Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​XL184 (Cabozantinib) i avanceret medullær skjoldbruskkirtelkræft (EXAM)

30. marts 2021 opdateret af: Exelixis

En international, randomiseret, dobbeltblindet, fase 3-effektivitetsundersøgelse af XL184 versus placebo hos forsøgspersoner med uoperabel, lokalt avanceret eller metastatisk medullær skjoldbruskkirtelkræft

Formålet med dette forskningsstudie er at evaluere den progressionsfrie overlevelse (PFS) med XL184 sammenlignet med placebo (et inaktivt stof) hos personer med inoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk medullær skjoldbruskkirtelkræft (MTC). Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage XL184 eller placebo i forholdet 2:1. XL184 er et forsøgslægemiddel, der hæmmer VEGFR2, MET og RET, kinaser impliceret i tumordannelse, vækst og migration.

Den kliniske styringskomité for denne undersøgelse, der består af undersøgelseslæger med speciale i medullær skjoldbruskkirtelkræft, har givet vejledning vedrørende udformningen af ​​undersøgelsen. Udvalget omfatter: Douglas Ball, MD, Barry Nelkin, PhD, Martin Schlumberger, MD og Steven Sherman, MD.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

330

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Cliniques Universitaires St. Luc
      • Leuven, Belgien
        • Universitair Ziekenhuis
  • Brasilien
      • Brasilia, Brasilien
      • Lajeado, Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien
        • Multiple site locations
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • CHUM - Hopital Saint-Luc
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
  • Chile
      • Santiago, Chile
  • Danmark
      • Odense, Danmark
  • Den Russiske Føderation
      • Obninsk, Den Russiske Føderation
      • Ufa, Den Russiske Føderation
      • Voronezh, Den Russiske Føderation
      • Yaroslavl, Den Russiske Føderation
  • Det Forenede Kongerige
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
      • Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige
      • Oxford, Det Forenede Kongerige
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham, Comprehensive Cancer Center
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • TGEN Clinical Research Service at Scottsdale Healthcare
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Burbank, California, Forenede Stater, 91505
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University, School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Washington Cancer Institute
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffet Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • Kansas University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Forenede Stater, 65109
        • Capitol Comprehensive Cancer Care Clinic and Research Institute
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University, James Cancer Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forenede Stater, 18015
        • St. Luke's Hospital & Health Network
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05401
        • Vermont Cancer Center at Fletcher Allen Health Care
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Forenede Stater, 23601
        • Peninsula Cancer Institute
  • Frankrig
      • Angers, Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig
      • Lyon, Frankrig
      • Marseille, Frankrig
      • Reims, Frankrig
      • Villejuif, Frankrig
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland
  • Holland
      • Amsterdam, Holland
      • Groningen, Holland
      • Leiden, Holland
  • Indien
      • Bangalore, Indien
        • Kidwai Institute of Oncology
      • Hyderabad, Indien
        • Indo-American Cancer Institute and Research Center
      • Jaipur, Indien
        • SEAROC Cancer Institute, S.K. Soni Hospital
      • Kolkata, Indien
        • Netaji Subhash Chandra Bose Cancer Hospital Research Institute
      • Nagpur, Indien
        • Central India Cancer Research Institute
      • Nashik, Indien
        • Shatabdi Superspeciality Hospital
      • New Dehli, Indien
        • All India Institute of Medical Sciences
      • Pune, Indien
        • Ruby Hall Clinic
      • Pune, Indien
        • Deenanath Mangeshkar Hospital & Research Center
  • Israel
      • Haifa, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Petach Tikva, Israel
      • Tel Aviv, Israel
  • Italien
      • Florence, Italien
      • Milan, Italien
      • Naples, Italien
      • Pisa, Italien
      • Rome, Italien
      • Siena, Italien
      • Turin, Italien
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Multiple site locations
  • Peru
      • Lima, Peru
        • Multiple site locations
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen
      • Gliwice, Polen
      • Pozan, Polen
      • Szczecin, Polen
      • Warszawa, Polen
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal
      • Oporto, Portugal
      • Porto, Portugal
  • Saudi Arabien
      • Riyadh, Saudi Arabien
  • Schweiz
      • Berne, Schweiz
      • Geneve, Schweiz
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Multiple site locations
      • Madrid, Spanien
      • Murcia, Spanien
      • Santiago de Compostela, Spanien
      • Sevilla, Spanien
      • Valencia, Spanien
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige
      • Lund, Sverige
      • Uppsala, Sverige
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland
        • Klinik fuer Nuklearmedizin des Universitaetsklinikums Essen
      • Heidelberg, Tyskland
        • Gemeinschaftspraxis
      • Leipzig, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Leipzig
      • Mainz, Tyskland
        • Johannes-Gutenberg Universitaet Mainz
      • Muenchen, Tyskland
        • Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen
      • Muenchen, Tyskland
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen
      • Tuebingen, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
      • Wuerzburg, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • Østrig
      • Klagenfurt, Østrig
      • Wien, Østrig
        • Multiple site locations

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersonen har en histologisk bekræftet diagnose MTC, som ikke kan fjernes ved operation, er lokalt fremskreden eller har spredt sig i kroppen.
  • Forsøgspersonen er mindst 18 år gammel.
  • Emnet har en ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus ≤ 2.
  • Forsøgspersonen har dokumenteret forværring af sygdom (progressiv sygdom) ved screening sammenlignet med en tidligere CT-scanning eller MR-billede udført inden for 14 måneder efter screening.
  • Forsøgspersonen er kommet sig efter klinisk signifikante uønskede hændelser (bivirkninger) på grund af enhver anden medicin, der blev administreret før randomisering.
  • Forsøgspersonen har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion.
  • Forsøgspersoner, der er seksuelt aktive (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge medicinsk accepterede præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen og i 3 måneder efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlinger.
  • Forsøgspersonen har ingen anden diagnose af kræft (medmindre ikke-melanom hudkræft, en tidlig form for livmoderhalskræft eller en anden cancer diagnosticeret ≥ 2 år tidligere) og har i øjeblikket ingen tegn på malignitet (medmindre ikke-melanom hudkræft eller en tidlig form af livmoderhalskræft).
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersonen har modtaget forudgående behandling for deres cancer inden for 4 uger efter randomisering (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C).
  • Forsøgspersonen har modtaget stråling til ≥ 25 % af knoglemarven.
  • Forsøgspersonen har modtaget behandling med andre forsøgsmidler (ikke-godkendte terapier) inden for 4 uger efter randomisering.
  • Forsøgspersonen har fået behandling med XL184.
  • Forsøgspersonen har hjernemetastaser eller rygmarvskompression, medmindre fuldført strålebehandling ≥ 4 uger før randomisering og stabil uden steroid og uden anti-konvulsiv behandling i ≥ 10 dage.
  • Forsøgspersonen har en historie med klinisk signifikante episoder med blodopkastning eller en nylig opkastningshistorie på > 2,5 ml (ca. 1/2 tsk) rødt blod.
  • Forsøgspersonen har anden alvorlig sygdom end kræft.
  • Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
  • Forsøgspersonen har en aktiv infektion, der kræver løbende behandling.
  • Emnet er ude af stand til at forstå og overholde protokollen eller ude af stand til at give informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
Medicin: XL184
Gelatinekapsler leveres i styrker på 25 mg og 100 mg indgivet oralt dagligt
Placebo komparator: 2
Medicin: Placebo
Gelatinekapslers farve og størrelse matcher XL184 kapsler indgivet oralt dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Behandlingsperioden bestod af 4-ugers cyklusser med radiologisk tumorvurdering hver 12. uge fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede PD eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 34 måneder.
Varigheden af ​​Progressions-Free Survival (PFS) ved brug af progressionshændelser som bestemt af Independent Review Committee (IRC) pr. mRECIST, eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Analysen blev udført efter, at mindst 315 forsøgspersoner var blevet randomiseret, og mindst 138 hændelser blev observeret.
Behandlingsperioden bestod af 4-ugers cyklusser med radiologisk tumorvurdering hver 12. uge fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede PD eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 34 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS) med XL184 sammenlignet med placebo
Tidsramme: Den præspecificerede interimanalyse af samlet overlevelse (OS) blev vurderet til 44 % af de krævede hændelser. Indeholder data op til 15. juni 2011. Fra denne dato var antallet af dødsfald, der kræves for at udføre den primære analyse, ikke nået.
Varighed af samlet overlevelse (OS) fra randomiseringstidspunktet til dødsfald på grund af enhver årsag. En Kaplan-Meier-analyse blev udført for at estimere medianen.
Den præspecificerede interimanalyse af samlet overlevelse (OS) blev vurderet til 44 % af de krævede hændelser. Indeholder data op til 15. juni 2011. Fra denne dato var antallet af dødsfald, der kræves for at udføre den primære analyse, ikke nået.
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Vurderet samtidig med primær analyse af Progression Free Survival (PFS) data. Vurderet ved baseline og hver 12. uge indtil progressiv sygdom (PD) op til 34 måneder.
Andelen af ​​forsøgspersoner med det bedste overordnede svar (BOR) af bekræftet fuldstændigt svar (CR) eller delvist svar (PR) som bestemt af den uafhængige vurderingskomité (IRC.) Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorkriterier (mRECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved MR eller CT: fuldstændig respons (CR) forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR) ≥ 30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Progressiv sygdom (PD) ≥ 20 % stigning i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner. Samlet svarrate: ORR=CR +PR
Vurderet samtidig med primær analyse af Progression Free Survival (PFS) data. Vurderet ved baseline og hver 12. uge indtil progressiv sygdom (PD) op til 34 måneder.
Varighed af objektiv respons (OR): Uafhængig radiologikomité (IRC) fastlagt
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dokumentation af objektiv respons (OR), bekræftet ved et senere besøg ≥28 dage senere som progressiv sygdom (PD) som defineret ved mRECIST eller død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet op til 34 måneder.
For de forsøgspersoner med den uafhængige radiologikomité (IRC) fastsat objektiv responsrate (ORR), tidsrummet fra dokumentation af objektiv respons (OR) indtil progressiv sygdom (PD) af mRECIST eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Fra tidspunktet for første dokumentation af objektiv respons (OR), bekræftet ved et senere besøg ≥28 dage senere som progressiv sygdom (PD) som defineret ved mRECIST eller død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet op til 34 måneder.
Biokemisk respons Calcitonin (CTN) %
Tidsramme: Serumtumormarkører CTN evalueret fra blodprøver indsamlet ved screening og hver 12. uge (±5 dage fra randomisering) indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet i op til 34 måneder.
For hver tumormarkørvurdering under behandling fra hvert individ blev det biokemiske respons af CTN bestemt baseret på procent stigning eller fald fra baseline. Bedste biokemiske respons i løbet af behandlingsforløbet blev bestemt ud fra evaluering af forsøgspersonens responstidspunktsdata. Biokemiske responskriterier: Komplet respons (CR) - fald i tumormarkør til normalområdet fra basislinjeværdi; Delvis respons (PR) - fald på >50 % fra basislinjeværdien, når basislinjeværdien er over normalområdet; Stabil sygdom (SD) - ikke mere end en stigning på 50 % og ikke mere end et fald på 50 % fra basislinjeværdien over normalområdet; Progressiv sygdom (PD) - stigning på >50 % fra basislinjeværdien, når basislinjeværdien er over normalområdet / eller stigning fra lavt eller normalt område ved baseline til over normalområdet; Ikke evaluerbar (NE) - manglende basislinjeværdi / eller basislinjeværdi er ikke forhøjet, og respons er ikke PD / eller respons kan ikke bestemmes på grund af ændring i analyseformat.
Serumtumormarkører CTN evalueret fra blodprøver indsamlet ved screening og hver 12. uge (±5 dage fra randomisering) indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet i op til 34 måneder.
Biokemisk respons carcinoembryonalt antigen (CEA) %
Tidsramme: Serumtumormarkører CEA evalueret fra blodprøver indsamlet ved screening og hver 12. uge (± 5 dage fra randomisering) indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet i op til 34 måneder.
For hver tumormarkørvurdering under behandling fra hvert individ blev det biokemiske respons af CEA bestemt baseret på procent stigning eller fald fra baseline. Bedste biokemiske respons i løbet af behandlingsforløbet blev bestemt ud fra evaluering af hvert individs tidspunktsresponsdata. Biokemisk respons: Fuldstændig respons (CR) - Fald i tumormarkør til normalområdet fra basislinjeværdi; Delvis respons (PR) - Fald på >50 % fra basislinjeværdien, når basislinjeværdien er over normalområdet; Stabil sygdom (SD) - Ikke mere end en stigning på 50 % og ikke mere end et fald på 50 % fra basislinjeværdien over normalområdet; Progressiv sygdom (PD) - Forøgelse på >50 % fra basislinjeværdien, når basislinjeværdien er over normalområdet / eller stigning fra lavt eller normalt område ved baseline til over normalområdet; Ikke evaluerbar (NE) - Manglende basislinjeværdi / eller basislinjeværdi er ikke forhøjet, og respons er ikke progressiv sygdom (PD) / eller respons kan ikke bestemmes på grund af ændring i analyseformat.
Serumtumormarkører CEA evalueret fra blodprøver indsamlet ved screening og hver 12. uge (± 5 dage fra randomisering) indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet i op til 34 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Exelixis

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juni 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juni 2008

Først opslået (Skøn)

25. juni 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. marts 2021

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • XL184-301

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kræft i skjoldbruskkirtlen

Kliniske forsøg med XL184

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner