingen af ​​ændring over tid i en markør vil blive opsummeret.
efter 2 cyklusser af studieterapi; op til 8 uger
Evaluer sammenhængen mellem observeret respons på dubletten med responsen forudsagt af molekylære signaturer for aktiveret B-celle-lignende (ABC) DLBCL og for germinal center B-celle-lignende (GCB) DLBCL.
Tidsramme: op til 13 behandlingscyklusser; cirka 1 år

Responsrater set hos forsøgspersoner med aktiveret B-celle som DLBCL og for germinal center B-celle som DLBCL vil blive rapporteret og vurderet for at se, om GCB er forbundet med forbedrede resultater sammenlignet med ABC hos forsøgspersoner med recidiverende sygdom, som har modtaget RAD + LBH. Vi vil vurdere sammenhængen mellem ABC og GCB med det observerede svar. Alle evaluerbare patienter vil blive brugt til at estimere respons. Chi-kvadrat-testen med ensidig alfa på 0,10 vil blive brugt til at teste for sammenhængen mellem forudsagte og observerede responser.

Antallet af responser på behandlingen var så få, at vi ikke troede, vi kunne få nok meningsfulde data til analyse.
op til 13 behandlingscyklusser; cirka 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Anne Beaven, MD

Samarbejdspartnere

Novartis

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anne W. Beaven, MD, Duke University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. april 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. marts 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. september 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. september 2009

Først opslået (SKØN)

17. september 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

25. november 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. oktober 2016

Sidst verificeret

1. oktober 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00012947

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diffust storcellet B-celle lymfom

Kliniske forsøg med RAD001

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner