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Efficacia di XL184 (Cabozantinib) nel carcinoma tiroideo midollare avanzato (EXAM)

30 marzo 2021 aggiornato da: Exelixis

Uno studio internazionale, randomizzato, in doppio cieco, di fase 3 sull'efficacia di XL184 rispetto al placebo in soggetti con carcinoma midollare della tiroide non resecabile, localmente avanzato o metastatico

Lo scopo di questo studio di ricerca è valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) con XL184 rispetto al placebo (una sostanza inattiva) in soggetti con carcinoma midollare della tiroide (MTC) non resecabile, localmente avanzato o metastatico. I soggetti saranno randomizzati per ricevere XL184 o placebo in un rapporto 2:1. XL184 è un farmaco sperimentale che inibisce VEGFR2, MET e RET, chinasi implicate nella formazione, crescita e migrazione del tumore.

Il comitato direttivo clinico di questo studio, composto da medici dello studio specializzati nel carcinoma midollare della tiroide, ha fornito indicazioni sulla progettazione dello studio. Il comitato comprende: Douglas Ball, MD, Barry Nelkin, PhD, Martin Schlumberger, MD e Steven Sherman, MD.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

330

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Arabia Saudita
      • Riyadh, Arabia Saudita
  • Austria
      • Klagenfurt, Austria
      • Wien, Austria
        • Multiple site locations
  • Belgio
      • Brussels, Belgio
        • Cliniques Universitaires St. Luc
      • Leuven, Belgio
        • Universitair Ziekenhuis
  • Brasile
      • Brasilia, Brasile
      • Lajeado, Brasile
      • Porto Alegre, Brasile
      • Sao Paulo, Brasile
        • Multiple site locations
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • CHUM - Hopital Saint-Luc
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
  • Chile
      • Santiago, Chile
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Multiple site locations
  • Danimarca
      • Odense, Danimarca
  • Federazione Russa
      • Obninsk, Federazione Russa
      • Ufa, Federazione Russa
      • Voronezh, Federazione Russa
      • Yaroslavl, Federazione Russa
  • Francia
      • Angers, Francia
      • Bordeaux, Francia
      • Lyon, Francia
      • Marseille, Francia
      • Reims, Francia
      • Villejuif, Francia
  • Germania
      • Essen, Germania
        • Klinik fuer Nuklearmedizin des Universitaetsklinikums Essen
      • Heidelberg, Germania
        • Gemeinschaftspraxis
      • Leipzig, Germania
        • Universitaetsklinikum Leipzig
      • Mainz, Germania
        • Johannes-Gutenberg Universitaet Mainz
      • Muenchen, Germania
        • Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen
      • Muenchen, Germania
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen
      • Tuebingen, Germania
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
      • Wuerzburg, Germania
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • Grecia
      • Athens, Grecia
  • India
      • Bangalore, India
        • Kidwai Institute of Oncology
      • Hyderabad, India
        • Indo-American Cancer Institute and Research Center
      • Jaipur, India
        • SEAROC Cancer Institute, S.K. Soni Hospital
      • Kolkata, India
        • Netaji Subhash Chandra Bose Cancer Hospital Research Institute
      • Nagpur, India
        • Central India Cancer Research Institute
      • Nashik, India
        • Shatabdi Superspeciality Hospital
      • New Dehli, India
        • All India Institute of Medical Sciences
      • Pune, India
        • Ruby Hall Clinic
      • Pune, India
        • Deenanath Mangeshkar Hospital & Research Center
  • Israele
      • Haifa, Israele
      • Jerusalem, Israele
      • Petach Tikva, Israele
      • Tel Aviv, Israele
  • Italia
      • Florence, Italia
      • Milan, Italia
      • Naples, Italia
      • Pisa, Italia
      • Rome, Italia
      • Siena, Italia
      • Turin, Italia
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda
      • Groningen, Olanda
      • Leiden, Olanda
  • Perù
      • Lima, Perù
        • Multiple site locations
  • Polonia
      • Bydgoszcz, Polonia
      • Gliwice, Polonia
      • Pozan, Polonia
      • Szczecin, Polonia
      • Warszawa, Polonia
  • Portogallo
      • Coimbra, Portogallo
      • Oporto, Portogallo
      • Porto, Portogallo
  • Regno Unito
      • Cardiff, Regno Unito
      • Glasgow, Regno Unito
      • London, Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito
      • Newcastle Upon Tyne, Regno Unito
      • Oxford, Regno Unito
      • Sheffield, Regno Unito
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Multiple site locations
      • Madrid, Spagna
      • Murcia, Spagna
      • Santiago de Compostela, Spagna
      • Sevilla, Spagna
      • Valencia, Spagna
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama at Birmingham, Comprehensive Cancer Center
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • TGEN Clinical Research Service at Scottsdale Healthcare
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Burbank, California, Stati Uniti, 91505
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University, School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Washington Cancer Institute
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffet Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • Kansas University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Stati Uniti, 65109
        • Capitol Comprehensive Cancer Care Clinic and Research Institute
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University, James Cancer Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Stati Uniti, 18015
        • St. Luke's Hospital & Health Network
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05401
        • Vermont Cancer Center at Fletcher Allen Health Care
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Stati Uniti, 23601
        • Peninsula Cancer Institute
  • Svezia
      • Gothenburg, Svezia
      • Lund, Svezia
      • Uppsala, Svezia
  • Svizzera
      • Berne, Svizzera
      • Geneve, Svizzera

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il soggetto ha una diagnosi istologicamente confermata di MTC che non può essere rimosso chirurgicamente, è localmente avanzato o si è diffuso nel corpo.
  • Il soggetto ha almeno 18 anni.
  • Il soggetto ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2.
  • Il soggetto ha documentato un peggioramento della malattia (malattia progressiva) allo screening rispetto a una precedente scansione TC o immagine MRI eseguita entro 14 mesi dallo screening.
  • - Il soggetto si è ripreso da eventi avversi clinicamente significativi (effetti collaterali) dovuti a qualsiasi altro farmaco somministrato prima della randomizzazione.
  • Il soggetto ha un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo.
  • I soggetti sessualmente attivi (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare metodi di contraccezione accettati dal punto di vista medico durante il corso dello studio e per 3 mesi dopo l'interruzione dei trattamenti in studio.
  • Il soggetto non ha altra diagnosi di cancro (a meno che non sia un cancro della pelle diverso dal melanoma, una forma precoce di cancro cervicale o un altro cancro diagnosticato ≥ 2 anni prima) e attualmente non abbia evidenza di malignità (a meno che non sia un cancro della pelle non melanoma o una forma precoce del cancro cervicale).
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening.

Criteri di esclusione:

  • Il soggetto ha ricevuto un trattamento precedente per il cancro entro 4 settimane dalla randomizzazione (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C).
  • Il soggetto ha ricevuto radiazioni su ≥ 25% del midollo osseo.
  • Il soggetto ha ricevuto un trattamento con altri agenti sperimentali (terapie non approvate) entro 4 settimane dalla randomizzazione.
  • Il soggetto ha ricevuto un trattamento con XL184.
  • - Il soggetto ha metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale, a meno che la radioterapia non sia stata completata ≥ 4 settimane prima della randomizzazione e stabile senza steroidi e senza trattamento anticonvulsivante per ≥ 10 giorni.
  • Il soggetto ha una storia di episodi clinicamente significativi di vomito di sangue o una storia recente di vomito > 2,5 ml (circa 1/2 cucchiaino) di sangue rosso.
  • Il soggetto ha una malattia grave diversa dal cancro.
  • Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento.
  • Il soggetto ha un'infezione attiva che richiede un trattamento continuo.
  • Il soggetto è incapace di comprendere e rispettare il protocollo o non è in grado di fornire il consenso informato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1
Droga: XL184
Capsule di gelatina fornite in dosaggi da 25 mg e 100 mg somministrati per via orale giornalmente
Comparatore placebo: 2
Droga: Placebo
Capsule di gelatina di colore e dimensioni corrispondenti alle capsule XL184 somministrate per via orale quotidianamente

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Il periodo di trattamento consisteva in cicli di 4 settimane con valutazione radiologica del tumore ogni 12 settimane dalla data di randomizzazione fino alla data della prima malattia di Parkinson documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si verificasse per prima, valutata fino a 34 mesi.
La durata della sopravvivenza libera da progressione (PFS) utilizzando gli eventi di progressione come determinato dall'IRC (Independent Review Committee) per mRECIST o il decesso dovuto a qualsiasi causa. L'analisi è stata condotta dopo che almeno 315 soggetti sono stati randomizzati e sono stati osservati almeno 138 eventi.
Il periodo di trattamento consisteva in cicli di 4 settimane con valutazione radiologica del tumore ogni 12 settimane dalla data di randomizzazione fino alla data della prima malattia di Parkinson documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si verificasse per prima, valutata fino a 34 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS) con XL184 rispetto al placebo
Lasso di tempo: L'analisi ad interim pre-specificata della sopravvivenza globale (OS) è stata valutata al 44% degli eventi richiesti. Include i dati fino al 15 giugno 2011. A tale data, il numero di decessi necessario per condurre l'analisi primaria non era stato raggiunto.
Durata della sopravvivenza globale (OS) dal momento della randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. È stata eseguita un'analisi di Kaplan-Meier per stimare la mediana.
L'analisi ad interim pre-specificata della sopravvivenza globale (OS) è stata valutata al 44% degli eventi richiesti. Include i dati fino al 15 giugno 2011. A tale data, il numero di decessi necessario per condurre l'analisi primaria non era stato raggiunto.
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Valutato contemporaneamente all'analisi primaria dei dati di sopravvivenza libera da progressione (PFS). Valutato al basale e ogni 12 settimane fino alla malattia progressiva (PD) fino a 34 mesi.
La proporzione di soggetti con una migliore risposta globale (BOR) di risposta completa confermata (CR) o risposta parziale (PR) come determinato dall'Independent Review Committee (IRC). Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumor Criteria (mRECIST v1.0) per le lesioni target e valutate mediante risonanza magnetica o TC: risposta completa (CR) scomparsa di tutte le lesioni target; Risposta parziale (PR) Diminuzione ≥ 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Malattia progressiva (PD) Aumento ≥ 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio. Tasso di risposta globale: ORR=CR + PR
Valutato contemporaneamente all'analisi primaria dei dati di sopravvivenza libera da progressione (PFS). Valutato al basale e ogni 12 settimane fino alla malattia progressiva (PD) fino a 34 mesi.
Durata della risposta obiettiva (OR): Determinata dall'Independent Radiology Committee (IRC).
Lasso di tempo: Dal momento della prima documentazione di risposta obiettiva (OR), confermata in una visita successiva ≥28 giorni dopo come malattia progressiva (PD) come definita da mRECIST o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 34 mesi.
Per quei soggetti con tasso di risposta obiettiva (ORR) determinato dall'Independent Radiology Committee (IRC), la quantità di tempo dalla documentazione della risposta obiettiva (OR) fino alla malattia progressiva (PD) da mRECIST o morte per qualsiasi causa.
Dal momento della prima documentazione di risposta obiettiva (OR), confermata in una visita successiva ≥28 giorni dopo come malattia progressiva (PD) come definita da mRECIST o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 34 mesi.
Risposta biochimica Calcitonina (CTN) %
Lasso di tempo: Marcatori tumorali sierici CTN valutati da campioni di sangue raccolti durante lo screening e ogni 12 settimane (±5 giorni dalla randomizzazione) fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata per un massimo di 34 mesi.
Per ciascuna valutazione del marcatore tumorale durante il trattamento di ciascun soggetto, la risposta biochimica di CTN è stata determinata in base all'aumento o alla diminuzione percentuale rispetto al basale. La migliore risposta biochimica nel corso del trattamento è stata determinata dalla valutazione dei dati di risposta al punto temporale del soggetto. Criteri di risposta biochimica: risposta completa (CR) - diminuzione del marcatore tumorale nel range normale rispetto al valore basale; Risposta parziale (PR) - diminuzione di >50% rispetto al valore basale quando il valore basale è al di sopra dell'intervallo normale; Malattia stabile (SD) - non più di un aumento del 50% e non più di una diminuzione del 50% dal valore basale al di sopra del range normale; Malattia progressiva (PD) - aumento >50% rispetto al valore basale quando il valore basale è al di sopra dell'intervallo normale / o aumento dall'intervallo basso o normale al basale a sopra l'intervallo normale; Non valutabile (NE) - valore basale mancante / o il valore basale non è elevato e la risposta non è PD / o la risposta non può essere determinata a causa di un cambiamento nel formato del test.
Marcatori tumorali sierici CTN valutati da campioni di sangue raccolti durante lo screening e ogni 12 settimane (±5 giorni dalla randomizzazione) fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata per un massimo di 34 mesi.
Risposta biochimica Antigene carcinoembrionale (CEA) %
Lasso di tempo: Marcatori tumorali sierici CEA valutati da campioni di sangue raccolti durante lo screening e ogni 12 settimane (± 5 giorni dalla randomizzazione) fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata per un massimo di 34 mesi.
Per ciascuna valutazione del marcatore tumorale durante il trattamento di ciascun soggetto, la risposta biochimica del CEA è stata determinata in base all'aumento o alla diminuzione percentuale rispetto al basale. La migliore risposta biochimica nel corso del trattamento è stata determinata dalla valutazione dei dati di risposta al punto temporale di ciascun soggetto. Risposta biochimica: risposta completa (CR)- Diminuzione del marcatore tumorale nel range normale rispetto al valore basale; Risposta parziale (PR)- Diminuzione >50% rispetto al valore basale quando il valore basale è al di sopra dell'intervallo normale; Malattia stabile (SD) - Non più di un aumento del 50% e non più di una diminuzione del 50% dal valore basale al di sopra del range normale; Malattia progressiva (PD)- Aumento di> 50% rispetto al valore basale quando il valore basale è al di sopra dell'intervallo normale / o aumento dall'intervallo basso o normale al basale a sopra l'intervallo normale; Non valutabile (NE)- Valore basale mancante/o il valore basale non è elevato e la risposta non è una malattia progressiva (PD)/o la risposta non può essere determinata a causa di un cambiamento nel formato del test.
Marcatori tumorali sierici CEA valutati da campioni di sangue raccolti durante lo screening e ogni 12 settimane (± 5 giorni dalla randomizzazione) fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata per un massimo di 34 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Exelixis

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 giugno 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 giugno 2008

Primo Inserito (Stima)

25 giugno 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 marzo 2021

Ultimo verificato

1 marzo 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • XL184-301

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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