Fase I oral mTOR-hæmmer RAD001 i kombination med Capecitabin til metastatisk bryst

Inklusionskriterier: Patienter, der opfylder alle følgende kriterier, er kvalificerede til dette forsøg:

1. Histologisk bekræftet metastatisk brystkræft.
2. Målbar sygdom enten ved klinisk undersøgelse eller røntgenbilleder.
3. Patienter skal være fuldstændigt restituerede efter akut toksicitet fra tidligere behandling.
4. Patienter må ikke have modtaget tidligere behandling med capecitabin.
5. Patienter må ikke have modtaget mere end 3 tidligere kemoterapiregimer for metastatisk brystkræft.
6. Patienter må ikke samtidig modtage endokrin behandling eller immunterapi.
7. Patienter skal have en forventet overlevelse på mindst 3 måneder.
8. Patienter skal have ECOG-præstationsstatus 0 eller 1 (KPS 100-80%).

9. Patienterne skal have tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion.

   • WBC >= 3000/mm^3,
   • ANC > 1500,
   • Hgb > 9 g/dL,
   • Blodplader >= 100.000/mm^3,
   • total bilirubin <1,5 mg/dL,
   • ASAT/ALT<2,5 x normal {<= 5x ULN hos patienter med levermetastaser}
   • kreatinin <2 mg/dL);
10. Fastende serumkolesterol ~300 mg/dL ELLER ~7,75 mmol/L OG fastende triglycerider ~2,5 x ULN. (Bemærk: Hvis en eller begge af disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse af passende lipidsænkende medicin.)
11. Patienter skal være >18 år
12. Underskrevet informeret samtykke

Eksklusionskriterier: Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke være berettiget til forsøget:

1. Patienter, der har modtaget anden kemoterapi eller endokrin behandling og ikke er kommet sig efter akut toksicitet fra tidligere behandling.
2. Patienter, der har modtaget strålebehandling inden for 4 uger før starten af ​​dette forsøg.
3. Patienter, der har gennemgået en større operation inden for 2 uger efter tilmelding til undersøgelsen.
4. Patienter med kendte tegn på hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom, inklusive patienter, der fortsat har behov for glukokortikoider til hjerne- eller leptomeningeal metastaser.
5. Patienter med en historie med andre kræftformer undtagen kurativt behandlet carcinom i livmoderhalsen in situ eller ikke-melanomatøs hudkræft. Patienter med andre kræftformer, der menes at være helbredt, kan indgå i forsøget efter drøftelse med og godkendelse af studielederen.
6. Patienter med en aktiv alvorlig infektion eller anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der ville svække deres evne til at modtage protokolbehandling.
7. Patienter med knoglemetastaser som deres eneste sted for målbar sygdom.
8. Demens eller væsentligt ændret mental status, der ville forhindre forståelse og/eller afgivelse af informeret samtykke.
9. Gravide eller ammende patienter.
10. Patienter, der ikke bruger passende præventionsmetoder, hvis de stadig er i den fødedygtige alder.
11. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med capecitabin.
12. Patienter, der har modtaget mere end 3 tidligere kemoterapiregimer for metastatisk brystkræft.
13. Patienter, der modtager anden undersøgelsesterapi.
14. Patienter, der har modtaget tidligere behandling med eksperimentel terapi inden for 30 dage før start af forsøget.
15. Patienter, som får kroniske systemiske steroider eller andre immunsuppressive midler.
16. Patienter med en kendt historie med HIV.
17. Patienter med nedsat mave-tarmfunktion, som kan reducere absorptionen af ​​RAD001 og capecitabin signifikant.
18. Patienter med en aktiv blødende diatese eller som modtager anti-vitamin K-behandling. (undtagen lavdosis coumadin)
19. Patienter, der tidligere har været i behandling med en mTOR-hæmmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus).

20. Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:

    • med ukontrolleret diabetes mellitus,
    • ukontrolleret hypertension,
    • alvorlig underernæring,
    • ustabil angina eller kongestiv hjertesvigt - New York Heart Association klasse III eller IV, ventrikulære arytmier, aktiv iskæmisk hjertesygdom,

    • myokardieinfarkt inden for 6 måneder, kronisk leversygdom såsom skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis /

      • nyresygdom,
      • Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​RAD001 væsentligt (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
21. Patienter, der tidligere har fået knoglemarvs- eller stamcelletransplantation.
22. Patienter, der modtager sondeernæring eller TPN, eller som er 75 % eller mindre af deres ideelle kropsvægt.
23. Patienter med et kalorieindtag på mindre end 500 kalorier om dagen.
24. Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer
25. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen