- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03174964
Immunmodulerende virkninger af IVIg på graviditetsraten hos patient med tilbagevendende implantationsfejl
13. september 2018 opdateret af: Tabriz University of Medical Sciences
Effekt af IVIg på graviditetsraten hos patient med tilbagevendende implantationsfejl med immunologiske årsager
Infertilitet og abort almindelige hændelser i reproduktionssvigt hos mennesker, som er ramt et par ud af hver sjette par i den reproduktive alder, og abort er inkluderet i cirka 15-20% af alle graviditeter.
I løbet af årtierne siden begyndelsen af assisteret reproduktionsteknologi (ART) og in vitro fertilisering (IVF) er graviditetsraten stadig under 30 %, og tilbagevendende implantationsfejl i en af de vigtigste begrænsende faktorer er de assisterede reproduktionsteknikker.
Ifølge undersøgelser udført i de seneste år er en af de vigtigste mekanismer for implantationsfejl moderens immunsystem, fordi fosteret som et allotransplantat giftigt (Semi allograft) for moderen.
Undersøgelser har vist, at stigningen i forholdet mellem Th1 og Th2-celler i perifere blodceller fra moderen kan være direkte forbundet med implantationsfejl.
Det øger også antallet af naturlige dræberceller (NK) og Th17-celler og deres cytokiner i moderens perifere blod og er også forbundet med en øget risiko for infertilitet.
Adskillige undersøgelser har også vist, at de fertile personer i forhold til infertile har øget mængden af Treg-celler og hæmmende cytokiner forbundet med det.
Undersøgelserne har vist, at hvis patienter udvælges korrekt RIF og placeres under passende immunterapimetoder, vil det ses en signifikant stigning i fertiliteten.
I tidligere år, efterfulgt af produktionen af intravenøst immunglobulin (IVIg) og bestemme dets virkning på immunundertrykkelse, bruger IVIg til behandling af forskellige sygdomme såsom trombocytopenisk purpura, Guillain-Barre syndrom, Kawasaki sygdom og Myasthenia gravis.
Det er også værdifuldt lægemiddel til behandling af patienter med infertilitetsproblemer, men det er stadig ukendt, hvor godt lægemidlet og dets virkningsmekanisme er ukendt.
Sandsynligvis er en af mekanismerne for IVIg dets virkning på at undertrykke aktiviteten af NK-celler.
Sandsynligvis forårsager IVIg at øge Cluster of Differentiation 94 (CD94) molekyle som et inhibitormolekyle på NK-cellerne og reducerede den cytotoksiske aktivitet af NK-celler.
Så på grund af at reducere den cytotoksiske aktivitet af NK-celler med IVIg hos patienter med RIF-injektion øger sandsynligheden for vellykket implantation.
Tidligere undersøgelser har vist, at forekomsten af genetiske abnormiteter hos børn, der har fået immunsuppressive lægemidler såsom IVIg, ligesom normale mennesker og det normale samfund.
I denne undersøgelse brugte vi IVIg før IVF til at undertrykke immunsystemet hos patienter med immunologiske årsager til RIF, og resultaterne vil blive sammenlignet med en kontrolgruppe, der ikke modtog nogen form for lægemiddel.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
50
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Tabriz, Iran, Islamisk Republik
- Alzahra Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
20 år til 41 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Tilmeldte patienter vil opleve mindst 3 gange tilbagevendende graviditetstab.
- Patienter har ikke tidligere haft nogen form for immunterapi.
- Patienter skal have unormal NK-celle- eller NK-celle-cytotoksicitet eller Th1/Th2-forhold
Ekskluderingskriterier:
- Patienter eller deres ægtefælle har unormal karyotype eller kromosomale og genetiske lidelser.
- Patienter, der har blødningsproblemer.
- Patienter, der har kroniske lidelser, er tvunget til at bruge det specifikke lægemiddel.
- Patienter, der har en positiv test for HIV, HCV eller HBV-infektion.
- Patienter, der har en historie med astma og allergi.
- Patienter, der har abnormiteter i livmoderen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandlingsgruppe
IVIg gruppe
|
Patienterne vil tage en dosis på 400 mg/kg IVIg 2 dage før ET.
|
|
Ingen indgriben: Kontrolgruppe
Patienter, der ikke modtager nogen behandling på trods af en historie med tilbagevendende implantationsfejl problem som kontroller
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i NK-celler, Treg AndTh17-cellers frekvens.
Tidsramme: 15 dage efter ET
|
Flowcytometri
|
15 dage efter ET
|
|
Ændringer i sekretionsniveauer af cytokiner relateret til Th17- og Treg-celler (IL-17, IL-21, TGF-B og IL-10)
Tidsramme: 15 dage efter ET
|
Elisa
|
15 dage efter ET
|
|
Ændringer i sekretion Mængden af Th17- og Treg-celler (IL-17, IL-21, TGF-B og IL-10) cytokiner.
Tidsramme: 15 dage efter ET
|
Elisa
|
15 dage efter ET
|
|
Ændringer i Th17- og Treg-celler (IL-17, IL-21, TGF-B og IL-10) cytokiner og relateret transkriptionsfaktor
Tidsramme: 15 dage efter ET
|
RT pcr
|
15 dage efter ET
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fertilitetsrate hos patienter med tilbagevendende implantationsfejl (RIF)
Tidsramme: 15 dage efter ET
|
Ved sonografi
|
15 dage efter ET
|
|
Fertilitetsrate hos patienter med tilbagevendende implantationsfejl (RIF)
Tidsramme: 15 dage efter ET
|
Ved hjælp af ELISA teknik
|
15 dage efter ET
|
|
Levende kajhastighed hos patienter med recidiverende implantationsfejl (RIF).
Tidsramme: op til 1 år
|
Overvågning af gynækologer
|
op til 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Studieleder: Mehdi Yousefi, Immunologist, SCARM Institute
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Sugiura-Ogasawara M, Suzuki S, Ozaki Y, Katano K, Suzumori N, Kitaori T. Frequency of recurrent spontaneous abortion and its influence on further marital relationship and illness: the Okazaki Cohort Study in Japan. J Obstet Gynaecol Res. 2013 Jan;39(1):126-31. doi: 10.1111/j.1447-0756.2012.01973.x. Epub 2012 Aug 13.
- Santos MA, Kuijk EW, Macklon NS. The impact of ovarian stimulation for IVF on the developing embryo. Reproduction. 2010 Jan;139(1):23-34. doi: 10.1530/REP-09-0187.
- King K, Smith S, Chapman M, Sacks G. Detailed analysis of peripheral blood natural killer (NK) cells in women with recurrent miscarriage. Hum Reprod. 2010 Jan;25(1):52-8. doi: 10.1093/humrep/dep349. Epub 2009 Oct 9.
- Goring SM, Levy AR, Ghement I, Kalsekar A, Eyawo O, L'Italien GJ, Kasiske B. A network meta-analysis of the efficacy of belatacept, cyclosporine and tacrolimus for immunosuppression therapy in adult renal transplant recipients. Curr Med Res Opin. 2014 Aug;30(8):1473-87. doi: 10.1185/03007995.2014.898140. Epub 2014 Apr 3.
- Yamada H, Morikawa M, Furuta I, Kato EH, Shimada S, Iwabuchi K, Minakami H. Intravenous immunoglobulin treatment in women with recurrent abortions: increased cytokine levels and reduced Th1/Th2 lymphocyte ratio in peripheral blood. Am J Reprod Immunol. 2003 Feb;49(2):84-9. doi: 10.1034/j.1600-0897.2003.01184.x.
- Hutton B, Sharma R, Fergusson D, Tinmouth A, Hebert P, Jamieson J, Walker M. Use of intravenous immunoglobulin for treatment of recurrent miscarriage: a systematic review. BJOG. 2007 Feb;114(2):134-42. doi: 10.1111/j.1471-0528.2006.01201.x. Epub 2006 Dec 12.
- Kolls JK, Khader SA. The role of Th17 cytokines in primary mucosal immunity. Cytokine Growth Factor Rev. 2010 Dec;21(6):443-8. doi: 10.1016/j.cytogfr.2010.11.002. Epub 2010 Nov 20.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
20. juli 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
10. februar 2017
Studieafslutning (Faktiske)
20. september 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. maj 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
31. maj 2017
Først opslået (Faktiske)
5. juni 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. september 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. september 2018
Sidst verificeret
1. maj 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TabrizUMS-infertility-002
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Tilbagevendende implantationsfejl
-
Ohio State UniversityMerck Sharp & Dohme LLCIkke rekrutterer endnuRecurrent Respiratory Papillomatosis (RRP)Forenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Ikke rekrutterer endnuRecidiverende platinfølsomt tuba fallopii højgradigt serøst adenokarcinom | Recidiverende Platinfølsom Ovarie Højgradigt Serøs Adenokarcinom | Recurrent Platinum-Sensitive Primary Peritoneal High Grade Serous Adenocarcinoma | Recurrent Platinum-Sensitive Endometrioid Adenokarcinom i Æggelederen og andre forhold
-
Instituto Valenciano de Infertilidad, IVI VALENCIAAfsluttet
-
Alexandria UniversityUkendtØjeblikkelig implantationEgypten
-
KU LeuvenAfsluttetModerkage; ImplantationBelgien
-
Cairo UniversityRekrutteringØjeblikkelig implantationEgypten
-
Aya SharafIkke rekrutterer endnu
-
Ukraine Association of BiobankAktiv, ikke rekrutterendeImplantation, embryoØstrig
-
Tanta UniversityAktiv, ikke rekrutterendeØjeblikkelig implantationEgypten
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceAfsluttet
Kliniske forsøg med IVIg
-
Vanderbilt University Medical CenterCSL BehringAfsluttet
-
Tabriz University of Medical SciencesAfsluttetGentagende graviditetstabIran, Islamisk Republik
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttet
-
Azidus BrasilBoya Bio Pharmaceutical Group Co LtdIkke rekrutterer endnuPrimær immundefekt sygdom
-
Azidus BrasilSichuan Yuanda Shuyang Pharmaceutical Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnuPrimær immundefekt sygdom
-
Chinese PLA General HospitalRekrutteringNeuromyelitis Optica Spectrum Disorder AttackKina
-
Shanghai Changzheng HospitalIkke rekrutterer endnuBakteriæmi | Viræmi | Akut afstødning af nyretransplantation
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisUkendtAutoimmune sygdomme | Kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradiculoneuropati | Clarkson syndrom | Muskulære autoimmune lidelserFrankrig
-
Hormozgan University of Medical SciencesAfsluttetNeonatal sepsisIran, Islamisk Republik
-
University of South FloridaBaxter Healthcare CorporationAfsluttetSpinocerebellar ataksiForenede Stater